Tutkimus SHR-A1811:stä yhdistettynä pyrotinibiin ja bevasitsumabiin pitkälle edenneessä rintasyövässä, jossa on aivometastaasi

Sisällön kriteerit:

• yli 18 vuotta vanha;
• ECOG PS -pisteet: 0~2;
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta;
• MRI:llä varmistettu Brianin etäpesäke, vähintään yksi mitattavissa oleva aivoleesio RANO-BM:n perusteella ilman aikaisempaa sädehoitoa;
• Mannitoli- tai hormonihoitoa saa käyttää aivometastaaseihin ennen ilmoittautumista, mutta hoitoannoksen tulee olla vakaa viikon ajan, eikä sitä tarvitse nostaa;
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta;
• On parantunut kaikista aiemmista kasvainhoitoihin liittyvistä haittavaikutuksista (≤ aste 1) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi: a. hiustenlähtö; b. hyperpigmentaatio;
• Halukas osallistumaan tähän tutkimukseen, antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, hyvä noudattaminen ja valmis yhteistyöhön seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Onko hänellä leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä tai kystisiä metastaattisia vaurioita, jotka on vahvistettu magneettikuvauksella tai lannepunktiolla;
• Kolmannen tilanesteen olemassaolo (esim. massiivinen askites, keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio), jota ei saada hyvin hallintaan tehokkailla menetelmillä, esim. salaojitus;
• Hänellä on keskushermostokomplikaatioita, jotka edellyttävät hätätoimenpiteitä, tai aivometastaasi, johon liittyy huonosti hallittuja oireita hormoni- tai nestehukkahoidolla, kuten hallitsematon kallonsisäinen verenpaine, mielenterveyshäiriö tai epilepsia;

• Aiempi bevasitsumabi tai EGFR-TKI on sallittu, mutta sen tulee täyttää seuraavat vaatimukset samanaikaisesti:

  1. Ei taudin etenemistä aikaisemman bevasitsumabin tai EGFR-TKI:n aikana;
  2. Yli 3 kuukautta bevasitsumabin tai EGFR-TKI:n keskeyttämisestä taudin etenemiseen;
• on saanut koko aivojen sädehoitoa, kemoterapiaa tai leikkausta 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; on saanut trastutsumabipohjaista hoitoa tai endokriinistä hoitoa viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; on saanut palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseihin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
• Hänellä on tunnettu kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, eli kohtalainen tai vaikea keuhkosairaus, joka vaikuttaa vakavasti hengitystoimintoihin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus. Aiempaa ≥ asteen 3 interstitiaalinen keuhkosairaus ei saa ilmoittautua;
• on saanut täyden annoksen antikoagulantteja tai trombolyyttejä 10 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, joilla on verihiutaleiden esto (paitsi pieniannoksinen aspiriini (≤325 mg qd) ennaltaehkäisevään käyttöön);
• parantumaton haava, aktiivinen mahahaava ja muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoriskin (esim. aikaisempi suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, aiempi valtimo- tai laskimotukostapahtuma vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, aiempi aivoverisuonionnettomuus);
• hänellä on tunnettu perinnöllinen verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö;
• on osallistunut muihin kliinisiin lääketutkimuksiin 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Muiden kasvaintenvastaisten systeemisten lääkkeiden käyttö tutkimuksen aikana samanaikaisesti, paitsi bisfosfonaatit luumetastaasien hoitoon tai osteoporoosin ehkäisyyn;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet edellisten 5 vuoden aikana, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta vähintään 3 vuoden aikana, paitsi: parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulasyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä;
• Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, lääkehoitoa vaativa angina pectoris, kliinisesti merkittävä läppäläppä ja korkean riskin rytmihäiriö tai QTc-poikkeama, jolla on kliinistä merkitystä EKG-tutkimuksessa seulontajakson aikana (korjattu QTc >450 msek [mies] tai QTc >470 ms [naaras] alle lepotila);
• Hallitsematon hypertensio (lepotilassa: systolinen paine > 160 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg);
• Muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: 1) tunnettu immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen, muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus tai tunnettu elinsiirto; 2) HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA≥1000 IU/ml tai HCV-vasta-ainepositiivinen tai treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen; 3) yliherkkyys tutkimushoidolle tai jollekin sen apuaineista; 4) vaikea infektio, joka vaatii antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä;
• Naispotilaat raskauden tai imetyksen aikana, hedelmällisessä iässä olevat ja raskaustestipositiiviset tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan;
• Nielemiskyvyttömyys, suolitukos tai muiden lääkitykseen ja imeytymiseen vaikuttavien tekijöiden olemassaolo;
• Muut ehdot, jotka eivät tutkijan mielestä sovellu tutkimukseen ilmoittautumiseen.