Studie zu SHR-A1811 in Kombination mit Pyrotinib und Bevacizumab bei fortgeschrittenem Brustkrebs mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Mehr als 18 Jahre alt;
• ECOG-PS-Score: 0–2;
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten haben;
• Brian-Metastasierung durch MRT bestätigt, mindestens eine messbare Hirnläsion basierend auf RANO-BM ohne vorherige Strahlentherapie;
• Eine Mannitol- oder Hormontherapie darf vor der Einschreibung bei Hirnmetastasen eingesetzt werden, die Behandlungsdosis sollte jedoch eine Woche lang stabil sein und muss nicht erhöht werden;
• Ausreichende Organfunktion und Knochenmarksfunktion;
• Hat sich von Nebenwirkungen (≤ Grad 1) im Zusammenhang mit früheren Antitumorbehandlungen vor der ersten Dosis der Studientherapie erholt, außer: a. Alopezie; B. Hyperpigmentierung;
• Bereit, an dieser Studie teilzunehmen, in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, gute Compliance zu gewährleisten und bereit, bei der Nachsorge mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

• Hat leptomeningeale Metastasen oder zystische metastatische Läsionen, die durch MRT oder Lumbalpunktion bestätigt wurden;
• Vorhandensein einer dritten Raumflüssigkeit (z.B. massiver Aszites, Pleuraerguss, Perikarderguss), der durch wirksame Methoden, z. B. Drainage;
• Hat ZNS-Komplikationen, die einen Notfalleingriff erfordern, oder Hirnmetastasen mit schlecht kontrollierten Symptomen durch Hormon- oder Dehydrationstherapie, wie unkontrollierbare intrakranielle Hypertonie, psychische Störung oder Epilepsie;

• Eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab oder EGFR-TKI ist zulässig, sollte aber gleichzeitig folgende Voraussetzungen erfüllen:

  1. Keine Krankheitsprogression während vorheriger Bevacizumab- oder EGFR-TKI-Therapie;
  2. Mehr als 3 Monate von der Unterbrechung der Bevacizumab- oder EGFR-TKI-Therapie bis zum Fortschreiten der Krankheit;
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie eine Ganzhirnbestrahlung, Chemotherapie oder Operation erhalten; innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis der Studientherapie eine Trastuzumab-basierte Therapie oder eine endokrine Therapie erhalten hat; hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie eine palliative Strahlentherapie gegen Knochenmetastasen erhalten;
• Hat eine klinisch bedeutsame Lungenerkrankung bekannt, d. h. eine mittelschwere bis schwere Lungenerkrankung, die die Atemfunktion stark beeinträchtigt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: idiopathische Lungenfibrose, Pneumonitis. Eine frühere interstitielle Lungenerkrankung ≥ Grad 3 ist für die Einschreibung nicht zulässig;
• Hat innerhalb von 10 Tagen vor der Einschreibung Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente mit Thrombozytenhemmung erhalten (außer niedrig dosiertes Aspirin (≤325 mg einmal täglich) zur vorbeugenden Anwendung);
• Vorliegen einer nicht verheilten Wunde, eines aktiven Magengeschwürs und anderer Krankheiten, die ein Blutungsrisiko verursachen können (z. B. eine frühere größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, ein früheres arterielles oder venöses thrombotisches Ereignis innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung, ein früherer zerebraler Gefäßunfall);
• bei bekannter erblicher Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung;
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen;
• Gleichzeitige Anwendung anderer systemischer Antitumorbehandlungen während der Studie, mit Ausnahme von Bisphosphonaten zur Behandlung von Knochenmetastasen oder zur Osteoporoseprävention;
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, sie wurden kurativ behandelt und es gab in den letzten 3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung, außer: kurativ behandelter in situ-Gebärmutterhalskrebs, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
• Herzinsuffizienz, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Herzinsuffizienz, transmuraler Myokardinfarkt, Angina pectoris, die medikamentös behandelt werden muss, klinisch signifikante Klappenerkrankung und Hochrisiko-Arrhythmie oder QTc-Abnormalität mit klinischer Bedeutung bei der EKG-Untersuchung während des Screening-Zeitraums (korrigiertes QTc >450). ms (männlich) oder QTc >470 ms (weiblich) im Ruhezustand);
• Unkontrollierter Bluthochdruck (im Ruhezustand: systolischer Druck >160 mmHg oder diastolischer Druck >100 mmHg);
• Andere Krankheiten, die die Studienergebnisse beeinflussen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 1) bekannte Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver, anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder bekannte Vorgeschichte von Organtransplantationen; 2) HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml oder HCV-Antikörper-positiv oder Treponema pallidum-Antikörper-positiv; 3) Überempfindlichkeit gegenüber der Studientherapie oder einem ihrer Hilfsstoffe; 4) schwere Infektion, die eine Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert;
• Patientinnen während der Schwangerschaft oder Stillzeit, im gebärfähigen Alter und mit positivem Schwangerschaftstest oder nicht bereit, während der gesamten Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
• Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder Vorhandensein anderer Faktoren, die die Medikation und Absorption beeinflussen;
• Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Studieneinschreibung nicht angemessen sind.