Nimotuzumab kombinerat med sintilimab och kemoterapi för avancerad esofageal skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

Alla följande deltagare kommer att registreras i detta test:

1. Patienter gick frivilligt med i studien, undertecknade informerat samtycke, god följsamhet och uppföljning.
2. opererbar lokalt avancerad, icke-opererbar återkommande eller metastaserande ESCC bekräftad av histopatologi (exklusive blandad adenosquamous cell carcinomtyp);
3. Patienter som inte har fått tidigare systemisk behandling, eller har fått tidigare (ny) adjuvant behandling/radikal behandlingsregim (inklusive radikal kirurgisk resektion och radikal kemoradioterapiregim) efter återfall i mer än 6 månader; Obs: Inklusive patienter med reprogression efter enbart strålbehandling vid sena eller återkommande icke-målskador. Slut på palliativ behandling tid till inskrivningstid på > 2 veckor för lokala lesioner (icke-målskador);
4. Ha minst en uppmätt lesion enligt effektivitetsutvärderingskriterierna för solida tumörer version RECIST 1.1;
5. Manliga eller kvinnliga patienter mellan 18 och 75 år;
6. Betyg för fysisk kondition (PS) för Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG): 0-1;
7. Överlevnadsperioden förväntas överstiga 3 månader;

8. Att ha adekvat organ- och benmärgsfunktion, det vill säga uppfylla följande kriterier:

   A) Rutinmässiga blodprovskriterier krävs (14, ingen blodtransfusion och blodprodukter inom dagar, ingen korrigering med G-CSF och andra hematopoetiska stimulerande faktorer):

   Hemoglobinhalt (HB): 100g/L; Leukocythalt (WBC) 3,0*10^9/L; Neutrofilantal (ANC) 1,5*10^9/L; Trombocytantal (PLT) på 75*10^9 / L.

   B) Biokemisk undersökning ska uppfylla följande standarder:

   Totalt serumbilirubin (TBIL) 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); ALT och AST≤2,5ULN; ALT och LT AST 5 ULN; Cr≤1,5 ULN Eller kreatininclearance (CCr) 60 ml/min; (Cockcroft-Gault-formel) C) Full koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) 1,5 gånger ULN; Och d) Doppler-ultraljudsbedömning: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) lågt normalvärde (50 %); E) myokardiellt zymogram: inom normalområdet.

9. Kvinnor i fertil ålder bör vidta lämpliga preventivmedel från screening till 3 månader efter avslutad studiebehandling, och de måste vara patienter som inte ammar. Innan administrering påbörjades var graviditetstestet negativt eller ingen risk för graviditet visades genom att uppfylla något av följande kriterier:

A) Postmenopaus definierades som ålder över 50 år och amenorré i minst 12 månader efter upphörande av all exogen hormonbehandling; B) Kvinnor yngre än 50 år kan också betraktas som postmenopausala om amenorré i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling, och nivåerna av luteiniserande hormon (LH) och follikulärt stimulerande hormon (FSH) ligger inom intervallet för laboratoriepostmenopausala referensvärden ; Och c) någonsin hade genomgått irreversibla steriliseringsprocedurer, inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal resektion, förutom bilateral tubal ligering. För män, ge samtycke till lämplig preventivmedel eller kirurgisk sterilisering under prövningen och 8 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet;

Uteslutningskriterier:

• 1) Patienter som tidigare har fått behandling med anti-EGFR monoklonala antikroppar eller någon anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antikroppar; 2) Esofagus skivepitelcancer som tenderar att blockeras helt under endoskopi och kräver interventionell behandling för att lindra obstruktion; 3) Patienter med hög risk för blödning eller perforering på grund av uppenbar invasion av intilliggande organ (stora artärer eller luftstrupe) av esofagusskador av tumörer, eller patienter som redan har bildat fistlar; 4) Fick större kirurgisk behandling, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivningen; 5) Det finns flera faktorer som kan påverka användningen av terapeutiska läkemedel, såsom oförmåga att svälja eller kronisk diarré eller tarmobstruktion, betydande inverkan på läkemedelsadministrering och absorption, eller en känd historia av allvarliga allergier mot någon av studieläkemedlets ingredienser.

  6) Patienter som har fått traditionell kinesisk medicin antitumörbehandling under de senaste 2 veckorna (inklusive medicinska örter som brucea, coixfrö, polysackarider från shiitakesvamp, cantharides, paddhud, astragalus, Sophora flavescens, Polygonatum sibiricum och Hedyotis chinensis ), men har tagit traditionell kinesisk medicin antitumörbehandling för mer än 2 veckor tillåts att registreras; 7) Belastningen av levermetastaser står för över 50 % av hela levervolymen; 8) Patienter med allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar, inklusive:

  1. Patienter med dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg) som använder antihypertensiva läkemedel; Eller använd två eller flera antihypertensiva läkemedel för att kontrollera blodtrycket hos patienter; Patienter som tidigare har upplevt hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
  2. Patienter med myokardischemi eller infarkt grad I eller högre, arytmi (inklusive QTc-intervall större än 450ms hos män och mer än 470ms hos kvinnor), och kronisk hjärtsvikt grad 2 (NYHA-klassificering), svår/instabil angina pectoris, samt de som har genomgått kranskärls-/perifera bypassoperationer;
  3. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTCAE nivå 2-infektion), känd för att ha aktiv lungtuberkulos;
  4. Njursvikt kräver hemodialys eller peritonealdialys
  5. Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom och kronisk aktiv hepatit;
  6. Dålig kontroll av diabetes (FBG>10mmol/L);
  7. Urinrutin visar urinprotein ≥++ och bekräftar 24-timmars urinproteinkvantifiering>1,0 g; 9) Långvariga obehandlade sår eller frakturer; 10) Känd förekomst av symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet och/eller cancerös meningit; 11) Ascites med klinisk betydelse, inklusive eventuell ascites som kan upptäckas under fysisk undersökning, ascites som har behandlats tidigare eller fortfarande kräver behandling, och endast de med bildbehandling som visar en liten mängd ascites men inga symtom kan väljas; 12) Patienter med lika stora mängder vätskeansamling i båda pleurahålorna, eller en stor mängd vätskeansamlingar i en pleurahåla, eller de som har orsakat andningsdysfunktion och kräver dränering; 13) lider av interstitiell lungsjukdom som kräver steroidhormonbehandling; 14) Okontrollerade metabola störningar eller andra icke-maligna tumörorgan eller systemiska sjukdomar eller sekundära reaktioner på cancer, vilket kan leda till högre medicinska risker och/eller osäkerhet i överlevnadsutvärdering; 15) Individer med en historia av missbruk av psykotropa droger som inte kan sluta eller har psykiska störningar; 16) Individer med en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation; 17) Historik med andra primära maligna tumörer, förutom följande:
  1. Fullständig remission av maligna tumörer i minst 2 år före inskrivning och inget behov av ytterligare behandling under studieperioden;
  2. Icke melanom hudcancer eller maligna fräknenevi som har behandlats adekvat och som inte har några tecken på att sjukdomen återkommer;
  3. In situ cancer med tillräcklig behandling och inga tecken på att sjukdomen återkommer; 18) Det finns någon historia av immunrelaterad sjukdom eller behandling som:
  1. Förekomst av någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, enterit, vaskulit, nefrit; patienter med astma som kräver luftrörsvidgande medel för medicinsk intervention kan inte inkluderas); Följande patienter tillåts dock inkluderas: vitiligo, psoriasis, alopeci utan systemisk behandling, välkontrollerad diabetes typ I, hypotyreos med normal sköldkörtelfunktion efter ersättningsbehandling;
  2. Diagnostiserats med immunbrist eller genomgår systemisk glukokortikoidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi (prednison eller andra terapeutiska hormoner i en dos >10 mg/dag), och fortsatte att användas inom 2 veckor före den första dosen;
  3. Fick något levande vaccin, försvagat vaccin (inklusive antiinfektionsvacciner såsom influensavaccin, varicellavaccin, etc.) eller inaktiverat vaccin inom 4 veckor före inskrivning, och planerade att få levande vaccin/försvagat vaccin/inaktiverat vaccin under studieperioden; Använde systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferon och IL-2) inom 2 veckor före starten av studiebehandlingen; 19) Under graviditet eller amning, 20) Enligt forskarnas bedömning finns det medföljande sjukdomar som utgör ett allvarligt hot mot patientsäkerheten eller påverkar genomförandet av studien.