Nimotuzumab kombinert med sintilimab og kjemoterapi for avansert esophageal plateepitelkarsinom

Inkluderingskriterier:

Alle følgende deltakere vil bli registrert i denne prøveperioden:

1. Pasienter ble frivillig med i studien, signerte informert samtykke, god etterlevelse og oppfølging.
2. uopererbar lokalt avansert, uopererbar tilbakevendende eller metastatisk ESCC bekreftet av histopatologi (unntatt blandet adenosquamous cell carcinoma type);
3. Pasienter som ikke har mottatt tidligere systemisk behandling, eller har mottatt tidligere (ny) adjuvant behandling/radikal behandlingsregime (inkludert radikal kirurgisk reseksjon og radikal kjemoradioterapi-regime) etter residiv i mer enn 6 måneder; Merk: Inkludert pasienter med reprogresjon etter strålebehandling alene ved sene eller tilbakevendende ikke-mållesjoner. Tid for slutt på palliativ behandling til registreringstid på > 2 uker for lokale lesjoner (ikke-mållesjoner);
4. Ha minst én målt lesjon i henhold til effektivitetsevalueringskriteriene for solide svulster versjon RECIST 1.1;
5. mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 18 og 75 år;
6. Score for fysisk tilstand (PS) for Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG): 0-1;
7. Overlevelsesperioden forventes å overstige 3 måneder;

8. Å ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, det vil si oppfylle følgende kriterier:

   A) Rutinemessige blodprøvekriterier kreves (14, ingen blodoverføring og blodprodukter innen dager, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimulerende faktorer):

   Hemoglobininnhold (HB): 100g/l; Leukocyttinnhold (WBC) 3,0*10^9 / L; Nøytrofiltall (ANC) 1,5*10^9 / L; Blodplateantall (PLT) på 75*10^9 / L.

   B) Biokjemisk undersøkelse skal oppfylle følgende standarder:

   Totalt serumbilirubin (TBIL) 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); ALT og AST≤2,5ULN; ALT og LT AST 5 ULN; Cr≤1,5ULN Eller kreatininclearance (CCr) 60 ml/min; (Cockcroft-Gault formel) C) Full koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) 1,5 ganger ULN; Og d) Doppler ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) lav normalverdi (50 %); E) myokardzymogram: innenfor normalområdet.

9. Kvinner i fertil alder bør ta passende prevensjonstiltak fra screening til 3 måneder etter avsluttet studiebehandling, og de må være ikke-ammende pasienter. Før administrering startet var graviditetstesten negativ eller ingen risiko for graviditet ble påvist ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

A) Postmenopause ble definert som alder over 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av all eksogen hormonbehandling; B) Kvinner yngre enn 50 år kan også betraktes som postmenopausale hvis amenoré i 12 måneder eller mer etter å ha stoppet all eksogen hormonbehandling, og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikulærstimulerende hormon (FSH) er innenfor området for postmenopausale laboratoriereferanseverdier ; Og c) noen gang hadde gjennomgått irreversible steriliseringsprosedyrer, inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal reseksjon, bortsett fra bilateral tubal ligering. For menn, gi samtykke til passende prevensjon eller kirurgisk sterilisering under utprøvingen og 8 uker etter siste dose av utprøvingsmedikamentet;

Ekskluderingskriterier:

• 1) Pasienter som tidligere har mottatt behandling med anti-EGFR monoklonale antistoffer eller anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer; 2) Esofagus plateepitelkarsinom som har en tendens til å bli fullstendig blokkert under endoskopi og krever intervensjonsbehandling for å lindre obstruksjon; 3) Pasienter med høy risiko for blødning eller perforering på grunn av åpenbar invasjon av tilstøtende organer (store arterier eller luftrør) av esophageal lesjoner av svulster, eller pasienter som allerede har dannet fistler; 4) Mottatt større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før innmelding; 5) Det er flere faktorer som kan påvirke bruken av terapeutiske legemidler, for eksempel manglende evne til å svelge eller kronisk diaré eller intestinal obstruksjon, betydelig innvirkning på legemiddeladministrering og absorpsjon, eller en kjent historie med alvorlige allergier mot noen av studiemedikamentets ingredienser.

  6) Pasienter som har mottatt tradisjonell kinesisk medisin antitumorbehandling i løpet av de siste 2 ukene (inkludert medisinske urter som brucea, coixfrø, polysakkarider fra shiitake-sopp, cantharides, paddeskinn, astragalus, Sophora flavescens, Polygonatum sibiricum og Hedyotis chinensis ), men har tatt tradisjonell kinesisk medisin antitumorbehandling for mer enn 2 uker er tillatt å bli registrert; 7) Byrden av levermetastaser utgjør over 50 % av hele levervolumet; 8) Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, inkludert:

  1. Pasienter med dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) som bruker antihypertensiva; Eller bruk to eller flere antihypertensiva for å kontrollere blodtrykket hos pasienter; Pasienter som tidligere har opplevd hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
  2. Pasienter med grad I eller høyere myokardiskemi eller infarkt, arytmi (inkludert QTc-intervall større enn 450ms hos menn og større enn 470ms hos kvinner), og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering), alvorlig/ustabil angina pectoris, samt de som har gjennomgått koronar/perifer arterie bypass-operasjon;
  3. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE nivå 2-infeksjon), kjent for å ha aktiv lungetuberkulose;
  4. Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse
  5. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom og kronisk aktiv hepatitt;
  6. Dårlig kontroll av diabetes (FBG>10mmol/L);
  7. Urinrutine viser urinprotein ≥++ og bekrefter 24-timers urinproteinkvantifisering>1,0 g; 9) Langtids ubehandlede sår eller brudd; 10) Kjent tilstedeværelse av symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt; 11) Ascites med klinisk betydning, inkludert ascites som kan oppdages under fysisk undersøkelse, ascites som har blitt behandlet tidligere eller fortsatt krever behandling, og bare de med bildediagnostikk som viser en liten mengde ascites, men ingen symptomer kan velges; 12) Pasienter med like mengde væskeansamlinger i begge pleurahulene, eller store mengder væskeansamlinger i ett pleurahule, eller de som har forårsaket respirasjonsdysfunksjon og trenger drenering; 13) Lider av interstitiell lungesykdom som krever steroidhormonbehandling; 14) Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne tumororganer eller systemiske sykdommer eller sekundære reaksjoner på kreft, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering; 15) Personer med en historie med misbruk av psykotrope stoffer som ikke er i stand til å slutte eller har psykiske lidelser; 16) Personer med en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon; 17) Anamnese med andre primære ondartede svulster, bortsett fra følgende:
  1. Fullstendig remisjon av ondartede svulster i minst 2 år før påmelding og ikke behov for ytterligere behandling i løpet av studieperioden;
  2. Ikke-melanom hudkreft eller ondartet fregnenevi som har blitt adekvat behandlet og har ingen tegn på tilbakefall av sykdommen;
  3. In situ kreft med tilstrekkelig behandling og ingen tegn på tilbakefall av sykdommen; 18) Det er noen historie med immunrelatert sykdom eller behandling som:
  1. Eksistens av aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, vaskulitt, nefritt; personer med astma som krever bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes); Følgende pasienter tillates imidlertid inkludert: vitiligo, psoriasis, alopecia uten systemisk behandling, godt kontrollert type I diabetes, hypotyreose med normal skjoldbruskkjertelfunksjon etter erstatningsbehandling;
  2. Diagnostisert med immunsvikt eller gjennomgått systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi (prednison eller andre terapeutiske hormoner i en dose >10 mg/dag), og fortsatte å brukes innen 2 uker før første dose;
  3. Mottok enhver levende vaksine, svekket vaksine (inkludert anti-infeksiøse vaksiner som influensavaksine, varicella-vaksine, etc.) eller inaktivert vaksine innen 4 uker før påmelding, og planla å motta levende vaksine/svekket vaksine/inaktivert vaksine i løpet av studieperioden; Brukte systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon og IL-2) innen 2 uker før starten av studiebehandlingen; 19) Under graviditet eller amming, 20) Etter forskernes vurdering er det ledsagende sykdommer som utgjør en alvorlig trussel mot pasientsikkerheten eller påvirker gjennomføringen av studien.