SHR-A1811联合吡咯替尼和贝伐珠单抗治疗晚期乳腺癌脑转移的研究
2025年2月4日 更新者：Hongxia Wang、Fudan University
SHR-A1811 联合吡咯替尼和贝伐单抗治疗晚期乳腺癌脑转移的前瞻性、单臂、探索性 Ib/II 期研究。
在Ib期研究中，我们的研究旨在评估SHR-A1811联合吡咯替尼治疗乳腺癌脑转移的安全性和耐受性，并结合初步疗效结果确认推荐的2期剂量。
在II期研究中，我们的研究旨在评估SHR-A1811联合吡咯替尼和贝伐单抗在RP2D治疗乳腺癌脑转移中的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
74
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hongxia Wang, Chief physician
- 电话号码：+8621-38196379
- 邮箱：whx365@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Ting Li, Associate chief physician
- 电话号码：+86-18121299346
- 邮箱：cinderellaliting@126.com
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200230
- 招聘中
- Fudan Cancer Hospital
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接触：
- Hongxia Wang, Chief physician
- 电话号码：+8621-38196379
- 邮箱：whx365@126.com
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接触：
- Ting Li, Associate chief physician
- 电话号码：+86-18121299346
- 邮箱：cinderellaliting@126.com
-
接触：
- Hongxia Wang, Chief physician
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接触：
- Biyun Wang, Chief physician
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁以上；
- ECOG PS评分：0~2；
- 患者的预期寿命必须≥3个月；
- 经 MRI 证实的 Brian 转移，基于 RANO-BM 至少有一个可测量的脑部病变，且之前未接受放射治疗；
- 入组前允许使用甘露醇或激素治疗脑转移，但治疗剂量应稳定1周，无需增加；
- 足够的器官功能和骨髓功能；
- 已从首次研究治疗前接受过的抗肿瘤治疗相关的任何不良事件（≤ 1 级）中恢复，但以下情况除外：脱发; b.色素沉着过度；
- 愿意参加本研究，能够提供书面知情同意书，依从性良好，愿意配合随访。
排除标准：
- 经MRI或腰椎穿刺证实有软脑膜转移或囊性转移病灶；
- 第三空间流体的存在（例如 大量腹水、胸腔积液、心包积液），无法通过有效方法很好地控制，例如： 引流;
- 患有需要紧急干预的中枢神经系统并发症，或经激素或脱水治疗仍无法控制症状的脑转移，例如无法控制的颅内高压、精神障碍或癫痫；
允许既往接受贝伐珠单抗或EGFR-TKI治疗，但应同时满足以下要求：
- 先前使用贝伐珠单抗或 EGFR-TKI 期间无疾病进展；
- 从中断贝伐珠单抗或EGFR-TKI到疾病进展超过3个月；
- 首剂研究治疗前2周内接受过全脑放疗、化疗、手术；在第一剂研究治疗前一周内接受过基于曲妥珠单抗的治疗或内分泌治疗；在首次研究治疗剂量前 2 周内接受过针对骨转移的姑息性放射治疗；
- 已知有临床意义的肺部疾病，即严重影响呼吸功能的中度至重度肺部疾病，包括但不限于：特发性肺纤维化、肺炎。 既往患有≥3级间质性肺疾病不允许入组；
- 入组前10天内曾接受过全剂量抗凝药或溶栓药，或具有血小板抑制作用的非类固醇抗炎药（预防性使用小剂量阿司匹林（≤325mg qd）除外）；
- 存在未愈合伤口、活动性胃溃疡以及其他可能导致出血风险的疾病（例如入组前4周内曾接受过重大手术、入组前1年内曾发生过动静脉血栓事件、既往有脑血管意外）；
- 已知有遗传性出血倾向或凝血障碍；
- 入组前2周内参加过其他药物临床试验；
- 研究期间同时使用其他抗肿瘤全身治疗，但用于治疗骨转移或预防骨质疏松的双膦酸盐除外；
- 过去 5 年内患有其他恶性肿瘤，除非经过治愈性治疗且至少近 3 年内没有疾病证据，但以下情况除外：经过治愈性治疗的子宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；
- 心功能不全，包括但不限于：充血性心力衰竭、透壁性心肌梗塞、需要药物治疗的心绞痛、有临床意义的瓣膜病和高危心律失常，或筛选期间心电图检查有临床意义的QTc异常（校正QTc>450） msec [男性] 或静息状态下 QTc >470 msec [女性]）；
- 未控制的高血压（静息状态下：收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg）；
- 其他可能影响研究结果的疾病，包括但不限于： 1）已知的免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或已知的器官移植史； 2) HBsAg阳性且HBV DNA≥1000 IU/mL，或HCV抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性； 3) 对研究疗法或其任何赋形剂过敏； 4）严重感染需要抗生素、抗病毒或抗真菌治疗；
- 妊娠期或哺乳期、具有生育能力且妊娠试验呈阳性或在整个研究期间不愿使用有效避孕方法的女性患者；
- 无法吞咽、肠梗阻或存在其他影响药物吸收的因素；
- 研究者认为不适合参加研究的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SHR-A1811+吡咯替尼
在Ib期中，入组受试者将接受不同剂量的SHR-A1811联合吡咯替尼，以确认RP2D并评估安全性和耐受性。
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模数转换器
抗HER2抑制剂
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实验性的：SHR-A1811+吡咯替尼+贝伐珠单抗
在第二阶段，入组受试者将接受SHR-A1811联合吡咯替尼和贝伐珠单抗以评估疗效和安全性。
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模数转换器
抗HER2抑制剂
贝伐珠单抗生物类似药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ib 期的 RP2D
大体时间：从第一个受试者的招募开始，到第 6 周期完成或最后一个受试者因 AE 导致疾病进展或剂量终止结束
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推荐的 II 期剂量由最大耐受剂量 (MTD) 和受试者的耐受性确定。
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从第一个受试者的招募开始，到第 6 周期完成或最后一个受试者因 AE 导致疾病进展或剂量终止结束
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II 期研究人员的 CNS-ORR
大体时间：基线时，每 6 周的时间点
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CNS-ORR 是根据 RANO-BM 经研究者评估确认 CNS 缓解为 CR（完全缓解）或 PR（部分缓解）的可评估患者的百分比。
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基线时，每 6 周的时间点
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ib 期剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第一次用药后21天的时间点
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DLT 的发生率
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第一次用药后21天的时间点
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Ib 期 MTD
大体时间：从第一个受试者的招募开始，到第 6 周期完成或最后一个受试者因 AE 导致疾病进展或剂量终止结束
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MTD是不会引起任何不良反应的最高剂量，如下： a) 1名受试者经历了与治疗相关的严重不良反应，可能危及生命、导致永久残疾或死亡； b) 3 名受试者中有 2 名经历过 DLT； c) 前 3 名受试者中的 1 名经历了 DLT，而相同剂量水平的另外 3 名受试者中的 1 名再次经历了 DLT。
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从第一个受试者的招募开始，到第 6 周期完成或最后一个受试者因 AE 导致疾病进展或剂量终止结束
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Ib 期不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和级别
大体时间：从提供知情同意书之时起至最后一次研究治疗剂量后 3 个月
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AE 被定义为与研究治疗暂时相关且不考虑与研究治疗的因果关系的任何不利和非预期的体征、症状、疾病或先前存在的病症的恶化。
SAE 被定义为导致以下任何结果的任何医疗事件：需要住院治疗或延长现有住院时间、残疾或丧失工作能力、影响工作能力、危及生命的不良事件或死亡、先天性异常。
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从提供知情同意书之时起至最后一次研究治疗剂量后 3 个月
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Ib 期根据 RANO-BM 的 CNS-ORR
大体时间：基线时，每 6 周的时间点
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CNS-ORR 是根据 RANO-BM 确认 CNS 缓解为 CR（完全缓解）或 PR（部分缓解）的可评估患者的百分比。
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基线时，每 6 周的时间点
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CNS-ORR 根据 Ib 期 RECIST v1.1
大体时间：基线时，每 6 周的时间点
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CNS-ORR 是根据 RECIST v1.1 确认 CNS 缓解为 CR（完全缓解）或 PR（部分缓解）的可评估患者的百分比。
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基线时，每 6 周的时间点
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CNS-DCR 处于 Ib 期
大体时间：基线时，每 6 周的时间点
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CNS-DCR 是根据 RECIST v1.1 确认 CNS 缓解为 CR（完全缓解）、PR（部分缓解）或 SD（疾病稳定）的可评估患者的百分比。
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基线时，每 6 周的时间点
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Ib 期 DoR
大体时间：长达2年
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DoR 是从首次检测到客观缓解（随后得到确认）之日到客观放射学疾病进展之日的时间。
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长达2年
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II 期中根据 RECIST v1.1 的 CNS-ORR
大体时间：基线时，每 6 周的时间点
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CNS-ORR 是根据 RECIST v1.1 确认 CNS 缓解为 CR（完全缓解）或 PR（部分缓解）的可评估患者的百分比。
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基线时，每 6 周的时间点
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CNS-DCR II 期
大体时间：基线时，每 6 周的时间点
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CNS-DCR 是根据 RECIST v1.1 确认 CNS 缓解为 CR（完全缓解）、PR（部分缓解）或 SD（疾病稳定）的可评估患者的百分比。
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基线时，每 6 周的时间点
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DoR 第二阶段
大体时间：长达2年
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DoR 是从首次检测到客观缓解（随后得到确认）之日到客观放射学疾病进展之日的时间。
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长达2年
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第二阶段 PFS
大体时间：长达2年
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PFS 是从首次给药日期到客观放射学疾病进展或死亡（在没有进展的情况下由任何原因引起）之日的时间。
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长达2年
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操作系统处于第二阶段
大体时间：长达2年
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OS 是从首次给药日期到因任何原因死亡之日的时间。
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长达2年
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第二阶段的安全性
大体时间：从提供知情同意书之时起至最后一次研究治疗剂量后 30 天
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AE 被定义为与研究治疗暂时相关且不考虑与研究治疗的因果关系的任何不利和非预期的体征、症状、疾病或先前存在的病症的恶化。
经历过不良事件并因 AE 停止研究药物的参与者的百分比。
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从提供知情同意书之时起至最后一次研究治疗剂量后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hongxia Wang, Chief physician、Fudan University
- 首席研究员：Biyun Wang, Chief physician、Fudan University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年1月8日
初级完成 (估计的)
2026年8月31日
研究完成 (估计的)
2027年2月28日
研究注册日期
首次提交
2024年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2024年12月2日
首次发布 (实际的)
2024年12月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月4日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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