Nimotuzumab v kombinaci se sintilimabem a chemoterapií u pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria zahrnutí:

Do této zkušební verze budou zařazeni všichni následující účastníci:

1. Pacienti se dobrovolně připojili ke studii, podepsali informovaný souhlas, dobrou shodu a sledování.
2. neresekabilní lokálně pokročilý, neresekabilní recidivující nebo metastatický ESCC potvrzený histopatologií (s výjimkou smíšeného typu adenoskvamózního karcinomu);
3. Pacienti, kteří nedostávali předchozí systémovou léčbu nebo dostávali předchozí (novou) adjuvantní léčbu / radikální léčebný režim (včetně radikální chirurgické resekce a režimu radikální chemoradioterapie) po recidivě po dobu delší než 6 měsíců; Poznámka: Včetně pacientů s reprogresí po samotné radioterapii v pozdních nebo recidivujících necílových lézích. Doba ukončení paliativní léčby do doby zařazení > 2 týdny pro lokální léze (necílové léze);
4. Mít alespoň jednu změřenou lézi podle kritérií hodnocení účinnosti solidních nádorů verze RECIST 1.1;
5. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 75 let;
6. Skóre fyzické kondice (PS) Východní onkologické kooperativní skupiny (ECOG): 0-1;
7. Očekává se, že doba přežití přesáhne 3 měsíce;

8. Mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, to znamená splňovat následující kritéria:

   A) Vyžadována rutinní kritéria krevního testu (14, žádná krevní transfuze a krevní produkty do dnů, žádná korekce pomocí G-CSF a dalších hematopoetických stimulačních faktorů):

   Obsah hemoglobinu (HB): 100 g / l; obsah leukocytů (WBC) 3,0*10^9/l; počet neutrofilů (ANC) 1,5*10^9/l; Počet krevních destiček (PLT) 75*10^9/l.

   B) Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy:

   Celkový sérový bilirubin (TBIL) 1,5násobek horní hranice normy (ULN); ALT a AST < 2,5 ULN; ALT a LT AST 5 ULN; Cr≤1,5 ULN Nebo clearance kreatininu (CCr) 60 ml/min; (Cockcroft-Gaultův vzorec) C) Plná koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) 1,5 krát ULN; Ad d) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) nízká normální hodnota (50 %); E) zymogram myokardu: v normálním rozmezí.

9. Ženy ve fertilním věku by měly od screeningu do 3 měsíců po ukončení studijní léčby používat vhodná antikoncepční opatření a musí se jednat o nekojící pacientky. Před zahájením podávání byl těhotenský test negativní nebo nebylo prokázáno žádné riziko otěhotnění splněním jednoho z následujících kritérií:

A) Postmenopauza byla definována jako věk vyšší než 50 let a amenorea po dobu alespoň 12 měsíců po ukončení veškeré exogenní hormonální substituční terapie; B) Ženy mladší 50 let lze také považovat za postmenopauzální, pokud amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální terapie a hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) jsou v rozmezí laboratorních referenčních hodnot po menopauze ; a c) někdy podstoupil ireverzibilní sterilizační procedury, včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální resekce vejcovodů, s výjimkou oboustranné tubární ligace. U mužů dejte souhlas s vhodnou antikoncepcí nebo chirurgickou sterilizací během studie a 8 týdnů po poslední dávce zkušebního léku;

Kritéria vyloučení:

• 1) Pacienti, kteří byli dříve léčeni monoklonálními protilátkami proti EGFR nebo jakýmikoli protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4; 2) spinocelulární karcinom jícnu, který má tendenci být při endoskopii zcela ucpaný a vyžaduje intervenční léčbu ke zmírnění obstrukce; 3) Pacienti s vysokým rizikem krvácení nebo perforace v důsledku zjevné invaze přilehlých orgánů (velké tepny nebo průdušnice) lézí jícnu nádory nebo pacienti, kteří již mají vytvořené píštěle; 4) podstoupil rozsáhlou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením; 5) Existuje mnoho faktorů, které mohou ovlivnit použití terapeutických léků, jako je neschopnost polykat nebo chronický průjem nebo střevní obstrukce, významný vliv na podávání a absorpci léku nebo známá historie závažných alergií na kteroukoli ze složek studovaného léku.

  6) Pacienti, kteří v posledních 2 týdnech podstoupili protinádorovou léčbu tradiční čínské medicíny (včetně léčivých bylin, jako je brucea, coix seed, polysacharidy z hub shiitake, kantharidy, kůže ropuchy, kozinec, Sophora flavescens, Polygonatum sibiricum a Hedyotis chinensis ), ale užívali protinádorovou léčbu tradiční čínské medicíny déle než 2 týdny zapsaný; 7) Zátěž jaterními metastázami představuje více než 50 % celkového objemu jater; 8) Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

  1. Pacienti se špatnou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) užívající antihypertenziva; Nebo použít dvě nebo více antihypertenziv ke kontrole krevního tlaku u pacientů; Pacienti, kteří dříve prodělali hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii;
  2. Pacienti s ischemií nebo infarktem myokardu stupně I nebo vyšším, arytmií (včetně QTc intervalu delšího než 450 ms u mužů a delšího než 470 ms u žen) a městnavým srdečním selháním ≥ 2. stupně (klasifikace NYHA), těžkou/nestabilní anginou pectoris, jakož i ti, kteří podstoupili bypass koronární/periferní tepny;
  3. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTCAE úrovně 2), o které je známo, že má aktivní plicní tuberkulózu;
  4. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
  5. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a chronická aktivní hepatitida;
  6. Špatná kontrola diabetu (FBG > 10 mmol/L);
  7. Rutina v moči ukazuje protein v moči ≥++ a potvrzuje 24hodinovou kvantifikaci proteinu v moči > 1,0 G; 9) Dlouhodobé neléčené rány nebo zlomeniny; 10) Známá přítomnost symptomatických metastáz centrálního nervového systému a/nebo rakovinné meningitidy; 11) Ascites s klinickým významem, včetně jakéhokoli ascitu, který může být detekován během fyzikálního vyšetření, ascites, který byl léčen v minulosti nebo stále vyžaduje léčbu, a pouze ty, jejichž zobrazení ukazuje malé množství ascitu, ale žádné příznaky; 12) Pacienti se stejným množstvím nahromaděných tekutin v obou pleurálních dutinách nebo s velkým množstvím tekutin v jedné pleurální dutině, nebo ti, kteří způsobili respirační dysfunkci a vyžadují drenáž; 13) trpí intersticiální plicní chorobou, která vyžaduje terapii steroidními hormony; 14) nekontrolované metabolické poruchy nebo jiné nezhoubné nádorové orgány nebo systémová onemocnění nebo sekundární reakce na rakovinu, které mohou vést k vyšším lékařským rizikům a/nebo nejistotě při hodnocení přežití; 15) Jedinci s anamnézou zneužívání psychofarmak, kteří nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy; 16) Jedinci s imunodeficiencí v anamnéze, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí, nebo s transplantací orgánů v anamnéze; 17) Anamnéza jiných primárních maligních nádorů, kromě následujících:
  1. Kompletní remise maligních nádorů po dobu alespoň 2 let před zařazením a bez nutnosti další léčby během období studie;
  2. Nemelanomová rakovina kůže nebo maligní pihové névy, které byly adekvátně léčeny a nemají žádné známky recidivy onemocnění;
  3. Rakovina in situ s dostatečnou léčbou a bez známek recidivy onemocnění; 18) Existuje nějaká anamnéza onemocnění nebo léčby související s imunitou, které:
  1. Existence jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (včetně, ale bez omezení na: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, enteritidy, vaskulitidy, nefritidy; subjekty s astmatem vyžadující bronchodilatanci pro lékařskou intervenci nelze zahrnout); Je však povoleno zahrnout následující pacienty: vitiligo, psoriáza, alopecie bez systémové léčby, dobře kontrolovaný diabetes I. typu, hypotyreóza s normální funkcí štítné žlázy po substituční léčbě;
  2. s diagnózou imunodeficience nebo podstupující systémovou léčbu glukokortikoidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby (prednison nebo jiné terapeutické hormony v dávce > 10 mg/den) a v užívání pokračovalo 2 týdny před první dávkou;
  3. Obdrželi jakoukoli živou vakcínu, oslabenou vakcínu (včetně protiinfekčních vakcín, jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) nebo inaktivovanou vakcínu během 4 týdnů před zařazením a plánovali příjem živé vakcíny/oslabené vakcíny/inaktivované vakcíny během období studie; Použitá systémová imunostimulační činidla (včetně, aniž by byl výčet omezující, interferonu a IL-2) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby; 19) Během těhotenství nebo kojení, 20) Podle úsudku vědců existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie.