진행성 식도 편평세포암종에 대한 신틸리맙 및 화학요법과 니모투주맙의 병용

포함 기준:

다음 참가자는 모두 이 임상시험에 등록됩니다.

1. 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명하고 양호한 준수 및 후속 조치를 취했습니다.
2. 조직병리학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성, 절제 불가능한 재발성 또는 전이성 ESCC(혼합 선편평 세포 암종 유형 제외);
3. 이전에 전신 치료를 받지 않았거나, 재발 후 6개월 이상 이전(신규) 보조 치료/근치적 치료 요법(근치적 수술 절제술 및 근치 화학방사선요법 포함)을 받은 환자; 참고: 후기 또는 재발성 비표적 병변에서 방사선 요법 단독 후 재발된 환자를 포함합니다. 국소 병변(비표적 병변)의 경우 완화 치료 종료부터 등록까지 > 2주;
4. 고형 종양 버전 RECIST 1.1의 유효성 평가 기준에 따라 측정된 병변이 하나 이상 있습니다.
5. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성 환자;
6. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG)의 신체 상태(PS) 점수: 0-1;
7. 생존기간은 3개월 이상이 예상됩니다.

8. 적절한 장기 및 골수 기능을 갖고 있습니다. 즉, 다음 기준을 충족합니다.

   A) 필요한 정기 혈액검사 기준(14, 수일 내 수혈 및 혈액 제제 없음, G-CSF 및 기타 조혈 자극 인자로 교정 없음):

   헤모글로빈 함량(HB): 100g/L; 백혈구 함량(WBC) 3.0*10^9/L; 호중구수(ANC) 1.5*10^9/L; 75*10^9/L의 혈소판 수(PLT).

   나) 생화학적 검사는 다음 기준에 적합하여야 한다.

   총 혈청 빌리루빈(TBIL)은 정상 상한치(ULN)의 1.5배입니다. ALT 및 AST≤2.5ULN; ALT 및 LT AST 5 ULN; Cr≤1.5ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) 60ml/분; (Cockcroft-Gault 공식) C) 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 1.5배 ULN으로 정의되는 완전 응고 기능; 및 d) 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) 낮은 정상 값(50%); E) 심근 자이모그램: 정상 범위 내.

9. 가임기 여성은 스크리닝부터 연구 치료 중단 후 3개월까지 적절한 피임 조치를 취해야 하며, 비수유 환자여야 합니다. 투여 시작 전, 임신 테스트 결과가 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 임신 위험이 없음을 입증한 경우:

A) 폐경후는 모든 외인성 호르몬 대체 요법을 중단한 후 최소 12개월 동안 50세 이상이고 무월경으로 정의되었습니다. 나) 50세 미만의 여성도 외인성 호르몬 치료를 모두 중단한 후 12개월 이상 무월경이 지속되고, 황체형성호르몬(LH)과 난포자극호르몬(FSH) 수치가 실험실 폐경 후 기준치 범위 내에 있으면 폐경으로 간주할 수 있다. ; c) 양측 난관 결찰을 제외하고 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술을 포함한 비가역적 불임 시술을 받은 적이 있습니다. 남성의 경우, 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임 또는 외과적 불임에 동의하십시오.

제외 기준:

• 1) 이전에 항 EGFR 단클론 항체 또는 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 항체로 치료를 받은 환자; 2) 내시경 검사 시 완전히 폐색되는 경향이 있고 폐색을 완화하기 위해 중재적 치료가 필요한 식도 편평 세포 암종; 3) 종양이 식도병변의 인접기관(대동맥이나 기관)에 명백히 침범하여 출혈이나 천공의 위험이 높은 환자 또는 이미 누공이 형성된 환자 4) 등록 전 28일 이내에 대수술 치료, 개방 생검 또는 심각한 외상 부상을 받은 경우. 5) 삼킬 수 없음, 만성 설사 또는 장폐색, 약물 투여 및 흡수에 심각한 영향, 또는 연구 약물 성분에 대한 알려진 심각한 알레르기 병력 등 치료 약물의 사용에 영향을 미칠 수 있는 여러 요인이 있습니다.

  6) 최근 2주 이내에 한방 항종양 치료(브루체아, 율무씨, 표고버섯 다당체, 칸타리드, 두꺼비껍질, 황기, 고삼, Polygonatum sibiricum, Hedyotis chinensis 등의 한약재 포함)을 받은 환자 ), 단, 2주 이상 한의학의 항종양 치료를 복용한 경우에는 등록이 허용됩니다. 7) 간 전이의 부담은 전체 간 부피의 50% 이상을 차지한다. 8) 다음을 포함하는 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:

  1. 항고혈압제를 사용하고 있는 혈압 조절이 불량한 환자(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg) 또는 환자의 혈압을 조절하기 위해 두 가지 이상의 항고혈압제를 사용합니다. 이전에 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증을 경험한 환자;
  2. 1등급 이상의 심근 허혈 또는 경색, 부정맥(QTc 간격이 남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 470ms 이상 포함), 2등급 이상의 울혈성 심부전(NYHA 분류), 중증/불안정 협심증 및 관상동맥/말초동맥 우회술을 받은 사람;
  3. 활동성 폐결핵이 있는 것으로 알려진 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염(≥ CTCAE 레벨 2 감염)
  4. 신부전증에는 혈액투석이나 복막투석이 필요합니다.
  5. 간경화, 비대상성 간질환, 만성 활동성 간염 등의 간 질환;
  6. 당뇨병 관리 불량(FBG>10mmol/L);
  7. 소변 루틴에서 요단백이 ≥++로 나타나고 24시간 요단백 정량>1.0이 확인됩니다. g; 9) 장기간 치료되지 않은 상처 또는 골절; 10) 증상이 있는 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염의 존재가 알려진 경우; 11) 신체검사에서 발견될 수 있는 복수, 과거에 치료를 받았거나 여전히 치료가 필요한 복수 등 임상적으로 유의미한 복수, 영상에서 복수의 양이 적으나 증상이 없는 경우만 선정할 수 있다. 12) 양쪽 흉강에 같은 양의 체액이 축적되거나, 한쪽 흉강에 다량의 체액이 축적된 환자, 또는 호흡 기능 장애를 유발하여 배액이 필요한 환자. 13) 스테로이드 호르몬 치료가 필요한 간질성 폐질환을 앓고 있는 경우 14) 조절되지 않는 대사 장애, 기타 비악성 종양 기관, 전신 질환 또는 암에 대한 2차 반응으로 인해 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성이 발생할 수 있습니다. 15) 향정신성의약품을 남용한 전력이 있고, 끊을 수 없거나 정신질환을 앓고 있는 자 16) HIV 양성, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있거나 장기이식 병력이 있는 자 17) 다음의 경우를 제외한 기타 원발성 악성종양의 병력
  1. 등록 전 최소 2년 동안 악성 종양이 완전히 완화되었으며 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않습니다.
  2. 적절하게 치료되었으며 질병 재발의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 주근깨 모반,
  3. 치료가 충분하고 질병 재발의 증거가 없는 상피내암; 18) 다음과 같은 면역 관련 질병이나 치료의 병력이 있습니다.
  1. 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력(자가면역 ​​간염, 간질성 폐렴, 장염, 혈관염, 신장염을 포함하되 이에 국한되지 않음; 의학적 개입을 위해 기관지 확장제가 필요한 천식이 있는 대상은 포함될 수 없음) 그러나 다음 환자는 포함이 허용됩니다: 백반증, 건선, 전신 치료가 없는 탈모증, 잘 조절되는 제1형 당뇨병, 대체 치료 후 갑상선 기능이 정상인 갑상선 기능 저하증;
  2. 면역결핍으로 진단되었거나 전신 글루코코르티코이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법(프레드니손 또는 기타 치료 호르몬의 용량>10mg/일)을 받고 있으며 첫 번째 투여 전 2주 이내에 계속 사용되었습니다.
  3. 등록 전 4주 이내에 생백신, 약독화백신(인플루엔자 백신, 수두백신 등 항감염백신 포함) 또는 불활성백신을 접종받았으며, 연구기간 동안 생백신/약독화백신/불활성백신을 접종할 예정인 자 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역 자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용했습니다. 19) 임신 또는 수유 중, 20) 연구자의 판단에 따르면, 환자 안전에 심각한 위협이 되거나 연구 완료에 영향을 미치는 동반 질환이 있다고 판단됩니다.