Studie van SHR-A1811 gecombineerd met Pyrotinib en Bevacizumab bij gevorderde borstkanker met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Ouder dan 18 jaar;
• ECOG PS-score: 0~2;
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden;
• Brian-metastase bevestigd door MRI, ten minste één meetbare hersenlaesie op basis van RANO-BM zonder voorafgaande radiotherapie;
• Mannitol of hormoontherapie mag vóór inschrijving worden gebruikt bij hersenmetastasen, maar de behandelingsdosering moet gedurende één week stabiel zijn en hoeft niet te worden verhoogd;
• Adequate orgaanfunctie en beenmergfunctie;
• Is hersteld van eventuele bijwerkingen (≤ graad 1) gerelateerd aan eerdere antitumorbehandelingen vóór de eerste dosis onderzoekstherapie, behalve: alopecia; B. hyperpigmentatie;
• Bereid om mee te doen aan dit onderzoek, in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, goede naleving en bereid om mee te werken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft leptomeningeale metastase of cystische metastatische laesies bevestigd door MRI of lumbaalpunctie;
• Aanwezigheid van vloeistof uit de derde ruimte (bijv. massale ascites, pleurale effusie, pericardiale effusie) die niet goed onder controle kan worden gehouden met effectieve methoden, b.v. drainage;
• Heeft CZS-complicaties waardoor noodinterventie nodig is, of hersenmetastasen met slecht gecontroleerde symptomen door hormoon- of dehydratatietherapie, zoals oncontroleerbare intracraniale hypertensie, psychische stoornis of epilepsie;

• Eerder bevacizumab of EGFR-TKI is toegestaan, maar moet tegelijkertijd aan de volgende vereisten voldoen:

  1. Geen ziekteprogressie tijdens eerdere bevacizumab of EGFR-TKI;
  2. Meer dan 3 maanden vanaf de onderbreking van bevacizumab of EGFR-TKI tot ziekteprogressie;
• Heeft binnen 2 weken vóór de eerste dosis onderzoekstherapie volledige hersenradiotherapie, chemotherapie en een operatie ondergaan; op trastuzumab gebaseerde therapie of endocriene therapie heeft gekregen binnen één week vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie; binnen 2 weken vóór de eerste dosis onderzoekstherapie palliatieve radiotherapie heeft gekregen voor botmetastasen;
• Heeft een klinisch significante longziekte gekend, dat wil zeggen een matige tot ernstige longziekte die de ademhalingsfunctie ernstig aantast, inclusief maar niet beperkt tot: idiopathische longfibrose, pneumonitis. Eerdere interstitiële longziekte ≥ graad 3 mag niet worden ingeschreven;
• Binnen 10 dagen vóór inschrijving een volledige dosis anticoagulantia of trombolytica heeft gekregen, of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen met remming van de bloedplaatjes (behalve een lage dosis aspirine (≤325 mg per dag) voor preventief gebruik);
• Aanwezigheid van een niet-genezen wond, actieve maagzweer en andere ziekten die het risico op bloedingen kunnen veroorzaken (bijv. eerdere grote operatie binnen 4 weken vóór opname, eerdere arteriële of veneuze trombotische gebeurtenis binnen één jaar vóór opname, eerder herseninfarct);
• Heeft een erfelijke bloedingsneiging of stollingsstoornis gekend;
• Heeft binnen 2 weken vóór inschrijving deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken;
• Gelijktijdig gebruik van een andere systemische antitumorbehandeling tijdens het onderzoek, met uitzondering van bisfosfonaten voor de behandeling van botmetastasen of de preventie van osteoporose;
• Andere maligniteiten binnen de voorafgaande 5 jaar, tenzij curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste recente 3 jaar, behalve: curatief behandelde in situ kanker van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
• Hartinsufficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot: congestief hartfalen, transmuraal myocardinfarct, angina waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is, klinisch significante valvulopathie en risicovolle aritmie, of QTc-afwijking met klinische betekenis bij ECG-onderzoek tijdens de screeningperiode (gecorrigeerde QTc >450 msec [mannelijk] of QTc >470 msec [vrouwelijk] in rusttoestand);
• Ongecontroleerde hypertensie (in rusttoestand: systolische druk >160 mmHg of diastolische druk >100 mmHg);
• Andere ziekten die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot: 1) bekende geschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve, andere verworven of aangeboren immunodeficiënte ziekte, of bekende geschiedenis van orgaantransplantatie; 2) HBsAg-positief en HBV-DNA ≥1000 IE/ml, of HCV-antilichaampositief, of treponema pallidum-antilichaampositief; 3) overgevoeligheid voor de onderzoekstherapie of voor één van de hulpstoffen; 4) ernstige infectie waarvoor antibiotica, antivirale of antischimmelbehandelingen nodig zijn;
• Vrouwelijke patiënten tijdens de dracht of de zoogperiode, die zwanger kunnen worden en positief zijn voor de zwangerschapstest, of die niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het hele onderzoek;
• Onvermogen om te slikken, darmobstructie of het bestaan ​​van andere factoren die de medicatie en absorptie beïnvloeden;
• Eventuele andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.