Badanie SHR-A1811 w skojarzeniu z pirotynibem i bewacyzumabem w leczeniu zaawansowanego raka piersi z przerzutami do mózgu

Kryteria włączenia:

• Ponad 18 lat;
• Wynik ECOG PS: 0 ~ 2;
• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia ≥ 3 miesiące;
• Przerzut Briana potwierdzony badaniem MRI, co najmniej jedna mierzalna zmiana w mózgu na podstawie RANO-BM bez wcześniejszej radioterapii;
• Dopuszczalne jest stosowanie mannitolu lub terapii hormonalnej w leczeniu przerzutów do mózgu przed włączeniem do badania, ale dawka lecznicza powinna być stała przez tydzień i nie trzeba jej zwiększać;
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku;
• Wyzdrowiał po jakichkolwiek AE (≤ stopnia 1) związanych z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem: a. łysienie; B. przebarwienia;
• Wyraża chęć przyłączenia się do tego badania, jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, przestrzega zasad i chce współpracować w ramach działań następczych.

Kryteria wykluczenia:

• Ma przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub torbielowate zmiany przerzutowe potwierdzone badaniem MRI lub nakłuciem lędźwiowym;
• Istnienie płynu trzeciej przestrzeni (np. masywne wodobrzusze, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy), które nie są dobrze kontrolowane skutecznymi metodami, np. drenaż;
• ma powikłania w OUN wymagające pilnej interwencji lub przerzuty do mózgu ze słabo kontrolowanymi objawami za pomocą terapii hormonalnej lub odwodnienia, takie jak niekontrolowane nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, zaburzenia psychiczne lub padaczka;

• Dopuszczalne jest wcześniejsze zastosowanie bewacyzumabu lub EGFR-TKI, przy czym należy jednocześnie spełnić następujące wymagania:

  1. Brak progresji choroby podczas wcześniejszego leczenia bewacyzumabem lub EGFR-TKI;
  2. Ponad 3 miesiące od przerwania podawania bewacyzumabu lub EGFR-TKI do progresji choroby;
• przeszedł radioterapię całego mózgu, chemioterapię lub operację w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; otrzymywał terapię opartą na trastuzumabie lub terapię hormonalną w ciągu tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku; otrzymał paliatywną radioterapię z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
• Zna klinicznie istotną chorobę płuc, tj. chorobę płuc o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, która poważnie wpływa na czynność układu oddechowego, w tym między innymi: idiopatyczne zwłóknienie płuc, zapalenie płuc. Nie dopuszcza się do udziału w badaniu wcześniejszej śródmiąższowej choroby płuc ≥ stopnia 3;
• otrzymywał pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w ciągu 10 dni przed włączeniem do badania lub niesteroidowe leki przeciwzapalne hamujące agregację płytek krwi (z wyjątkiem aspiryny w małych dawkach (≤325 mg raz na dobę) do stosowania profilaktycznego);
• Istnienie niezagojonej rany, czynnego wrzodu żołądka i innych chorób mogących powodować ryzyko krwotoku (np. przebyta poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, przebyty przypadek zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu roku przed włączeniem, przebyty incydent naczyniowo-mózgowy);
• Znana jest dziedziczna skłonność do krwotoków lub zaburzenia krzepnięcia;
• Brał udział w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 2 tygodni przed rejestracją;
• Stosowanie w trakcie badania w tym samym czasie innego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego, z wyjątkiem bisfosfonianów w leczeniu przerzutów do kości lub zapobieganiu osteoporozie;
• Inny nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że był leczony leczniczo bez objawów choroby przez co najmniej ostatnie 3 lata, z wyjątkiem: leczonego leczniczo raka szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry;
• Niewydolność serca, w tym między innymi: zastoinowa niewydolność serca, przezścienny zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa wymagająca leczenia farmakologicznego, klinicznie istotna walwulopatia i arytmia wysokiego ryzyka lub nieprawidłowość odstępu QTc mająca znaczenie kliniczne w badaniu EKG w okresie przesiewowym (skorygowany odstęp QTc >450 ms [mężczyzna] lub QTc > 470 ms [kobieta] w stanie spoczynku państwo);
• Niekontrolowane nadciśnienie (w stanie spoczynku: ciśnienie skurczowe >160mmHg lub rozkurczowe >100mmHg);
• Inne choroby, które mogą mieć wpływ na wyniki badania, w tym między innymi: 1) znana historia niedoborów odporności, w tym zakażenia wirusem HIV, innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności lub znana historia przeszczepiania narządów; 2) HBsAg-dodatni i HBV DNA ≥1000 IU/mL, lub pozytywny na obecność przeciwciał HCV lub pozytywny na obecność przeciwciał Treponema pallidum; 3) nadwrażliwość na badany lek lub na którąkolwiek substancję pomocniczą; 4) ciężka infekcja wymagająca antybiotyków, leczenia przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego;
• Pacjentki w okresie ciąży lub karmienia piersią, w wieku rozrodczym i z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub nie chcące stosować skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania;
• Niemożność połykania, niedrożność jelit lub istnienie innych czynników wpływających na działanie leku i wchłanianie;
• Wszelkie inne warunki, w opinii badacza, nieodpowiednie do włączenia do badania.