Studio su SHR-A1811 combinato con Pyrotinib e Bevacizumab nel cancro al seno avanzato con metastasi cerebrali

Criteri di inclusione:

• Più di 18 anni;
• Punteggio PS ECOG: 0~2;
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Metastasi di Brian confermate dalla risonanza magnetica, almeno una lesione cerebrale misurabile sulla base di RANO-BM senza precedente radioterapia;
• È consentito l'uso di mannitolo o terapia ormonale per le metastasi cerebrali prima dell'arruolamento, ma il dosaggio del trattamento deve essere stabile per una settimana e non è necessario aumentarlo;
• Adeguata funzione degli organi e funzione del midollo;
• Si è ripreso da qualsiasi evento avverso (≤ grado 1) correlato a precedenti trattamenti antitumorali prima della prima dose della terapia in studio, ad eccezione di: a. alopecia; B. iperpigmentazione;
• Disposto a partecipare a questo studio, in grado di fornire il consenso informato scritto, buona compliance e disposto a collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Presenta metastasi leptomeningee o lesioni metastatiche cistiche confermate da risonanza magnetica o puntura lombare;
• Esistenza di un fluido del terzo spazio (es. ascite massiva, versamento pleurico, versamento pericardico) che non è ben controllato con metodi efficaci, ad es. drenaggio;
• Presenta complicazioni al sistema nervoso centrale con necessità di intervento di emergenza o metastasi cerebrali con sintomi scarsamente controllati dalla terapia ormonale o dalla terapia di disidratazione, come ipertensione intracranica incontrollabile, disturbo mentale o epilessia;

• È consentita una precedente terapia con bevacizumab o EGFR-TKI, ma deve soddisfare contemporaneamente i seguenti requisiti:

  1. Nessuna progressione della malattia durante precedenti trattamenti con bevacizumab o EGFR-TKI;
  2. Più di 3 mesi dall'interruzione di bevacizumab o EGFR-TKI alla progressione della malattia;
• Ha ricevuto radioterapia dell'intero cervello, chemioterapia o intervento chirurgico entro 2 settimane prima della prima dose della terapia in studio; ha ricevuto terapia a base di trastuzumab o terapia endocrina entro una settimana prima della prima dose della terapia in studio; ha ricevuto radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 2 settimane prima della prima dose della terapia in studio;
• Ha conosciuto una malattia polmonare clinicamente significativa, cioè una malattia polmonare da moderata a grave che colpisce gravemente la funzione respiratoria, inclusa ma non limitata a: fibrosi polmonare idiopatica, polmonite. Non è consentito l'arruolamento con una precedente malattia polmonare interstiziale di grado ≥ 3;
• Ha ricevuto anticoagulanti o trombolitici a dose intera entro 10 giorni prima dell'arruolamento o farmaci antinfiammatori non steroidei con inibizione piastrinica (eccetto aspirina a basso dosaggio (≤ 325 mg al giorno) per uso preventivo);
• Esistenza di ferite non cicatrizzate, ulcera gastrica attiva e altre malattie che possono causare rischio di emorragia (ad esempio, precedente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'arruolamento, precedente evento trombotico arterioso o venoso entro un anno prima dell'arruolamento, precedente incidente vascolare cerebrale);
• Ha una tendenza emorragica ereditaria nota o un disturbo della coagulazione;
• Ha partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Uso simultaneo di altri trattamenti antitumorali sistemici durante lo studio, ad eccezione dei bifosfonati per il trattamento delle metastasi ossee o per la prevenzione dell'osteoporosi;
• Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, a meno che non siano stati trattati in modo curativo senza evidenza di malattia negli ultimi 3 anni, tranne: cancro in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo a cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle;
• Insufficienza cardiaca, inclusi ma non limitati a: insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico transmurale, angina che necessita di trattamenti farmacologici, valvulopatia clinicamente significativa e aritmia ad alto rischio o anomalia del QTc con significato clinico nell'esame ECG durante il periodo di screening (QTc corretto >450 msec [maschio] o QTc >470 msec [femmina] in stato di riposo);
• Ipertensione incontrollata (in stato di riposo: pressione sistolica >160 mmHg o pressione diastolica >100 mmHg);
• Altre malattie che possono influenzare i risultati dello studio, incluse ma non limitate a: 1) storia nota di immunodeficienza, inclusa positività all'HIV, altra malattia immunodeficiente acquisita o innata, o storia nota di trapianto di organi; 2) HBsAg-positivo e HBV DNA≥1000 UI/mL, o anticorpo HCV positivo o anticorpo treponema pallidum positivo; 3) ipersensibilità alla terapia in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti; 4) infezione grave che richiede antibiotici, trattamenti antivirali o antifungini;
• Pazienti di sesso femminile durante la gestazione o il periodo di allattamento, in età fertile e positive al test di gravidanza o che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante l'intero studio;
• Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o presenza di altri fattori che influenzano il farmaco e l'assorbimento;
• Qualsiasi altra condizione non appropriata per l'arruolamento nello studio secondo il parere dello sperimentatore.