Undersøgelse af SHR-A1811 kombineret med pyrotinib og bevacizumab i avanceret brystkræft med hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Mere end 18 år gammel;
• ECOG PS-score: 0~2;
• Patienter skal have en forventet levetid ≥ 3 måneder;
• Brian-metastase bekræftet ved MRI, mindst én målbar hjernelæsion baseret på RANO-BM uden forudgående strålebehandling;
• Mannitol eller hormonbehandling er tilladt at bruge til hjernemetastaser før tilmelding, men behandlingsdosis bør være stabil i en uge og behøver ikke at øges;
• Tilstrækkelig organfunktion og marvfunktion;
• Er kommet sig efter eventuelle bivirkninger (≤ grad 1) relateret til tidligere antitumorbehandlinger før første dosis af undersøgelsesterapi, undtagen: a. alopeci; b. hyperpigmentering;
• Villig til at deltage i denne undersøgelse, i stand til at give skriftligt informeret samtykke, god compliance og villig til at samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Har leptomeningeal metastase eller cystiske metastatiske læsioner bekræftet ved MR eller lumbalpunktur;
• Eksistensen af ​​tredje rumvæske (f.eks. massiv ascites, pleural effusion, perikardiel effusion), som ikke er godt kontrolleret af effektive metoder, f.eks. dræning;
• Har CNS-komplikationer med behov for akut intervention, eller hjernemetastaser med dårligt kontrollerede symptomer ved hormon- eller dehydreringsterapi, såsom ukontrollerbar intrakraniel hypertension, mental lidelse eller epilepsi;

• Tidligere bevacizumab eller EGFR-TKI er tilladt, men bør samtidig opfylde følgende krav:

  1. Ingen sygdomsprogression under tidligere bevacizumab eller EGFR-TKI;
  2. Mere end 3 måneder fra afbrydelse af bevacizumab eller EGFR-TKI til sygdomsprogression;
• Har modtaget strålebehandling af hele hjernen, kemoterapi, kirurgi inden for 2 uger før første dosis af studieterapi; har modtaget trastuzumab-baseret behandling eller endokrin behandling inden for en uge før første dosis af undersøgelsesterapi; har modtaget palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesterapi;
• Har kendt klinisk signifikant lungesygdom, det vil sige moderat til svær lungesygdom, som i alvorlig grad påvirker luftvejsfunktionen, herunder men ikke begrænset til: idiopatisk lungefibrose, pneumonitis. Tidligere ≥ grad 3 interstitiel lungesygdom er ikke tilladt at tilmelde sig;
• Har modtaget fulddosis antikoagulantia eller trombolytika inden for 10 dage før tilmelding, eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler med blodpladehæmning (undtagen lavdosis aspirin (≤325 mg qd) til forebyggende brug);
• Eksistens af uhelede sår, aktivt mavesår og andre sygdomme, der kan forårsage blødningsrisiko (f.eks. tidligere større operation inden for 4 uger før indskrivning, tidligere arteriel eller venøs trombotisk hændelse inden for et år før indskrivning, tidligere cerebralvaskulær ulykke);
• Har kendt arvelig hæmoragisk tendens eller koagulationsforstyrrelse;
• Har deltaget i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 2 uger før tilmelding;
• Anvendelse af anden systemisk antitumorbehandling under undersøgelsen på samme tid, undtagen bisfosfonater til behandling af knoglemetastaser eller forebyggelse af osteoporose;
• Anden malignitet inden for de foregående 5 år, medmindre den er behandlet kurativt uden tegn på sygdom i mindst de seneste 3 år, undtagen: kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, hudbasalcellecarcinom eller hudpladecellecarcinom;
• Hjerteinsufficiens, herunder, men ikke begrænset til: kongestiv hjerteinsufficiens, transmuralt myokardieinfarkt, angina, der kræver lægemiddelbehandling, klinisk signifikant valvulopati og højrisikoarytmi eller QTc-abnormitet med klinisk betydning i EKG-undersøgelse i screeningsperioden (korrigeret QTc >450 msec [han] eller QTc >470 msec [hun] under hviletilstanden);
• Ukontrolleret hypertension (under hviletilstand: systolisk tryk >160 mmHg eller diastolisk tryk >100 mmHg);
• Andre sygdomme, som kan påvirke undersøgelsesresultater, herunder men ikke begrænset til: 1) kendt historie med immundefekt, herunder HIV-positiv, anden erhvervet eller medfødt immundefekt sygdom eller kendt historie med organtransplantation; 2) HBsAg-positivt og HBV-DNA≥1000 IE/ml, eller HCV-antistof-positivt eller treponema pallidum-antistof-positivt; 3) overfølsomhed over for undersøgelsesterapi eller et hvilket som helst af dets hjælpestoffer; 4) alvorlig infektion, der kræver antibiotika, antiviral eller antifungal behandling;
• Kvindelige patienter i graviditets- eller dieperioden, i den fødedygtige alder og positive graviditetstest eller uvillige til at bruge en effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen;
• Manglende evne til at synke, tarmobstruktion eller eksistensen af ​​andre faktorer, der påvirker medicinering og absorption;
• Eventuelle andre forhold, der efter investigator ikke er passende for studietilmelding.