脳転移を伴う進行性乳がんにおけるSHR-A1811とピロチニブおよびベバシズマブの併用の研究
2025年2月4日 更新者：Hongxia Wang、Fudan University
脳転移を伴う進行性乳がんを対象とした、SHR-A1811とピロチニブおよびベバシズマブの併用の前向き単群探索第Ib/II相試験。
第Ib相では、我々の研究は脳転移のある乳がんにおけるSHR-A1811とピロチニブの併用の安全性と耐性を評価し、有効性の予備結果と合わせて第2相の推奨用量を確認することを目的としている。
第 II 相では、我々の研究は、脳転移のある乳がんにおける RP2D における SHR-A1811 とピロチニブおよびベバシズマブの併用の有効性と安全性を評価することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
74
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Hongxia Wang, Chief physician
- 電話番号：+8621-38196379
- メール：whx365@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ting Li, Associate chief physician
- 電話番号：+86-18121299346
- メール：cinderellaliting@126.com
研究場所
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200230
- 募集
- Fudan Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Hongxia Wang, Chief physician
- 電話番号：+8621-38196379
- メール：whx365@126.com
-
コンタクト：
- Ting Li, Associate chief physician
- 電話番号：+86-18121299346
- メール：cinderellaliting@126.com
-
コンタクト：
- Hongxia Wang, Chief physician
-
コンタクト：
- Biyun Wang, Chief physician
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上。
- ECOG PS スコア: 0~2;
- 患者の余命は3か月以上でなければなりません。
- MRIでブライアン転移が確認され、放射線治療歴のないRANO-BMに基づいて少なくとも1つの測定可能な脳病変がある。
- 登録前に脳転移に対してマンニトールまたはホルモン療法を使用することは許可されていますが、治療用量は1週間安定している必要があり、増やす必要はありません。
- 適切な臓器機能と骨髄機能。
- -治験療法の初回投与前に、以前の抗腫瘍治療に関連するAE（グレード1以下）から回復している。ただし、以下の場合を除く。脱毛症; b.色素沈着過剰。
- この研究に参加する意欲があり、書面によるインフォームドコンセントを提供でき、遵守し、フォローアップに協力する意欲がある。
除外基準:
- MRIまたは腰椎穿刺により軟髄膜転移または嚢胞性転移病変が確認されている。
- 第三空間流体の存在 (例: 大量の腹水、胸水、心嚢水など）は、効果的な方法（例: 排水;
- 緊急介入が必要な中枢神経系合併症、または制御不能な頭蓋内圧亢進症、精神障害、てんかんなどのホルモン療法または脱水療法による症状の制御が不十分な脳転移を患っている。
ベバシズマブまたは EGFR-TKI の以前の使用は許可されますが、同時に以下の要件を満たす必要があります。
- 以前のベバシズマブまたは EGFR-TKI 中に疾患の進行はありませんでした。
- ベバシズマブまたはEGFR-TKIの中断から疾患の進行まで3か月以上経過している。
- -研究療法の初回投与前の2週間以内に全脳放射線療法、化学療法、手術を受けている; -治験治療の初回投与前の1週間以内にトラスツズマブベースの治療または内分泌療法を受けている; -治験治療の初回投与前の2週間以内に骨転移に対する緩和放射線療法を受けている。
- -既知の臨床的に重大な肺疾患、つまり、特発性肺線維症、肺炎などを含むがこれらに限定されない、呼吸機能に重篤な影響を与える中等度から重度の肺疾患。 グレード 3 以上の間質性肺疾患がある場合は登録できません。
- 登録前の10日以内に全量の抗凝固薬または血栓溶解薬、または血小板阻害を伴う非ステロイド性抗炎症薬の投与を受けている（予防的使用のための低用量アスピリン（≤325mg qd）を除く）。
- -未治癒の創傷、活動性胃潰瘍、および出血リスクを引き起こす可能性のあるその他の疾患の存在（例、登録前4週間以内の以前の大手術、登録前1年以内の以前の動脈または静脈の血栓性イベント、以前の脳血管障害）。
- 遺伝性の出血傾向または凝固障害が知られている;
- 登録前 2 週間以内に他の臨床薬治験に参加している。
- 骨転移の治療または骨粗鬆症の予防のためのビスホスホネートを除く、研究中に他の抗腫瘍全身治療を同時に使用する。
- 過去 5 年以内のその他の悪性腫瘍。ただし、少なくとも最近 3 年間は疾患の証拠がなく治癒治療を受けていない場合を除く。ただし、治癒治療を受けた子宮頸部上皮内癌、皮膚基底細胞癌、または皮膚扁平上皮癌。
- 心不全（うっ血性心不全、経壁性心筋梗塞、薬物治療を必要とする狭心症、臨床的に重大な弁膜症および高リスク不整脈、またはスクリーニング期間中のECG検査で臨床的意義のあるQTc異常（補正QTc >450）を含むがこれらに限定されない） msec [男性] または安静状態で QTc >470 msec [女性])。
- コントロールされていない高血圧（安静時：収縮期血圧 > 160mmHg または拡張期血圧 > 100mmHg）。
- 研究結果に影響を与える可能性のあるその他の疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。 1) HIV 陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の既知の病歴、または臓器移植の既知の病歴; 2) HBs抗原陽性かつHBV DNA≧1000 IU/mL、またはHCV抗体陽性、または梅毒トレポネーマ抗体陽性。 3) 研究療法またはその賦形剤に対する過敏症。 4) 抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤による治療を必要とする重度の感染症。
- 妊娠または授乳期間中の女性患者、妊娠の可能性があり、妊娠検査陽性の女性患者、または研究全体を通じて効果的な避妊方法を使用する意思がない患者。
- 嚥下不能、腸閉塞、または投薬と吸収に影響を与える他の要因の存在。
- 研究者の意見による、研究登録に不適切なその他の条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SHR-A1811+ピロチニブ
第Ib相では、登録された被験者は、RP2Dを確認し、安全性と耐性を評価するために、さまざまな用量でSHR-A1811とピロチニブを組み合わせて投与されます。
|
ADC
抗HER2阻害剤
|
|
実験的：SHR-A1811+ピロチニブ+ベバシズマブ
第 II 相では、登録された被験者は有効性と安全性を評価するためにピロチニブおよびベバシズマブと組み合わせた SHR-A1811 の投与を受けます。
|
ADC
抗HER2阻害剤
ベバシズマブバイオシミラー
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ Ib の RP2D
時間枠：最初の被験者の登録から、サイクル 6 の終了または最後に登録された被験者の AE による疾患の進行または投与中止の終了まで
|
推奨される第 II 相用量は、最大耐量 (MTD) および被験者の耐性によって確認されます。
|
最初の被験者の登録から、サイクル 6 の終了または最後に登録された被験者の AE による疾患の進行または投与中止の終了まで
|
|
第 II 相研究者による CNS-ORR
時間枠：ベースライン、6 週間ごとの時点
|
CNS-ORR は、RANO-BM ごとに、研究者が評価した CR (完全奏効) または PR (部分奏効) の CNS 反応が確認された評価可能な患者の割合です。
|
ベースライン、6 週間ごとの時点
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
第Ib相における用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：初回投薬から21日目の時点
|
DLTの発生率
|
初回投薬から21日目の時点
|
|
フェーズ Ib の MTD
時間枠：最初の被験者の登録から、サイクル 6 の終了または最後に登録された被験者の AE による疾患の進行または投与中止の終了まで
|
MTD は、次のような副作用を引き起こさない最高用量です。 a) 被験者 1 人が、生命を危険にさらし、永久的な障害を引き起こすか、死亡を引き起こす可能性のある治療に関連した重篤な副作用を経験しました。 b) 被験者 3 人中 2 人が DLT を経験した。 ｃ）最初の３人の被験者のうち１人はＤＬＴを経験し、同じ用量レベルの追加の３人の被験者のうち１人は再びＤＬＴを経験した。
|
最初の被験者の登録から、サイクル 6 の終了または最後に登録された被験者の AE による疾患の進行または投与中止の終了まで
|
|
第 Ib 相における有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率とグレード
時間枠：インフォームドコンセントが提供された時点から試験治療の最後の投与後3か月まで
|
AE は、研究治療との因果関係に関係なく、研究治療に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、疾患、または既存の状態の悪化として定義されます。
SAE は、以下のいずれかの結果をもたらす医療事象として定義されます: 入院を必要とする、または既存の入院期間の延長、障害または無能力、労働能力への影響、生命を脅かす有害事象または死亡、先天異常。
|
インフォームドコンセントが提供された時点から試験治療の最後の投与後3か月まで
|
|
フェーズ Ib の RANO-BM ごとの CNS-ORR
時間枠：ベースライン、6 週間ごとの時点
|
CNS-ORR は、RANO-BM ごとに CR (完全奏効) または PR (部分奏効) の CNS 反応が確認された評価可能な患者の割合です。
|
ベースライン、6 週間ごとの時点
|
|
フェーズ Ib の RECIST v1.1 に基づく CNS-ORR
時間枠：ベースライン、6 週間ごとの時点
|
CNS-ORR は、RECIST v1.1 による CR (完全奏効) または PR (部分奏効) の CNS 反応が確認された評価可能な患者の割合です。
|
ベースライン、6 週間ごとの時点
|
|
フェーズ Ib の CNS-DCR
時間枠：ベースライン、6 週間ごとの時点
|
CNS-DCR は、RECIST v1.1 による CR (完全奏効)、PR (部分奏効)、または SD (安定疾患) の CNS 反応が確認された評価可能な患者の割合です。
|
ベースライン、6 週間ごとの時点
|
|
フェーズ Ib の DoR
時間枠：2年まで
|
DoR は、客観的な反応が最初に検出された日（その後確認される）から、客観的な X 線検査による疾患の進行の日までの時間です。
|
2年まで
|
|
フェーズ II の RECIST v1.1 に基づく CNS-ORR
時間枠：ベースライン、6 週間ごとの時点
|
CNS-ORR は、RECIST v1.1 による CR (完全奏効) または PR (部分奏効) の CNS 反応が確認された評価可能な患者の割合です。
|
ベースライン、6 週間ごとの時点
|
|
フェーズ II の CNS-DCR
時間枠：ベースライン、6 週間ごとの時点
|
CNS-DCR は、RECIST v1.1 による CR (完全奏効)、PR (部分奏効)、または SD (安定疾患) の CNS 反応が確認された評価可能な患者の割合です。
|
ベースライン、6 週間ごとの時点
|
|
フェーズ II の DoR
時間枠：2年まで
|
DoR は、客観的な反応が最初に検出された日（その後確認される）から、客観的な X 線検査による疾患の進行の日までの時間です。
|
2年まで
|
|
フェーズ II の PFS
時間枠：2年まで
|
PFSは、最初の投与日から、X線撮影による他覚的疾患の進行または死亡（進行がない場合には何らかの原因による）の日までの時間である。
|
2年まで
|
|
OSはフェーズIIにある
時間枠：2年まで
|
OS は、最初の投与日から何らかの原因による死亡日までの時間です。
|
2年まで
|
|
フェーズ II の安全性
時間枠：インフォームドコンセントが提供された時点から試験治療の最後の投与後30日まで
|
AE は、研究治療との因果関係に関係なく、研究治療に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、疾患、または既存の状態の悪化として定義されます。
有害事象を経験し、AEにより治験薬を中止した参加者の割合。
|
インフォームドコンセントが提供された時点から試験治療の最後の投与後30日まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Hongxia Wang, Chief physician、Fudan University
- 主任研究者：Biyun Wang, Chief physician、Fudan University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年1月8日
一次修了 (推定)
2026年8月31日
研究の完了 (推定)
2027年2月28日
試験登録日
最初に提出
2024年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月2日
最初の投稿 (実際)
2024年12月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月4日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BCBM-004
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。