Studie SHR-A1811 v kombinaci s pyrotinibem a bevacizumabem u pokročilého karcinomu prsu s metastázami v mozku

Kritéria zahrnutí:

• více než 18 let;
• Skóre ECOG PS: 0~2;
• Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce;
• Brianova metastáza potvrzená MRI, alespoň jedna měřitelná mozková léze na základě RANO-BM bez předchozí radioterapie;
• Manitol nebo hormonální terapie je povoleno použít pro mozkové metastázy před zařazením, ale léčebná dávka by měla být stabilní po dobu jednoho týdne a není třeba ji zvyšovat;
• Přiměřená funkce orgánů a funkce dřeně;
• se zotavil z jakýchkoli AE (≤ stupeň 1) souvisejících s předchozí protinádorovou léčbou před první dávkou studijní terapie, kromě: a. alopecie; b. hyperpigmentace;
• Ochota zapojit se do této studie, schopná poskytnout písemný informovaný souhlas, dobrá compliance a ochotna spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Má leptomeningeální metastázy nebo cystické metastatické léze potvrzené MRI nebo lumbální punkcí;
• Existence tekutiny třetího prostoru (např. masivní ascites, pleurální výpotek, perikardiální výpotek), který není dobře kontrolován účinnými metodami, např. odvodnění;
• Má komplikace CNS s nutností urgentní intervence nebo mozkové metastázy se špatně kontrolovanými příznaky hormonální nebo dehydratační terapií, jako je nekontrolovatelná intrakraniální hypertenze, duševní porucha nebo epilepsie;

• Předchozí podávání bevacizumabu nebo EGFR-TKI je povoleno, ale mělo by současně splňovat následující požadavky:

  1. Žádná progrese onemocnění během předchozího bevacizumabu nebo EGFR-TKI;
  2. více než 3 měsíce od přerušení podávání bevacizumabu nebo EGFR-TKI do progrese onemocnění;
• podstoupil radioterapii celého mozku, chemoterapii, chirurgický zákrok během 2 týdnů před první dávkou studijní terapie; dostal terapii založenou na trastuzumabu nebo endokrinní terapii během jednoho týdne před první dávkou studijní terapie; podstoupil paliativní radioterapii kostních metastáz během 2 týdnů před první dávkou studijní terapie;
• Má známé klinicky významné onemocnění plic, tj. středně těžké až těžké onemocnění plic, které vážně ovlivňuje respirační funkce, včetně, ale bez omezení na: idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy. Předchozí intersticiální plicní onemocnění ≥ 3. stupně není povoleno;
• dostával plnou dávku antikoagulancií nebo trombolytik během 10 dnů před zařazením do studie nebo nesteroidní protizánětlivé léky s inhibicí krevních destiček (kromě nízké dávky aspirinu (≤325 mg qd) pro preventivní použití);
• Existence nezhojené rány, aktivní žaludeční vřed a další onemocnění, která mohou způsobit riziko krvácení (např. předchozí velká operace během 4 týdnů před zařazením do studie, předchozí arteriální nebo žilní trombotická příhoda během jednoho roku před zařazením, předchozí cerebrální cévní příhoda);
• Má známou dědičnou tendenci ke krvácení nebo poruchu koagulace;
• Během 2 týdnů před zařazením se zapojil do jiných klinických studií léků;
• Současné použití jiné protinádorové systémové léčby během studie s výjimkou bisfosfonátů pro léčbu kostních metastáz nebo prevenci osteoporózy;
• Jiná malignita během předchozích 5 let, pokud nebyla kurativním způsobem léčena bez známek onemocnění po dobu alespoň posledních 3 let, s výjimkou: kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, kožního bazocelulárního karcinomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu;
• Srdeční nedostatečnost, mimo jiné: městnavé srdeční selhání, transmurální infarkt myokardu, angina pectoris, která vyžaduje medikamentózní léčbu, klinicky významná valvulopatie a vysoce riziková arytmie nebo QTc abnormalita s klinickým významem při EKG vyšetření během screeningového období (upravené QTc > 450 ms [muž] nebo QTc >470 ms [žena] v klidovém stavu);
• Nekontrolovaná hypertenze (v klidovém stavu: systolický tlak >160 mmHg nebo diastolický tlak >100 mmHg);
• Jiná onemocnění, která mohou ovlivnit výsledky studie, včetně, aniž by byl výčet omezující: 1) známá anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivní, jiné získané nebo vrozené imunodeficientní onemocnění nebo známá historie transplantace orgánů; 2) HBsAg-pozitivní a HBV DNA≥1000 IU/ml, nebo pozitivní na protilátky HCV nebo pozitivní na protilátky proti treponema pallidum; 3) přecitlivělost na studovanou terapii nebo kteroukoli z jejích pomocných látek; 4) závažná infekce vyžadující antibiotika, antivirovou nebo antifungální léčbu;
• pacientky v období březosti nebo kojení, ve fertilním věku a pozitivní těhotenský test nebo neochotné používat účinnou metodu antikoncepce během celé studie;
• Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo existence jiných faktorů ovlivňujících medikaci a absorpci;
• Jakékoli další podmínky nevhodné pro zařazení do studie podle názoru zkoušejícího.