Estudio de SHR-A1811 combinado con pirotinib y bevacizumab en cáncer de mama avanzado con metástasis cerebral

Criterios de inclusión:

• Mayores de 18 años;
• Puntuación ECOG PS: 0~2;
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 3 meses;
• Metástasis de Brian confirmada por resonancia magnética, al menos una lesión cerebral mensurable según RANO-BM sin radioterapia previa;
• Se permite el uso de manitol o terapia hormonal para metástasis cerebrales antes de la inscripción, pero la dosis del tratamiento debe ser estable durante una semana y no es necesario aumentarla;
• Función adecuada de los órganos y de la médula;
• Se ha recuperado de cualquier AA (≤ grado 1) relacionado con tratamientos antitumorales previos antes de la primera dosis de la terapia del estudio, excepto: a. alopecia; b. hiperpigmentación;
• Dispuesto a participar en este estudio, capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito, buen cumplimiento y dispuesto a cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Tiene metástasis leptomeníngea o lesiones metastásicas quísticas confirmadas por resonancia magnética o punción lumbar;
• Existencia de fluido del tercer espacio (p. ej. ascitis masiva, derrame pleural, derrame pericárdico) que no se controla bien con métodos eficaces, p. drenaje;
• Tiene complicaciones del SNC que requieren una intervención de emergencia, o metástasis cerebral con síntomas mal controlados mediante terapia hormonal o de deshidratación, como hipertensión intracraneal incontrolable, trastorno mental o epilepsia;

• Se permite bevacizumab o EGFR-TKI previamente, pero deben cumplir los siguientes requisitos al mismo tiempo:

  1. Sin progresión de la enfermedad durante bevacizumab o EGFR-TKI previos;
  2. Más de 3 meses desde la interrupción de bevacizumab o EGFR-TKI hasta la progresión de la enfermedad;
• Ha recibido radioterapia, quimioterapia y cirugía de todo el cerebro dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio; ha recibido terapia basada en trastuzumab o terapia endocrina dentro de una semana antes de la primera dosis de la terapia del estudio; ha recibido radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio;
• Tiene enfermedad pulmonar clínicamente significativa conocida, es decir, enfermedad pulmonar de moderada a grave que afecta gravemente la función respiratoria, que incluye, entre otros: fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis. No se permite la inscripción con enfermedad pulmonar intersticial previa ≥ grado 3;
• Ha recibido anticoagulantes o trombolíticos en dosis completa dentro de los 10 días anteriores a la inscripción, o medicamentos antiinflamatorios no esteroides con inhibición plaquetaria (excepto aspirina en dosis bajas (≤325 mg una vez al día) para uso preventivo);
• Existencia de herida sin cicatrizar, úlcera gástrica activa y otras enfermedades que pueden causar riesgo de hemorragia (p. ej., operación importante previa dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, evento trombótico arterial o venoso previo dentro del año anterior a la inscripción, accidente cerebrovascular previo);
• Tiene tendencia hemorrágica hereditaria conocida o trastorno de la coagulación;
• Se ha unido a otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• Uso de otro tratamiento sistémico antitumoral durante el estudio al mismo tiempo, excepto bifosfonatos para el tratamiento de metástasis óseas o prevención de la osteoporosis;
• Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores, a menos que hayan sido tratadas de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante al menos los 3 años recientes, excepto: cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas de piel;
• Insuficiencia cardíaca, que incluye, entre otros: insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio transmural, angina que necesita tratamientos farmacológicos, valvulopatía clínicamente significativa y arritmia de alto riesgo, o anomalía del QTc con importancia clínica en el examen de ECG durante el período de detección (QTc corregido >450 ms [hombre] o QTc >470 ms [mujer] en estado de reposo);
• Hipertensión no controlada (en estado de reposo: presión sistólica >160 mmHg o presión diastólica >100 mmHg);
• Otras enfermedades que pueden afectar los resultados del estudio, incluidas, entre otras: 1) antecedentes conocidos de inmunodeficiencia, incluidos VIH positivo, otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o innatas, o antecedentes conocidos de trasplante de órganos; 2) HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 1000 UI/ml, o anticuerpos contra el VHC positivos o anticuerpos contra treponema pallidum; 3) hipersensibilidad a la terapia del estudio o cualquiera de sus excipientes; 4) infección grave que requiera tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos;
• Pacientes mujeres en período de gestación o lactancia, en edad fértil y prueba de embarazo positiva, o que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio;
• Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal o existencia de otros factores que afecten la medicación y la absorción;
• Cualquier otra condición que no sea apropiada para la inscripción en el estudio en opinión del investigador.