Studie av SHR-A1811 kombinert med Pyrotinib og Bevacizumab i avansert brystkreft med hjernemetastaser

Inkluderingskriterier:

• Mer enn 18 år gammel;
• ECOG PS-score: 0~2;
• Pasienter må ha en forventet levealder ≥ 3 måneder;
• Brian-metastase bekreftet ved MR, minst én målbar hjernelesjon basert på RANO-BM uten tidligere strålebehandling;
• Mannitol eller hormonbehandling er tillatt å bruke for hjernemetastaser før påmelding, men behandlingsdosen bør være stabil i en uke og trenger ikke å økes;
• Tilstrekkelig organfunksjon og margfunksjon;
• Har kommet seg etter noen AE (≤ grad 1) relatert til tidligere antitumorbehandlinger før første dose studieterapi, bortsett fra: a. alopecia; b. hyperpigmentering;
• Villig til å være med på denne studien, i stand til å gi skriftlig informert samtykke, god etterlevelse og villig til å samarbeide med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Har leptomeningeal metastase eller cystiske metastatiske lesjoner bekreftet ved MR eller lumbalpunksjon;
• Eksistensen av tredje romvæske (f.eks. massiv ascites, pleural effusjon, perikardial effusjon) som ikke er godt kontrollert av effektive metoder, f.eks. drenering;
• Har CNS-komplikasjoner med behov for akutt intervensjon, eller hjernemetastaser med dårlig kontrollerte symptomer ved hormon- eller dehydreringsbehandling, slik som ukontrollerbar intrakraniell hypertensjon, psykisk lidelse eller epilepsi;

• Tidligere bevacizumab eller EGFR-TKI er tillatt, men bør samtidig oppfylle følgende krav:

  1. Ingen sykdomsprogresjon under tidligere bevacizumab eller EGFR-TKI;
  2. Mer enn 3 måneder fra avbrudd av bevacizumab eller EGFR-TKI til sykdomsprogresjon;
• Har mottatt strålebehandling av hele hjernen, kjemoterapi, kirurgi innen 2 uker før første dose studieterapi; har mottatt trastuzumab-basert terapi eller endokrin terapi innen én uke før første dose studieterapi; har mottatt palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker før første dose studieterapi;
• Har kjent klinisk signifikant lungesykdom, det vil si moderat til alvorlig lungesykdom som alvorlig påvirker luftveisfunksjonen, inkludert men ikke begrenset til: idiopatisk lungefibrose, pneumonitt. Tidligere ≥ grad 3 interstitiell lungesykdom er ikke tillatt å registrere seg;
• Har mottatt fulldose antikoagulantia eller trombolytika innen 10 dager før påmelding, eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler med blodplatehemming (unntatt lavdose aspirin (≤325mg qd) for forebyggende bruk);
• Eksistens av uhelte sår, aktivt magesår og andre sykdommer som kan forårsake blødningsrisiko (f.eks. tidligere større operasjon innen 4 uker før påmelding, tidligere arteriell eller venøs trombotisk hendelse innen ett år før påmelding, tidligere cerebralvaskulær ulykke);
• Har kjent arvelig blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelse;
• Har deltatt i andre kliniske legemiddelutprøvinger innen 2 uker før påmelding;
• Bruk av annen systemisk antitumorbehandling under studien samtidig, unntatt bisfosfonater for behandling av benmetastaser eller osteoporoseforebygging;
• Annen malignitet innen de foregående 5 år med mindre kurativt behandlet uten tegn på sykdom i minst de siste 3 årene, bortsett fra: kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden;
• Hjertesvikt, inkludert men ikke begrenset til: kongestiv hjertesvikt, transmuralt hjerteinfarkt, angina som trenger medikamentell behandling, klinisk signifikant valvulopati og høyrisikoarytmi, eller QTc-avvik med klinisk betydning ved EKG-undersøkelse i screeningsperioden (korrigert QTc >450 msec [mann] eller QTc >470 msec [kvinne] under hviletilstanden);
• Ukontrollert hypertensjon (under hviletilstand: systolisk trykk >160 mmHg eller diastolisk trykk >100 mmHg);
• Andre sykdommer som kan påvirke studieresultater, inkludert men ikke begrenset til: 1) kjent historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv, annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom, eller kjent historie med organtransplantasjon; 2) HBsAg-positiv og HBV-DNA≥1000 IE/ml, eller HCV-antistoff-positiv, eller treponema pallidum-antistoff-positiv; 3) overfølsomhet overfor studieterapi eller noen av dens hjelpestoffer; 4) alvorlig infeksjon som krever antibiotika, antiviral eller antifungal behandling;
• Kvinnelige pasienter i løpet av svangerskapet eller dieperioden, med fruktbarhet og graviditetstest-positive, eller uvillige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under hele studien;
• Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller eksistens av andre faktorer som påvirker medisinering og absorpsjon;
• Eventuelle andre forhold som ikke er hensiktsmessige for studieopptak etter utrederens oppfatning.