Nimotuzumab gecombineerd met Sintilimab en chemotherapie voor gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

Alle volgende deelnemers zullen aan deze proef deelnemen:

1. Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming, goede naleving en follow-up.
2. niet-reseceerbare lokaal gevorderde, niet-reseceerbare recidiverende of gemetastaseerde ESCC bevestigd door histopathologie (met uitzondering van het type gemengd adenosquameus celcarcinoom);
3. Patiënten die niet eerder een systemische behandeling hebben ondergaan, of die eerder een (nieuwe) adjuvante behandeling/radicaal behandelregime hebben gekregen (inclusief radicale chirurgische resectie en radicale chemoradiotherapie) na een recidief gedurende meer dan 6 maanden; Opmerking: Inclusief patiënten met reprogressie na alleen radiotherapie bij late of recidiverende niet-doellaesies. Einde palliatieve behandeltijd tot inschrijvingstijd van> 2 weken voor lokale laesies (niet-doellaesies);
4. Tenminste één gemeten laesie hebben volgens de werkzaamheidsevaluatiecriteria voor solide tumoren versie RECIST 1.1;
5. Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 18 en 75 jaar;
6. Fysieke conditie (PS)-score van Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG): 0-1;
7. De overlevingsperiode zal naar verwachting langer zijn dan 3 maanden;

8. Een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, dat wil zeggen dat ze aan de volgende criteria voldoen:

   A) Criteria voor routinematig bloedonderzoek vereist (14, geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen enkele dagen, geen correctie met G-CSF en andere hematopoëtische stimulerende factoren):

   Hemoglobinegehalte (HB): 100 g / l; Leukocytengehalte (WBC) 3,0*10^9/L; Aantal neutrofielen (ANC) 1,5*10^9/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) van 75*10^9/L.

   B) Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen:

   Totaal serumbilirubine (TBIL) 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); ALT en AST≤2,5ULN; ALT en LT AST 5 ULN; Cr≤1,5ULN Of creatinineklaring (CCr) 60 ml/min; (formule van Cockcroft-Gault) C) Volledige stollingsfunctie, gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) 1,5 maal ULN; En d) Doppler-echografiebeoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lage normale waarde (50%); E) myocardiaal zymogram: binnen het normale bereik.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten passende anticonceptiemaatregelen nemen vanaf de screening tot 3 maanden na het staken van de onderzoeksbehandeling, en zij mogen geen borstvoeding geven. Voordat met de toediening werd begonnen, was de zwangerschapstest negatief of werd er geen risico op zwangerschap aangetoond als aan een van de volgende criteria werd voldaan:

A) Postmenopauze werd gedefinieerd als een leeftijd ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormoonsubstitutietherapie; B) Vrouwen jonger dan 50 jaar kunnen ook als postmenopauzaal worden beschouwd als de amenorroe gedurende 12 maanden of langer na het stoppen van alle exogene hormoontherapie, en de spiegels van luteïniserend hormoon (LH) en folliculair stimulerend hormoon (FSH) binnen het bereik liggen van de postmenopauzale laboratoriumreferentiewaarden ; En c) ooit onomkeerbare sterilisatieprocedures heeft ondergaan, waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale eileidersresectie, met uitzondering van bilaterale afbinden van de eileiders. Geef voor mannen toestemming voor passende anticonceptie of chirurgische sterilisatie tijdens de proef en 8 weken na de laatste dosis proefgeneesmiddel;

Uitsluitingscriteria:

• 1) Patiënten die eerder zijn behandeld met monoklonale anti-EGFR-antilichamen of anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichamen; 2) Slokdarmplaveiselcelcarcinoom dat bij endoscopie de neiging heeft volledig geblokkeerd te worden en een interventionele behandeling vereist om de obstructie te verlichten; 3) Patiënten met een hoog risico op bloedingen of perforaties als gevolg van duidelijke invasie van aangrenzende organen (grote slagaders of luchtpijp) van slokdarmlaesies door tumoren, of patiënten die al fistels hebben gevormd; 4) Binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een grote chirurgische behandeling, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel heeft ondergaan; 5) Er zijn meerdere factoren die het gebruik van therapeutische medicijnen kunnen beïnvloeden, zoals het onvermogen om te slikken of chronische diarree of darmobstructie, een aanzienlijke impact op de toediening en absorptie van het medicijn, of een bekende geschiedenis van ernstige allergieën voor een van de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel.

  6) Patiënten die de afgelopen 2 weken een antitumorbehandeling uit de traditionele Chinese geneeskunde hebben ondergaan (inclusief geneeskrachtige kruiden zoals brucea, coixzaad, polysachariden van shiitake-paddenstoelen, cantharides, paddenhuid, astragalus, Sophora flavescens, Polygonatum sibiricum en Hedyotis chinensis ), maar al langer dan 2 weken een antitumorbehandeling volgens de traditionele Chinese geneeskunde volgt, mag worden ingeschreven; 7) De last van levermetastasen beslaat ruim 50% van het gehele levervolume; 8) Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, waaronder:

  1. Patiënten met een slechte controle van de bloeddruk (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) die antihypertensiva gebruiken; Of gebruik twee of meer antihypertensiva om de bloeddruk bij patiënten onder controle te houden; Patiënten die eerder een hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie hebben doorgemaakt;
  2. Patiënten met myocardiale ischemie of infarct graad I of hoger, aritmie (inclusief QTc-interval groter dan 450 ms bij mannen en groter dan 470 ms bij vrouwen) en congestief hartfalen ≥ graad 2 (NYHA-classificatie), ernstige/onstabiele angina pectoris, evenals degenen die een coronaire/perifere arterie-bypassoperatie hebben ondergaan;
  3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE-niveau 2-infectie), waarvan bekend is dat deze actieve longtuberculose heeft;
  4. Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse
  5. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en chronische actieve hepatitis;
  6. Slechte controle van diabetes (FBG>10 mmol/L);
  7. Urineroutine toont urine-eiwit ≥++ en bevestigt 24-uurs urine-eiwitkwantificering>1,0 G; 9) Langdurige onbehandelde wonden of fracturen; 10) Bekende aanwezigheid van symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of kankermeningitis; 11) Ascites met klinische betekenis, inclusief ascites die tijdens lichamelijk onderzoek kunnen worden gedetecteerd, ascites die in het verleden zijn behandeld of nog behandeling vereisen, en alleen ascites waarbij beeldvorming een kleine hoeveelheid ascites vertoont maar geen symptomen kan worden geselecteerd; 12) Patiënten met gelijke hoeveelheden vochtophoping in beide pleuraholten, of een grote hoeveelheid vochtophoping in één pleuraholte, of patiënten die ademhalingsstoornissen hebben veroorzaakt en drainage nodig hebben; 13) Lijdend aan een interstitiële longziekte waarvoor behandeling met steroïdehormonen nodig is; 14) Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige tumororganen of systemische ziekten of secundaire reacties op kanker, die kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheid bij de overlevingsevaluatie; 15) Personen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope geneesmiddelen die niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben; 16) Personen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie; 17) Geschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren, met uitzondering van de volgende:
  1. Volledige remissie van kwaadaardige tumoren gedurende ten minste 2 jaar vóór inschrijving en geen noodzaak voor aanvullende behandeling tijdens de onderzoeksperiode;
  2. Niet-melanoom huidkanker of kwaadaardige sproetennaevi die adequaat zijn behandeld en geen aanwijzingen hebben voor herhaling van de ziekte;
  3. In situ kanker met voldoende behandeling en geen bewijs van herhaling van de ziekte; 18) Er is een voorgeschiedenis van immuungerelateerde ziekten of behandelingen die:
  1. Het bestaan ​​van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis; personen met astma die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen); De volgende patiënten mogen echter wel in aanmerking komen: vitiligo, psoriasis, alopecia zonder systemische behandeling, goed gecontroleerde diabetes type I, hypothyreoïdie met normale schildklierfunctie na vervangingsbehandeling;
  2. Gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of die systemische glucocorticoïdetherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie ondergaat (prednison of andere therapeutische hormonen in een dosis> 10 mg/dag), en het gebruik ervan binnen 2 weken vóór de eerste dosis werd voortgezet;
  3. Een levend vaccin, verzwakt vaccin (inclusief anti-infectieuze vaccins zoals influenzavaccin, varicellavaccin, etc.) of geïnactiveerd vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving, en gepland om tijdens de onderzoeksperiode een levend vaccin/verzwakt vaccin/geïnactiveerd vaccin te ontvangen; Gebruikte systemische immuunstimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon en IL-2) binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling; 19) Tijdens zwangerschap of borstvoeding. 20) Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er begeleidende ziekten die een ernstige bedreiging vormen voor de veiligheid van de patiënt of die de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden.