Étude du SHR-A1811 associé au pyrotinib et au bevacizumab dans le cancer du sein avancé avec métastases cérébrales

Critères d'intégration :

• Plus de 18 ans ;
• Score ECOG PS : 0 ~ 2 ;
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 3 mois ;
• Métastases de Brian confirmées par IRM, au moins une lésion cérébrale mesurable basée sur RANO-BM sans radiothérapie préalable ;
• Le mannitol ou l'hormonothérapie sont autorisés à être utilisés pour les métastases cérébrales avant l'inscription, mais la posologie du traitement doit être stable pendant une semaine et n'a pas besoin d'être augmentée ;
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse ;
• A récupéré de tout EI (≤ grade 1) lié à des traitements antitumoraux antérieurs avant la première dose du traitement à l'étude, sauf : a. alopécie; b. hyperpigmentation;
• Disposé à participer à cette étude, capable de fournir un consentement éclairé écrit, une bonne conformité et disposé à coopérer au suivi.

Critères d'exclusion :

• Présente des métastases leptoméningées ou des lésions métastatiques kystiques confirmées par IRM ou ponction lombaire ;
• Existence d'un troisième fluide spatial (par ex. ascite massive, épanchement pleural, épanchement péricardique) qui n'est pas bien contrôlé par des méthodes efficaces, par ex. drainage;
• Présente des complications du SNC nécessitant une intervention d'urgence ou des métastases cérébrales avec des symptômes mal contrôlés par un traitement hormonal ou par déshydratation, tels qu'une hypertension intracrânienne incontrôlable, un trouble mental ou une épilepsie ;

• Le bevacizumab ou l'EGFR-TKI antérieurs sont autorisés, mais doivent en même temps répondre aux exigences suivantes :

  1. Aucune progression de la maladie lors d'un traitement antérieur par le bevacizumab ou l'EGFR-TKI ;
  2. Plus de 3 mois entre l'interruption du bevacizumab ou de l'EGFR-TKI et la progression de la maladie ;
• A reçu une radiothérapie du cerveau entier, une chimiothérapie ou une intervention chirurgicale dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ; a reçu un traitement à base de trastuzumab ou un traitement endocrinien dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude ; a reçu une radiothérapie palliative pour des métastases osseuses dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ;
• A une maladie pulmonaire cliniquement significative connue, c'est-à-dire une maladie pulmonaire modérée à sévère qui affecte gravement la fonction respiratoire, y compris, mais sans s'y limiter : la fibrose pulmonaire idiopathique, la pneumopathie. Une maladie pulmonaire interstitielle antérieure de grade ≥ 3 n'est pas autorisée à s'inscrire ;
• A reçu des anticoagulants ou des thrombolytiques à dose complète dans les 10 jours précédant l'inscription, ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens avec inhibition plaquettaire (sauf aspirine à faible dose (≤ 325 mg qd) à usage préventif );
• Existence d'une plaie non cicatrisée, d'un ulcère gastrique actif et d'autres maladies pouvant entraîner un risque d'hémorragie (par exemple, opération majeure antérieure dans les 4 semaines précédant l'inscription, événement thrombotique artériel ou veineux antérieur dans l'année précédant l'inscription, accident vasculaire cérébral antérieur) ;
• A une tendance hémorragique héréditaire ou un trouble de la coagulation connu ;
• A participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
• Utilisation d'autres traitements systémiques antitumoraux au cours de l'étude en même temps, à l'exception des bisphosphonates pour le traitement des métastases osseuses ou la prévention de l'ostéoporose ;
• Autre tumeur maligne au cours des 5 années précédentes, sauf traitement curatif sans signe de maladie depuis au moins 3 ans récents, sauf : cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome basocellulaire cutané ou carcinome épidermoïde cutané ;
• Insuffisance cardiaque, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde transmural, angine nécessitant des traitements médicamenteux, valvulopathie cliniquement significative et arythmie à haut risque, ou anomalie de l'intervalle QTc avec signification clinique à l'examen ECG pendant la période de dépistage (QTc corrigé > 450 msec [mâle] ou QTc >470 msec [femelle] à l'état de repos) ;
• Hypertension incontrôlée (à l'état de repos : pression systolique > 160 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg) ;
• Autres maladies pouvant affecter les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : 1) antécédents connus d'immunodéficience, y compris séropositivité, autre maladie immunodéficiente acquise ou innée, ou antécédents connus de transplantation d'organe ; 2) AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 1 000 UI/mL, ou anticorps anti-VHC positif, ou anticorps anti-tréponème pallidum positif ; 3) hypersensibilité au traitement à l'étude ou à l'un de ses excipients ; 4) infection grave nécessitant des antibiotiques, un traitement antiviral ou antifongique ;
• Patientes en période de gestation ou d'allaitement, en âge de procréer et test de grossesse positif, ou refusant d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude ;
• Incapacité à avaler, obstruction intestinale ou existence d'autres facteurs affectant le traitement et l'absorption ;
• Toute autre condition non appropriée pour l'inscription à l'étude de l'avis de l'investigateur.