尼妥珠单抗联合信迪利单抗和化疗治疗晚期食管鳞癌

纳入标准：

以下所有参与者都将参加本次试验：

1. 患者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性良好，随访良好。
2. 经组织病理学证实的不可切除的局部晚期、不可切除的复发性或转移性食管鳞癌（不包括混合型腺鳞细胞癌）；
3. 既往未接受过全身治疗，或复发后6个月以上接受过既往（新）辅助治疗/根治性治疗方案（包括根治性手术切除和根治性放化疗方案）的患者；注：包括晚期或复发性非靶病灶单独放疗后复发的患者。 局部病灶（非目标病灶）姑息治疗结束至入组时间>2周；
4. 具有至少1个符合实体瘤RECIST 1.1版疗效评价标准的实测病灶；
5. 年龄在18岁至75岁之间的男性或女性患者；
6. 东部肿瘤合作组（ECOG）身体状况（PS）评分：0-1；
7. 预计生存期超过3个月；

8. 具有足够的器官和骨髓功能，即满足以下标准：

   A) 所需血常规检查标准（14、数天内未输血及血制品、未用G-CSF及其他造血刺激因子矫正）：

   血红蛋白含量（HB）：100g/L；白细胞含量（WBC）3.0*10^9/L；中性粒细胞计数（ANC）1.5*10^9/L；血小板计数（PLT）为75*10^9/L。

   b) 生化检验应符合以下标准：

   血清总胆红素（TBIL）为正常上限（ULN）的1.5倍； ALT和AST≤2.5ULN； ALT 和 LT AST 5 ULN； Cr≤1.5ULN 或肌酐清除率（CCr）60ml/min； （Cockcroft-Gault公式） C）完全凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）1.5倍ULN； d) 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）低于正常值（50%）； E)心肌酶谱：在正常范围内。

9. 育龄妇女应从筛查到停止研究治疗后3个月内采取适当的避孕措施，并且必须是非哺乳期患者。 在开始给药之前，妊娠试验呈阴性或满足以下标准之一证明无妊娠风险：

A) 绝经后定义为年龄大于 50 岁且停止所有外源激素替代治疗后闭经至少 12 个月； B) 年龄小于50岁的女性，如果停止所有外源激素治疗后闭经12个月或以上，且黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可被视为绝经后; c) 曾接受过不可逆绝育手术，包括子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术，双侧输卵管结扎除外。 对于男性，同意在试验期间以及最后一次服用试验药物后 8 周采取适当的避孕措施或手术绝育；

排除标准：

• 1）既往接受过抗EGFR单克隆抗体或任何抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4抗体治疗的患者； 2）内镜下易发生完全梗阻，需要介入治疗解除梗阻的食管鳞癌； 3）因肿瘤明显侵犯食管病变邻近器官（大动脉或气管）而导致出血或穿孔的高风险患者，或已形成瘘管的患者； 4）入组前28天内接受过重大手术治疗、开放活检或重大外伤； 5) 影响治疗药物使用的因素有多种，例如无法吞咽或慢性腹泻或肠梗阻、对药物给药和吸收有显着影响、或已知对任何研究药物成分有严重过敏史。

  6) 两周内接受过中药抗肿瘤治疗的患者（包括鸦胆子、薏苡仁、香菇多糖、斑蝥、蟾皮、黄芪、苦参、黄精、白花蛇舌草等中药） ），但已接受中药抗肿瘤治疗2周以上者允许入组； 7）肝转移瘤的负担占整个肝脏体积的50%以上； 8) 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，包括：

  1. 使用降压药物血压控制不佳（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）的患者；或使用两种或两种以上降压药来控制患者血压；既往经历过高血压危象或高血压脑病的患者；
  2. Ⅰ级及以上心肌缺血或梗塞、心律失常（包括QTc间期男性大于450ms、女性大于470ms）、≥2级充血性心力衰竭（NYHA分类）、严重/不稳定心绞痛、以及接受过冠状动脉/外周动脉搭桥手术的人；
  3. 活动性或不受控制的严重感染（≥CTCAE 2级感染），已知患有活动性肺结核；
  4. 肾衰竭需要血液透析或腹膜透析
  5. 肝硬化、失代偿性肝病、慢性活动性肝炎等肝病；
  6. 糖尿病控制不佳（FBG>10mmol/L）；
  7. 尿常规显示尿蛋白≥++并证实24小时尿蛋白定量>1.0 克； 9）长期未经治疗的伤口或骨折； 10) 已知存在有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎； 11）具有临床意义的腹水，包括体检时可检出的腹水、既往治疗过或仍需治疗的腹水，以及影像学显示少量腹水但无症状的腹水； 12）双侧胸膜腔等量积液，或一侧胸膜腔大量积液，或引起呼吸功能障碍需要引流的患者； 13）患有间质性肺疾病，需要类固醇激素治疗； 14) 不受控制的代谢紊乱或其他非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，可能导致较高的医疗风险和/或生存评估的不确定性； 15）有精神药物滥用史且无法戒除或有精神障碍的个人； 16) 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或有器官移植史的个人； 17) 有其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
  1. 入组前至少2年恶性肿瘤完全缓解且研究期间无需额外治疗；
  2. 已得到充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑痣；
  3. 原位癌症经过充分治疗且没有疾病复发的证据； 18) 有任何免疫相关疾病或治疗史：
  1. 存在任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎、肾炎；不能包括需要支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘受试者）；但允许纳入以下患者：白癜风、银屑病、未经全身治疗的脱发、控制良好的I型糖尿病、替代治疗后甲状腺功能正常的甲状腺功能减退症；
  2. 诊断患有免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗（泼尼松或其他治疗性激素剂量>10mg/天），并在首次给药前2周内继续使用；
  3. 入组前4周内接种过任何活疫苗、弱毒疫苗（包括流感疫苗、水痘疫苗等抗感染疫苗）或灭活疫苗，并计划在研究期间接种活疫苗/弱毒疫苗/灭活疫苗；研究治疗开始前2周内使用过全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和IL-2）； 19) 妊娠或哺乳期间； 20) 根据研究者判断，存在对患者安全构成严重威胁或影响研究完成的伴随疾病。