Estudo de SHR-A1811 combinado com pirotinibe e bevacizumabe em câncer de mama avançado com metástase cerebral

Critérios de inclusão:

• Maior de 18 anos;
• Pontuação ECOG PS: 0~2;
• Os pacientes devem ter expectativa de vida ≥ 3 meses;
• Metástase de Brian confirmada por ressonância magnética, pelo menos uma lesão cerebral mensurável com base em RANO-BM sem radioterapia prévia;
• Manitol ou terapia hormonal podem ser usados ​​​​para metástases cerebrais antes da inscrição, mas a dosagem do tratamento deve ser estável por uma semana e não precisa ser aumentada;
• Função adequada dos órgãos e função da medula;
• Recuperou-se de qualquer EA (≤ grau 1) relacionado a tratamentos antitumorais anteriores antes da primeira dose da terapia do estudo, exceto: a. alopecia; b. hiperpigmentação;
• Disposto a participar deste estudo, capaz de fornecer consentimento informado por escrito, boa adesão e disposto a cooperar com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• Apresenta metástase leptomeníngea ou lesões metastáticas císticas confirmadas por ressonância magnética ou punção lombar;
• Existência de terceiro fluido espacial (por ex. ascite maciça, derrame pleural, derrame pericárdico) que não é bem controlado por métodos eficazes, por ex. drenagem;
• Apresenta complicações no SNC com necessidade de intervenção de emergência, ou metástase cerebral com sintomas mal controlados por terapia hormonal ou de desidratação, como hipertensão intracraniana incontrolável, transtorno mental ou epilepsia;

• Bevacizumab ou EGFR-TKI prévios são permitidos, mas devem atender aos seguintes requisitos ao mesmo tempo:

  1. Nenhuma progressão da doença durante bevacizumabe ou EGFR-TKI anterior;
  2. Mais de 3 meses desde a interrupção do bevacizumabe ou EGFR-TKI até a progressão da doença;
• Recebeu radioterapia, quimioterapia e cirurgia no cérebro inteiro 2 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo; recebeu terapia à base de trastuzumabe ou terapia endócrina uma semana antes da primeira dose da terapia do estudo; recebeu radioterapia paliativa para metástases ósseas 2 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo;
• Tem doença pulmonar clinicamente significativa conhecida, ou seja, doença pulmonar moderada a grave que afeta gravemente a função respiratória, incluindo, mas não se limitando a: fibrose pulmonar idiopática, pneumonite. Doença pulmonar intersticial anterior ≥ grau 3 não é permitida a inscrição;
• Recebeu anticoagulantes ou trombolíticos em dose completa nos 10 dias anteriores à inscrição, ou antiinflamatórios não esteróides com inibição plaquetária (exceto aspirina em dose baixa (≤325mg qd) para uso preventivo);
• Existência de ferida não cicatrizada, úlcera gástrica ativa e outras doenças que podem causar risco de hemorragia (por exemplo, operação importante anterior dentro de 4 semanas antes da inscrição, evento trombótico arterial ou venoso prévio dentro de um ano antes da inscrição, acidente vascular cerebral prévio);
• Tem tendência hemorrágica hereditária conhecida ou distúrbio de coagulação;
• Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos 2 semanas antes da inscrição;
• Uso de outro tratamento antitumoral sistêmico durante o estudo ao mesmo tempo, exceto bifosfonatos para tratamento de metástases ósseas ou prevenção de osteoporose;
• Outras doenças malignas nos últimos 5 anos, a menos que tratadas curativamente, sem evidência de doença há pelo menos 3 anos recentes, exceto: câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele;
• Insuficiência cardíaca, incluindo, mas não se limitando a: insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio transmural, angina que necessita de tratamento medicamentoso, valvulopatia clinicamente significativa e arritmia de alto risco ou anormalidade do QTc com significado clínico no exame de ECG durante o período de triagem (QTc corrigido> 450 mseg [masculino] ou QTc >470 mseg [feminino] no estado de repouso);
• Hipertensão não controlada (em estado de repouso: pressão sistólica >160mmHg ou pressão diastólica >100mmHg);
• Outras doenças que podem afetar os resultados do estudo, incluindo, mas não se limitando a: 1) história conhecida de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, outras doenças imunodeficientes adquiridas ou inatas, ou história conhecida de transplante de órgãos; 2) HBsAg positivo e DNA de HBV≥1000 UI/mL, ou anticorpo de HCV positivo, ou anticorpo de treponema pallidum positivo; 3) hipersensibilidade à terapia em estudo ou a qualquer um de seus excipientes; 4) infecção grave que requer antibióticos, tratamento antiviral ou antifúngico;
• Pacientes do sexo feminino durante o período de gestação ou amamentação, com potencial para engravidar e teste de gravidez positivo, ou que não desejam usar um método contraceptivo eficaz durante todo o estudo;
• Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou existência de outros fatores que afetem a medicação e a absorção;
• Quaisquer outras condições não apropriadas para inscrição no estudo na opinião do investigador.