Исследование SHR-A1811 в сочетании с пиротинибом и бевацизумабом при распространенном раке молочной железы с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

• старше 18 лет;
• Оценка ECOG PS: 0~2;
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять ≥ 3 месяцев;
• Метастаз Брайана, подтвержденный МРТ, по крайней мере, одно измеримое поражение головного мозга по данным RANO-BM без предшествующей лучевой терапии;
• Маннитол или гормональную терапию разрешено использовать при метастазах в головной мозг до включения в исследование, но доза лечения должна быть стабильной в течение одной недели и не требует увеличения;
• Адекватная функция органов и костного мозга;
• Вылечился от любых НЯ (≥ степени 1), связанных с предшествующим противоопухолевым лечением до первой дозы исследуемой терапии, за исключением: a. алопеция; б. гиперпигментация;
• Желание присоединиться к этому исследованию, возможность предоставить письменное информированное согласие, хорошее соблюдение требований и желание сотрудничать в последующем наблюдении.

Критерии исключения:

• Имеет лептоменингеальные метастазы или кистозные метастатические поражения, подтвержденные МРТ или люмбальной пункцией;
• Существование третьей пространственной жидкости (например, массивный асцит, плевральный выпот, перикардиальный выпот), который плохо контролируется эффективными методами, например дренаж;
• Имеет осложнения со стороны ЦНС, требующие экстренного вмешательства, или метастазы в головной мозг с плохо контролируемыми симптомами гормональной или дегидратационной терапией, такие как неконтролируемая внутричерепная гипертензия, психические расстройства или эпилепсия;

• Допускается применение бевацизумаба или ИТК EGFR, но они должны одновременно отвечать следующим требованиям:

  1. Отсутствие прогрессирования заболевания во время приема бевацизумаба или ИТК EGFR;
  2. Более 3 месяцев от прекращения приема бевацизумаба или ИТК EGFR до прогрессирования заболевания;
• Получил лучевую терапию всего мозга, химиотерапию, хирургическое вмешательство в течение 2 недель до первой дозы исследуемой терапии; получал терапию на основе трастузумаба или эндокринную терапию в течение одной недели до первой дозы исследуемой терапии; получил паллиативную лучевую терапию по поводу костных метастазов в течение 2 недель до первой дозы исследуемой терапии;
• Известно клинически значимое заболевание легких, то есть заболевание легких средней и тяжелой степени, которое серьезно влияет на дыхательную функцию, включая, помимо прочего: идиопатический фиброз легких, пневмонит. Интерстициальное заболевание легких ≥ 3 степени не допускается к участию;
• Получал полную дозу антикоагулянтов или тромболитиков в течение 10 дней до включения в исследование или нестероидные противовоспалительные препараты с ингибированием тромбоцитов (за исключением аспирина в низких дозах (<325 мг один раз в день) для профилактического применения);
• Наличие незажившей раны, активной язвы желудка и других заболеваний, которые могут вызвать риск кровотечения (например, предшествующая обширная операция в течение 4 недель до включения в исследование, предшествующий артериальный или венозный тромботический эпизод в течение одного года до включения в исследование, перенесенное нарушение мозгового кровообращения);
• Имеет наследственную склонность к геморрагиям или нарушениям свертываемости крови;
• Принял участие в других клинических исследованиях лекарственных средств в течение 2 недель до включения в программу;
• Использование в ходе исследования одновременно других противоопухолевых системных средств, за исключением бисфосфонатов для лечения костных метастазов или профилактики остеопороза;
• Другие злокачественные новообразования в течение предшествующих 5 лет, если только не проводилось радикальное лечение при отсутствии признаков заболевания в течение как минимум последних 3 лет, за исключением: радикального лечения рака шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи;
• Сердечная недостаточность, включая, помимо прочего: застойную сердечную недостаточность, трансмуральный инфаркт миокарда, стенокардию, требующую медикаментозного лечения, клинически значимую вальвулопатию и аритмию высокого риска или аномалию QTc, имеющую клиническое значение при ЭКГ-исследовании в период скрининга (скорректированный QTc >450). мс [мужчина] или QTc >470 мс [женщина] в состоянии покоя);
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (в состоянии покоя: систолическое давление >160 мм рт.ст. или диастолическое давление >100 мм рт.ст.);
• Другие заболевания, которые могут повлиять на результаты исследования, включая, помимо прочего: 1) известный анамнез иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или известный анамнез трансплантации органов; 2) HBsAg-положительный и ДНК HBV ≥1000 МЕ/мл, или положительный результат на антитела к HCV, или положительный результат на антитела к бледной трепонеме; 3) повышенная чувствительность к исследуемому препарату или любому из его вспомогательных веществ; 4) тяжелая инфекция, требующая антибиотиков, противовирусного или противогрибкового лечения;
• Пациентки женского пола в период беременности или грудного вскармливания, детородного возраста и с положительным тестом на беременность или не желающие использовать эффективный метод контрацепции в течение всего исследования;
• Неспособность глотать, кишечная непроходимость или наличие других факторов, влияющих на всасывание лекарства;
• Любые другие условия, не подходящие для участия в исследовании, по мнению исследователя.