Nimotuzumab combinado con sintilimab y quimioterapia para el carcinoma de células escamosas de esófago avanzado

Criterios de inclusión:

Todos los siguientes participantes estarán inscritos en este ensayo:

1. Los pacientes se incorporaron voluntariamente al estudio, firmaron consentimiento informado, buen cumplimiento y seguimiento.
2. ESCC irresecable localmente avanzado, recurrente irresecable o metastásico confirmado por histopatología (excluyendo el tipo de carcinoma de células adenoescamosas mixto);
3. Pacientes que no hayan recibido tratamiento sistémico previo, o hayan recibido tratamiento adyuvante previo (nuevo)/régimen de tratamiento radical (incluida la resección quirúrgica radical y el régimen de quimiorradioterapia radical) después de la recurrencia durante más de 6 meses; Nota: Incluye pacientes con regresión después de radioterapia sola en lesiones no objetivo tardías o recurrentes. Tiempo desde el final del tratamiento paliativo hasta el tiempo de inscripción de> 2 semanas para lesiones locales (lesiones no objetivo);
4. Tener al menos una lesión medida según los criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos versión RECIST 1.1;
5. Pacientes masculinos o femeninos entre 18 y 75 años;
6. Puntuación de condición física (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0-1;
7. Se espera que el período de supervivencia supere los 3 meses;

8. Tener una función adecuada de órganos y médula ósea, es decir, cumplir con los siguientes criterios:

   A) Criterios de análisis de sangre de rutina requeridos (14, sin transfusión de sangre ni productos sanguíneos en unos días, sin corrección con G-CSF y otros factores estimulantes de la hematopoyética):

   Contenido de hemoglobina (HB): 100 g/L; Contenido de leucocitos (WBC) 3,0*10^9/L; Recuento de neutrófilos (RAN) 1,5*10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT) de 75*10^9/L.

   B) El examen bioquímico deberá cumplir con las siguientes normas:

   Bilirrubina sérica total (TBIL) 1,5 veces el límite superior normal (LSN); ALT y AST≤2,5ULN; ALT y LT AST 5 LSN; Cr≤1.5ULN O aclaramiento de creatinina (CCr) 60 ml/min; (fórmula de Cockcroft-Gault) C) Función de coagulación completa, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) 1,5 veces el LSN; Y d) evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) valor normal bajo (50%); E) zimograma miocárdico: dentro del rango normal.

9. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas desde el cribado hasta 3 meses después del cese del tratamiento del estudio, y deben ser pacientes no lactantes. Antes de iniciar la administración, la prueba de embarazo fue negativa o no se demostró riesgo de embarazo cumpliendo alguno de los siguientes criterios:

A) La posmenopausia se definió como edad mayor de 50 años y amenorrea durante al menos 12 meses después del cese de toda terapia de reemplazo hormonal exógena; B) Las mujeres menores de 50 años también pueden considerarse posmenopáusicas si presentan amenorrea durante 12 meses o más después de suspender toda terapia hormonal exógena y los niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante folicular (FSH) están dentro del rango de valores de referencia posmenopáusicos de laboratorio. ; Y c) alguna vez se había sometido a procedimientos de esterilización irreversibles, incluyendo histerectomía, ooforectomía bilateral o resección de trompas bilateral, excepto ligadura de trompas bilateral. Para los hombres, dé su consentimiento para la anticoncepción adecuada o la esterilización quirúrgica durante el ensayo y 8 semanas después de la última dosis del fármaco del ensayo;

Criterios de exclusión:

• 1) Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con anticuerpos monoclonales anti EGFR o cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4; 2) Carcinoma de células escamosas de esófago que tiende a obstruirse completamente bajo endoscopia y requiere tratamiento intervencionista para aliviar la obstrucción; 3) Pacientes con alto riesgo de sangrado o perforación por invasión obvia de órganos adyacentes (grandes arterias o tráquea) de lesiones esofágicas por tumores, o pacientes que ya han formado fístulas; 4) Recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la inscripción; 5) Existen múltiples factores que pueden afectar el uso de fármacos terapéuticos, como incapacidad para tragar o diarrea crónica u obstrucción intestinal, impacto significativo en la administración y absorción del fármaco o antecedentes conocidos de alergias graves a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio.

  6) Pacientes que hayan recibido tratamiento antitumoral de medicina tradicional china en las últimas 2 semanas (incluidas hierbas medicinales como brucea, semillas de coix, polisacáridos de hongos shiitake, cantáridas, piel de sapo, astrágalo, Sophora flavescens, Polygonatum sibiricum y Hedyotis chinensis). ), pero han estado tomando un tratamiento antitumoral de medicina tradicional china durante más de 2 semanas pueden inscribirse; 7) La carga de metástasis hepáticas representa más del 50% del volumen total del hígado; 8) Pacientes con enfermedades graves y/o no controladas, incluyendo:

  1. Pacientes con mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) que utilizan fármacos antihipertensivos; O utilizar dos o más fármacos antihipertensivos para controlar la presión arterial en los pacientes; Pacientes que hayan experimentado previamente una crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
  2. Pacientes con isquemia o infarto de miocardio de grado I o superior, arritmia (incluido el intervalo QTc mayor de 450 ms en hombres y mayor de 470 ms en mujeres) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (clasificación NYHA), angina de pecho grave/inestable, así como aquellos que se han sometido a una cirugía de derivación de arterias coronarias/periféricas;
  3. Infección grave activa o no controlada (≥ infección CTCAE nivel 2), que se sabe que tiene tuberculosis pulmonar activa;
  4. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.
  5. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada y hepatitis crónica activa;
  6. Mal control de la diabetes (FBG>10 mmol/L);
  7. La rutina de orina muestra proteína urinaria ≥++ y confirma la cuantificación de proteína urinaria de 24 horas >1,0 gramo; 9) Heridas o fracturas de larga duración no tratadas; 10) Presencia conocida de metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa; 11) Ascitis con importancia clínica, incluida cualquier ascitis que pueda detectarse durante el examen físico, ascitis que haya sido tratada en el pasado o que aún requiera tratamiento, y solo se pueden seleccionar aquellas con imágenes que muestren una pequeña cantidad de ascitis pero sin síntomas; 12) Pacientes con igual cantidad de acumulación de líquido en ambas cavidades pleurales, o gran cantidad de acumulación de líquido en una cavidad pleural, o aquellos que han causado disfunción respiratoria y requieren drenaje; 13) Sufre de enfermedad pulmonar intersticial que requiere terapia con hormonas esteroides; 14) Trastornos metabólicos no controlados u otros órganos tumorales no malignos o enfermedades sistémicas o reacciones secundarias al cáncer, que pueden conducir a mayores riesgos médicos y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia; 15) Personas con antecedentes de abuso de psicofármacos que no puedan dejar de fumar o tengan trastornos mentales; 16) Personas con antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos; 17) Historia de otros tumores malignos primarios, excepto los siguientes:
  1. Remisión completa de tumores malignos durante al menos 2 años antes de la inscripción y sin necesidad de tratamiento adicional durante el período del estudio;
  2. Cáncer de piel no melanoma o nevos pecosos malignos que hayan sido tratados adecuadamente y no tengan evidencia de recurrencia de la enfermedad;
  3. Cáncer in situ con tratamiento suficiente y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad; 18) Hay antecedentes de enfermedades o tratamientos relacionados con el sistema inmunológico que:
  1. Existencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis; no se pueden incluir sujetos con asma que requieran broncodilatadores para intervención médica); Sin embargo, se permite incluir a los siguientes pacientes: vitiligo, psoriasis, alopecia sin tratamiento sistémico, diabetes tipo I bien controlada, hipotiroidismo con función tiroidea normal después de tratamiento sustitutivo;
  2. Diagnosticado con inmunodeficiencia o sometido a terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (prednisona u otras hormonas terapéuticas en dosis> 10 mg/día), y continuó usándose dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
  3. Recibió cualquier vacuna viva, vacuna atenuada (incluidas vacunas antiinfecciosas como vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela, etc.) o vacuna inactivada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, y planeó recibir vacuna viva/vacuna atenuada/vacuna inactivada durante el período de estudio; Utilizó agentes inmunoestimulantes sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e IL-2) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; 19) Durante el embarazo o la lactancia, 20) A juicio de los investigadores, existen enfermedades acompañantes que suponen una grave amenaza para la seguridad del paciente o afectan la finalización del estudio.