Studie av SHR-A1811 kombinerat med pyrotinib och bevacizumab vid avancerad bröstcancer med hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Mer än 18 år gammal;
• ECOG PS-poäng: 0~2;
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥ 3 månader;
• Brian-metastas bekräftad av MRT, minst en mätbar hjärnskada baserad på RANO-BM utan tidigare strålbehandling;
• Mannitol eller hormonbehandling är tillåten att använda för hjärnmetastaser före inskrivning, men behandlingsdosen bör vara stabil i en vecka och behöver inte ökas;
• Tillräcklig organfunktion och märgfunktion;
• Har återhämtat sig från eventuella biverkningar (≤ grad 1) relaterade till tidigare antitumörbehandlingar före den första dosen av studieterapin, förutom: a. alopeci; b. hyperpigmentering;
• Villig att delta i denna studie, kan ge skriftligt informerat samtycke, god efterlevnad och villig att samarbeta vid uppföljning.

Uteslutningskriterier:

• Har leptomeningeal metastaser eller cystiska metastaserande lesioner bekräftade av MRT eller lumbalpunktion;
• Förekomst av tredje rymdvätska (t.ex. massiv ascites, pleurautgjutning, perikardiell utgjutning) som inte kontrolleras väl med effektiva metoder, t.ex. dränering;
• Har CNS-komplikationer med behov av akut intervention, eller hjärnmetastaser med dåligt kontrollerade symtom genom hormon- eller uttorkningsterapi, såsom okontrollerbar intrakraniell hypertoni, psykisk störning eller epilepsi;

• Tidigare bevacizumab eller EGFR-TKI är tillåtet, men bör samtidigt uppfylla följande krav:

  1. Ingen sjukdomsprogression under tidigare bevacizumab eller EGFR-TKI;
  2. Mer än 3 månader från avbrottet med bevacizumab eller EGFR-TKI till sjukdomsprogression;
• Har fått strålbehandling av hela hjärnan, kemoterapi, operation inom 2 veckor före första dos av studieterapi; har fått trastuzumab-baserad behandling eller endokrin behandling inom en vecka före den första dosen av studieterapi; har fått palliativ strålbehandling för benmetastaser inom 2 veckor före första dos av studieterapi;
• Har känd kliniskt signifikant lungsjukdom, det vill säga måttlig till svår lungsjukdom som allvarligt påverkar andningsfunktionen, inklusive men inte begränsat till: idiopatisk lungfibros, pneumonit. Tidigare ≥ grad 3 interstitiell lungsjukdom är inte tillåten att registrera;
• Har fått fulldos antikoagulantia eller trombolytika inom 10 dagar före inskrivningen, eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel med trombocythämning (förutom lågdos acetylsalicylsyra (≤325 mg qd) för förebyggande användning);
• Förekomst av oläkt sår, aktivt magsår och andra sjukdomar som kan orsaka blödningsrisk (t.ex. tidigare större operation inom 4 veckor före inskrivning, tidigare arteriell eller venös trombotisk händelse inom ett år före inskrivning, tidigare cerebralvaskulär olycka);
• Har känd ärftlig blödningstendens eller koagulationsrubbning;
• Har gått med i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 2 veckor före registreringen;
• Användning av annan systemisk antitumörbehandling under studien samtidigt, förutom bisfosfonater för behandling av benmetastaser eller förebyggande av osteoporos;
• Annan malignitet inom tidigare 5 år såvida den inte behandlats botande utan tecken på sjukdom under minst de senaste tre åren, förutom: botande behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer i huden;
• Hjärtinsufficiens, inklusive men inte begränsat till: kongestiv hjärtsvikt, transmural hjärtinfarkt, angina som behöver läkemedelsbehandling, kliniskt signifikant valvulopati och högriskarytmi, eller QTc-avvikelse med klinisk betydelse vid EKG-undersökning under screeningperioden (korrigerad QTc >450 msek [man] eller QTc >470 msek [hona] under vilotillståndet);
• Okontrollerad hypertoni (under vilotillstånd: systoliskt tryck >160 mmHg eller diastoliskt tryck >100 mmHg);
• Andra sjukdomar som kan påverka studieresultat, inklusive men inte begränsat till: 1) känd historia av immunbrist, inklusive HIV-positiv, annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom eller känd historia av organtransplantation; 2) HBsAg-positivt och HBV-DNA≥1000 IE/ml, eller HCV-antikroppspositivt, eller treponema pallidum-antikroppspositivt; 3) överkänslighet mot studieterapi eller något av dess hjälpämnen; 4) allvarlig infektion som kräver antibiotika, antiviral eller antifungal behandling;
• Kvinnliga patienter under graviditeten eller amningsperioden, i fertil ålder och positiva graviditetstest, eller ovilliga att använda en effektiv preventivmetod under hela studien;
• Oförmåga att svälja, tarmobstruktion eller förekomst av andra faktorer som påverkar medicinering och absorption;
• Eventuella andra villkor som inte är lämpliga för studieregistrering enligt utredarens uppfattning.