Nimotuzumab kombineret med sintilimab og kemoterapi til avanceret esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

Alle følgende deltagere vil blive tilmeldt dette forsøg:

1. Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke, god compliance og opfølgning.
2. uoperabelt lokalt fremskredent, uoperabelt tilbagevendende eller metastatisk ESCC bekræftet af histopatologi (eksklusive blandet adenosquamous cell carcinoma type);
3. Patienter, der ikke har modtaget tidligere systemisk behandling eller har modtaget tidligere (ny) adjuverende behandling/radikal behandlingsregime (inklusive radikal kirurgisk resektion og radikal kemoradioterapi-regime) efter recidiv i mere end 6 måneder; Bemærk: Inklusive patienter med reprogression efter strålebehandling alene i sene eller tilbagevendende ikke-mållæsioner. Slut på palliativ behandling tid til indskrivningstid på > 2 uger for lokale læsioner (ikke-mållæsioner);
4. Har mindst én målt læsion i henhold til effektivitetsevalueringskriterierne for solide tumorer version RECIST 1.1;
5. Mandlige eller kvindelige patienter mellem 18 og 75 år;
6. Fysisk tilstand (PS) score for Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG): 0-1;
7. Overlevelsesperioden forventes at overstige 3 måneder;

8. At have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, det vil sige opfylde følgende kriterier:

   A) Der kræves rutinemæssige blodprøvekriterier (14, ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for få dage, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer):

   Hæmoglobinindhold (HB): 100g/L; Leukocytindhold (WBC) 3,0*10^9/L; Neutrofiltal (ANC) 1,5*10^9/L; Blodpladeantal (PLT) på 75*10^9 / L.

   B) Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder:

   Total serumbilirubin (TBIL) 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); ALT og AST≤2,5ULN; ALT og LT AST 5 ULN; Cr≤1,5ULN Eller kreatininclearance (CCr) 60 ml/min; (Cockcroft-Gault formel) C) Fuld koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) 1,5 gange ULN; Og d) Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) lav normal værdi (50 %); E) myokardiezymogram: inden for normalområdet.

9. Kvinder i den fødedygtige alder bør tage passende præventionsforanstaltninger fra screening til 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling, og de skal være ikke-ammende patienter. Før påbegyndelse af administration var graviditetstesten negativ, eller der blev ikke påvist nogen risiko for graviditet ved at opfylde et af følgende kriterier:

A) Postmenopause blev defineret som alder over 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonsubstitutionsterapi; B) Kvinder yngre end 50 år kan også betragtes som postmenopausale, hvis amenoré i 12 måneder eller mere efter at have stoppet al eksogen hormonbehandling, og niveauerne af luteiniserende hormon (LH) og follikulært stimulerende hormon (FSH) er inden for rækkevidden af ​​laboratoriepostmenopausale referenceværdier ; Og c) nogensinde havde gennemgået irreversible steriliseringsprocedurer, herunder hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal resektion, bortset fra bilateral tubal ligering. For mænd, give samtykke til passende prævention eller kirurgisk sterilisering under forsøget og 8 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet;

Ekskluderingskriterier:

• 1) Patienter, der tidligere har modtaget behandling med anti-EGFR monoklonale antistoffer eller anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer; 2) Esophagealt planocellulært karcinom, der har tendens til at blive fuldstændigt obstrueret under endoskopi og kræver interventionel behandling for at lindre obstruktion; 3) Patienter med høj risiko for blødning eller perforering på grund af tydelig invasion af tilstødende organer (store arterier eller luftrør) af esophageale læsioner af tumorer, eller patienter, der allerede har dannet fistler; 4) Modtog større kirurgisk behandling, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding; 5) Der er flere faktorer, der kan påvirke brugen af ​​terapeutiske lægemidler, såsom manglende evne til at sluge eller kronisk diarré eller intestinal obstruktion, betydelig indvirkning på lægemiddeladministration og -absorption eller en kendt historie med alvorlige allergier over for nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelingredienser.

  6) Patienter, der har modtaget traditionel kinesisk medicin antitumorbehandling inden for de seneste 2 uger (herunder medicinske urter såsom brucea, coix frø, polysaccharider fra shiitakesvampe, cantharides, tudsehud, astragalus, Sophora flavescens, Polygonatum sibiricum og Hedyotis chinensis ), men har taget traditionel kinesisk medicin antitumorbehandling for mere end 2 uger er tilladt at blive tilmeldt; 7) Byrden af ​​levermetastaser udgør over 50 % af hele levervolumen; 8) Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, herunder:

  1. Patienter med dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg), der bruger antihypertensiva; Eller brug to eller flere antihypertensiva til at kontrollere blodtrykket hos patienter; Patienter, der tidligere har oplevet hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
  2. Patienter med grad I eller derover myokardieiskæmi eller infarkt, arytmi (inklusive QTc-interval større end 450ms hos mænd og større end 470ms hos kvinder) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt (NYHA-klassifikation), svær/ustabil angina pectoris, samt dem, der har gennemgået en koronar/perifer arterie bypass-operation;
  3. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE niveau 2 infektion), kendt for at have aktiv lungetuberkulose;
  4. Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse
  5. Leversygdomme såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom og kronisk aktiv hepatitis;
  6. Dårlig kontrol af diabetes (FBG>10mmol/L);
  7. Urinrutine viser urinprotein ≥++ og bekræfter 24-timers urinproteinkvantificering>1,0 g; 9) Langtids ubehandlede sår eller brud; 10) Kendt tilstedeværelse af symptomatisk metastaser i centralnervesystemet og/eller cancermeningitis; 11) Ascites med klinisk betydning, herunder ascites, der kan påvises under fysisk undersøgelse, ascites, der er blevet behandlet tidligere eller stadig kræver behandling, og kun dem med billeddiagnostik, der viser en lille mængde ascites, men ingen symptomer kan udvælges; 12) Patienter med lige store mængder væskeophobning i begge pleurahuler eller en stor mængde væskeophobning i en pleurahule, eller patienter, der har forårsaget respiratorisk dysfunktion og kræver dræning; 13) Lider af interstitiel lungesygdom, der kræver steroidhormonbehandling; 14) Ukontrollerede metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne tumororganer eller systemiske sygdomme eller sekundære reaktioner på cancer, som kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering; 15) Personer med en historie med misbrug af psykotrope stoffer, som ikke er i stand til at holde op eller har psykiske lidelser; 16) Personer med en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation; 17) Anamnese med andre primære maligne tumorer, bortset fra følgende:
  1. Fuldstændig remission af ondartede tumorer i mindst 2 år før indskrivning og intet behov for yderligere behandling i undersøgelsesperioden;
  2. Ikke-melanom hudkræft eller ondartet fregne nevi, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og ikke har tegn på sygdomsgentagelse;
  3. In situ cancer med tilstrækkelig behandling og ingen tegn på sygdomsgentagelse; 18) Der er nogen historie med immunrelateret sygdom eller behandling, der:
  1. Eksistens af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis; personer med astma, der kræver bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes); Følgende patienter tillades dog inkluderet: vitiligo, psoriasis, alopeci uden systemisk behandling, velkontrolleret type I diabetes, hypothyroidisme med normal skjoldbruskkirtelfunktion efter erstatningsbehandling;
  2. Diagnosticeret med immundefekt eller gennemgår systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (prednison eller andre terapeutiske hormoner i en dosis >10 mg/dag), og fortsatte med at blive brugt inden for 2 uger før den første dosis;
  3. Modtog enhver levende vaccine, svækket vaccine (herunder anti-infektionsvacciner såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) eller inaktiveret vaccine inden for 4 uger før tilmelding og planlagde at modtage levende vaccine/svækket vaccine/inaktiveret vaccine i løbet af undersøgelsesperioden; Brugte systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og IL-2) inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; 19) Under graviditet eller amning, 20) Ifølge forskernes vurdering er der ledsagende sygdomme, som udgør en alvorlig trussel mod patientsikkerheden eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen.