Nimotuzumab w skojarzeniu z sintilimabem i chemioterapią w leczeniu zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria włączenia:

W badaniu zostaną zapisani wszyscy następujący uczestnicy:

1. Pacjenci dobrowolnie przyłączyli się do badania, podpisali świadomą zgodę, przestrzegali zaleceń i przestrzegali zaleceń.
2. nieoperacyjny miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny nawrotowy lub przerzutowy ESCC potwierdzony badaniem histopatologicznym (z wyłączeniem typu mieszanego raka gruczolakokomórkowego);
3. Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni systemowo lub otrzymali wcześniejsze (nowe) leczenie uzupełniające/schemat leczenia radykalnego (w tym radykalną resekcję chirurgiczną i schemat radykalnej chemioradioterapii) po nawrocie trwającym dłużej niż 6 miesięcy; Uwaga: w tym pacjenci, u których wystąpiła regresja po samej radioterapii w przypadku późnych lub nawracających zmian innych niż docelowe. Koniec leczenia paliatywnego do czasu włączenia > 2 tygodni w przypadku zmian miejscowych (zmiany inne niż docelowe);
4. Mieć co najmniej jedną zmianę mierzoną zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych w wersji RECIST 1.1;
5. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat;
6. Wynik kondycji fizycznej (PS) Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG): 0-1;
7. Oczekuje się, że okres przeżycia będzie dłuższy niż 3 miesiące;

8. Posiadanie prawidłowej funkcji narządów i szpiku kostnego, czyli spełnianie następujących kryteriów:

   A) Wymagane kryteria rutynowych badań krwi (14, brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu kilku dni, brak korekty za pomocą G-CSF i innych czynników stymulujących układ krwiotwórczy):

   Zawartość hemoglobiny (HB): 100g/L; Zawartość leukocytów (WBC) 3,0*10^9/L; Liczba neutrofili (ANC) 1,5*10^9 / L; Liczba płytek krwi (PLT) 75*10^9 / L.

   B) Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące standardy:

   Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); ALT i AST ≤2,5 GGN; ALT i LT AST 5 ULN; Cr≤1,5ULN Lub klirens kreatyniny (CCr) 60 ml/min; (wzór Cockcrofta-Gaulta) C) Pełna funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) 1,5 razy GGN; Oraz d) ocena w badaniu USG Doppler: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) niska wartość prawidłowa (50%); E) zymogram mięśnia sercowego: w granicach normy.

9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne od badania przesiewowego do 3 miesięcy po zaprzestaniu leczenia badanego i nie mogą być pacjentkami w okresie laktacji. Przed rozpoczęciem podawania wynik testu ciążowego był ujemny lub nie wykazano ryzyka zajścia w ciążę, spełniając jedno z poniższych kryteriów:

A) Postmenopauzę zdefiniowano jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszelkiej egzogennej hormonalnej terapii zastępczej; B) Kobiety w wieku poniżej 50 lat można również uznać za kobiety po menopauzie, jeśli brak miesiączki utrzymuje się przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszelkiej terapii hormonami egzogennymi, a poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieszczą się w zakresie laboratoryjnych wartości referencyjnych po menopauzie ; oraz c) kiedykolwiek przeszedł zabieg nieodwracalnej sterylizacji, w tym histerektomię, obustronną resekcję jajowodów lub obustronną resekcję jajowodów, z wyjątkiem obustronnego podwiązania jajowodów. W przypadku mężczyzn należy wyrazić zgodę na odpowiednią antykoncepcję lub sterylizację chirurgiczną w trakcie badania i 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;

Kryteria wykluczenia:

• 1) Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałami monoklonalnymi anty EGFR lub dowolnymi przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4; 2) Rak płaskonabłonkowy przełyku, który w badaniu endoskopowym ma tendencję do całkowitej niedrożności i wymaga leczenia interwencyjnego w celu usunięcia niedrożności; 3) Pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia lub perforacji w wyniku oczywistego naciekania sąsiednich narządów (duże tętnice lub tchawica) zmian nowotworowych przełyku lub pacjenci, u których utworzyły się już przetoki; 4) przeszedł poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed włączeniem; 5) Istnieje wiele czynników, które mogą mieć wpływ na stosowanie leków terapeutycznych, takich jak niemożność połykania lub przewlekła biegunka lub niedrożność jelit, znaczący wpływ na podawanie i wchłanianie leku lub znana historia ciężkich alergii na którykolwiek ze składników badanego leku.

  6) Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 2 tygodni otrzymali leczenie przeciwnowotworowe tradycyjnej medycyny chińskiej (w tym zioła lecznicze, takie jak brucea, nasiona Coix, polisacharydy z grzybów shiitake, kantarydy, skóra ropuchy, astragalus, Sophora flavescens, Polygonatum sibiricum i Hedyotis chinensis ), ale przyjmują leczenie przeciwnowotworowe tradycyjną medycyną chińską od ponad 2 tygodni, mogą zostać włączeni; 7) Ciężar przerzutów do wątroby stanowi ponad 50% całej objętości wątroby; 8) Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

  1. Pacjenci ze słabą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg) stosujący leki przeciwnadciśnieniowe; Lub użyj dwóch lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontrolowania ciśnienia krwi u pacjentów; Pacjenci, u których w przeszłości wystąpił przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa;
  2. Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego w stopniu I lub wyższym, arytmią (w tym odstępem QTc dłuższym niż 450 ms u mężczyzn i większym niż 470 ms u kobiet) i zastoinową niewydolnością serca ≥ 2. stopnia (klasyfikacja NYHA), ciężką/niestabilną dławicą piersiową, a także osoby, które przeszły operację pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych;
  3. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (zakażenie ≥ poziomu 2 CTCAE), o której wiadomo, że występuje aktywna gruźlica płuc;
  4. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej
  5. Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby i przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
  6. Słaba kontrola cukrzycy (FBG>10mmol/l);
  7. Rutynowa analiza moczu wykazuje poziom białka w moczu ≥++ i potwierdza 24-godzinną ocenę ilościową białka w moczu >1,0 G; 9) Długotrwale nieleczone rany lub złamania; 10) Stwierdzona obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych; 11) wodobrzusze o znaczeniu klinicznym, w tym wodobrzusze, które można wykryć w badaniu przedmiotowym, wodobrzusze, które były leczone w przeszłości lub nadal wymagają leczenia, oraz tylko te, w przypadku których badania obrazowe wykazują niewielką ilość wodobrzusza, ale nie wykazują żadnych objawów; 12) Pacjenci z równą ilością płynu w obu jamach opłucnowych lub z dużą ilością płynu w jednej jamie opłucnej lub u pacjentów, którzy spowodowali dysfunkcję oddechową i wymagają drenażu; 13) Chory na śródmiąższową chorobę płuc wymagającą terapii hormonami steroidowymi; 14) Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe narządy nowotworowe lub choroby ogólnoustrojowe lub wtórne reakcje na nowotwór, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia; 15) Osoby, które w przeszłości nadużywały leków psychotropowych, które nie potrafią rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne; 16) Osoby, u których w przeszłości występowały niedobory odporności, w tym zakażenie wirusem HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, a także osoby, które przebyły przeszczep narządu; 17) Występowanie innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:
  1. Całkowita remisja nowotworów złośliwych przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i brak konieczności dodatkowego leczenia w okresie badania;
  2. Nieczerniakowy rak skóry lub złośliwe znamiona piegowe, które zostały odpowiednio leczone i nie mają dowodów na nawrót choroby;
  3. Rak in situ po wystarczającym leczeniu i bez dowodów nawrotu choroby; 18) Czy w przeszłości występowały choroby lub leczenie o podłożu immunologicznym, które:
  1. Występowanie jakiejkolwiek czynnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek; nie można uwzględnić pacjentów chorych na astmę wymagających leczenia rozszerzającego oskrzela); Można jednak uwzględnić następujących pacjentów: bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie bez leczenia systemowego, dobrze kontrolowana cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy z prawidłową czynnością tarczycy po leczeniu substytucyjnym;
  2. Zdiagnozowano niedobór odporności lub poddano ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej (prednizon lub inne hormony terapeutyczne w dawce > 10 mg/dobę) i kontynuowano stosowanie w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
  3. Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę żywą, atenuowaną (w tym szczepionki przeciwzakaźne, takie jak szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciwko ospie wietrznej itp.) lub szczepionkę inaktywowaną w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i planuje otrzymać żywą szczepionkę/szczepionkę atenuowaną/szczepionkę inaktywowaną w okresie badania; Zastosowane ogólnoustrojowe środki immunostymulujące (w tym między innymi interferon i IL-2) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; 19) W czasie ciąży lub laktacji, 20) W ocenie badaczy występują choroby towarzyszące, które stanowią poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentki lub wpływają na ukończenie badania.