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PEEL-224、小児固形腫瘍におけるビンクリスチンとテモゾロミド (PEEL-224)

2026年7月21日 更新者：Theodore Laetsch

難治性、進行性または再発性の固形腫瘍を有する小児を対象とした、新規トポイソメラーゼ I 阻害剤 PEEL-224 の単剤およびビンクリスチンおよびテモゾロミドとの併用の第 1/2 相臨床試験

第 1 相の主な目的は、単剤 (第 1A 相) として、およびビンクリスチンおよびテモゾロミドとの併用 (第 1B 相) としての PEEL-224 の小児推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。 第 2 相の主な目的は、ビンクリスチンおよびテモゾロミドと組み合わせた PEEL-224 の RP2D で治療された難治性、進行性、再発性の NBL および横紋筋肉腫 (RMS) の小児における客観的奏効率 (ORR) を推定することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

PEEL-224は小児がんセンターで実施される多施設研究となる。 第 1 相では、難治性、進行性または再発性の固形腫瘍を有する 1 歳から 18 歳までの約 24 名の被験者（第 1A 相で評価可能な被験者最大 12 名、第 1B 相で評価可能な被験者最大 12 名）が登録されます。 フェーズ 2 では、難治性、進行性、または再発性の NBL を有する最大 18 名の評価可能な被験者と、難治性、進行性または再発性の RMS を有する最大 17 名の評価可能な被験者が登録されます。 PEEL-224は、21日サイクルの1日目と8日目に単剤として（フェーズ1A）、または1日目と8日目にビンクリスチン、1～5日目にテモゾロミドと組み合わせて（フェーズ1Bおよびフェーズ1A）、割り当てられた用量で投与されます。 2)。 対象者は、進行性疾患や許容できない毒性がない限り、プロトコール治療を最大 24 サイクル（約 18 か月）継続することができます。 被験者は各サイクルの1日目と8日目に身体検査と臨床検査でモニタリングされ、疾患反応評価と患者報告の転帰評価はサイクル2、4、6、9、12、18、24日目に実施されます。 フェーズ 1 では、サイクル 1 で PK 血液サンプルが採取されます。 第 1 相の主要エンドポイントは、RP2D を定義するためのサイクル 1 用量制限毒性 (DLT) です。 フェーズ 2 の主要エンドポイントは、ORR を定義するための全体的な客観的な応答として最適です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

59

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：James Robinson, MSW, MPH
  • 電話番号：215-590-2053
  • メール：robinsonj9@chop.edu

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • 募集
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • 主任研究者：
          • Leo Mascarhenhas, MD
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • 募集
        • University of California, San Francisco
        • 主任研究者：
          • Jennifer Michlitsch, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • まだ募集していません
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • David Shulman, MD
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • まだ募集していません
        • Boston Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • David Shulman, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jacquelyn Crane, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Texas Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Jennifer Foster, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • まだ募集していません
        • University of Utah Hospital
        • 主任研究者：
          • Matthew Dietz, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年：

    • フェーズ 1: 年齢 1 歳以上 18 歳以下
    • フェーズ 2 神経芽腫 (NBL) コホート: 年齢 1 歳以上 30 歳以下
    • フェーズ 2 横紋筋肉腫 (RMS) コホート: 年齢 1 歳以上 18 歳以下

  2. 診断:

    • フェーズ 1: 少なくとも 1 ラインの事前治療を受けた、難治性、進行性、または再発性の非中枢神経系 (CNS) 固形腫瘍。 患者は最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません
    • フェーズ 2: 少なくとも 1 ラインの事前治療を受けた、難治性、進行性または再発性の神経芽腫 (NBL) または横紋筋肉腫 (RMS)。 患者は、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません。

  3. 病気の状態:

    • フェーズ 1: 評価可能または測定可能な疾患
    • フェーズ2、神経芽腫（NBL）患者：国際神経芽腫反応基準（INRC）による評価可能または測定可能な疾患。骨髄疾患のみの被験者は対象外
    • フェーズ 2、横紋筋肉腫 (RMS) 患者: 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) により測定可能な疾患 1.1。
  4. セクション 5.4.3 に記載されている、適切な利用可能なアーカイブ腫瘍組織。 十分なサンプルが入手可能な場合は、最新の生検または切除からの腫瘍組織が好ましい。 アーカイブ腫瘍組織が利用できない場合、研究全体の PI または指名された人による事前の承認があれば、登録が許可される場合があります。
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 (16 歳以上)、または Lansky のパフォーマンス ステータスが少なくとも 60 (16 歳未満)。
  6. 妊娠の可能性のある女性は、尿/血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。

  7. 適切な骨髄機能

    フェーズ 1 のすべての被験者および骨髄への悪性浸潤のないフェーズ 2 の被験者の血液学的要件:

    • 絶対好中球数（ANC）が750/mm3以上（短時間作用型骨髄増殖因子薬（例: フィルグラスチム）および長時間作用性骨髄性薬剤（例： ペグフィルグラスチム)
    • 血小板数 ≥ 75,000 mm3 (ロミプロスチムなどのトロンボポエチン受容体アゴニストの最後の投与から 14 日以上経過しており、過去 7 日以内に血小板輸血を行っていない)
    • 濃厚赤血球輸血には抵抗性ではない

    骨髄の悪性浸潤を有するフェーズ 2 の被験者の血液学的要件:

    • 絶対好中球数（ANC）が500/mm3以上（短時間作用型骨髄増殖因子薬（例: フィルグラスチム）および長時間作用性骨髄性薬剤（例： ペグフィルグラスチム))
    • 血小板数が50,000/mm3以上（ロミプロスチムなどのトロンボポエチン受容体アゴニストの最後の投与から14日以上、過去7日以内に血小板輸血がなかった）
    • 濃厚赤血球輸血には抵抗性ではない
    • 骨髄への悪性浸潤を有するフェーズ 2 の患者は、血液毒性について評価できません。

  8. シュワルツ式（以下を参照）によって計算されるクレアチニンクリアランスによって証明される適切な腎機能、70 mL/min/1.73 以上の放射性同位体糸球体濾過速度（GFR） m2、または以下の最大血清クレアチニン:

    年齢最大血清クレアチニン (mg/dL)

    男性 女性 1～2年未満 0.6 0.6 2～6年未満 0.8 0.8 6～10年未満 1 1 10～13年未満 1.2 1.2 13～16年未満 1.5 1.4 16年以上 1.7 1.4糸球体を推定するための Schwartz 式よりCDC が公開した小児の身長と身長のデータを利用した濾過速度 (GFR) (Schwartz et al., J.Peds, 106:522,1985) 18 歳未満の被験者の Schwartz 式: eGFR (mL/min/1.73) m2) = 0.413 × [身長 (cm) / 血清クレアチニン (mg/dL)]

  9. 適切な肝機能

    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT): 正常値の上限 (ULN) の 3 倍以下、または疾患の関与に起因する場合は正常値の上限の 5 倍以下。 この研究の目的では、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の正常値の上限 (ULN) は 50 U/L です。
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT): 疾患の関与に起因する場合は、ULN の 3 倍以下、または正常の上限の 5 以下。 この研究の目的では、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) の正常値の上限 (ULN) は 45 U/L です。
    • 総ビリルビン：正常上限値の1.5倍以下。ただし、ビリルビン値が制度上の正常上限値（ULN）の3倍未満でなければならないギルバート症候群の患者は除く。

  10. 以前の治療：患者は、上記の臓器機能を除き、国立がん研究所（NCI）の有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）v 5.0に従って、以前の治療の毒性効果がグレード1以下に解消されていなければなりません。臨床的に重大ではないと考えられる有害事象（AE）（すなわち、 脱毛症）。 患者は登録前に次の最小休薬期間を満たす必要があります。

    • 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最後の投与から少なくとも14日後
    • 小分子標的療法：小分子標的薬剤の最後の投与後少なくとも 7 日。
    • 抗体療法：抗GD2モノクローナル抗体を含む抗体の最後の投与から少なくとも21日後。
    • 細胞療法：細胞療法剤（例：細胞療法）の完了後少なくとも 42 日。 改変T細胞、NK細胞、樹状細胞）
    • 自家造血幹細胞移植および幹細胞追加免疫：対象は、自家幹細胞移植または幹細胞追加免疫の0日目から少なくとも60日経過していなければなりません。
    • 骨髄性成長因子：短時間作用型骨髄性成長因子（例: フィルグラスチム）および長時間作用型骨髄増殖因子（例、フィルグラスチム）の最後の投与から少なくとも14日後。 ペグフィルグラスチム)
    • トロンボポエチン受容体アゴニスト：ロミプロスチムなどのトロンボポエチン受容体アゴニストの最後の投与から少なくとも14日後
    • インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン（造血成長因子以外）：インターロイキン、インターフェロン、またはIL-2を含むサイトカインの投与完了後少なくとも21日

    • 放射線療法:

      • 限定的照射野放射線治療後少なくとも 14 日。
      • 全身照射、頭蓋脊髄放射線療法後少なくとも90日。または骨盤の50%を超える放射線。
      • その他の大量の BM 放射線の場合は、少なくとも 42 日が経過していなければなりません。
    • 放射性医薬品療法（例、 放射性標識抗体、131I-MIBG）：放射性医薬品治療後少なくとも42日
    • 大手術: 前回の大手術から少なくとも 2 週間。 注: 生検、CNS シャントの配置/修正、および中心線の配置/除去は重要なものとはみなされません。
    • 強力な CYP1A2 および/または CYP3A4 阻害剤および/または誘導剤: 強力な CYP1A2 および/または CYP3A4 阻害剤および/または誘導剤の使用後少なくとも 14 日。 例については、付録 1 を参照してください。 （レボフロキサシンは臨床的に必要な場合には許可されることに注意してください）
  11. イリノテカンおよび/またはテモゾロミドによる事前の治療は許可されます。
  12. 生殖能力のある女性患者は、治験期間中およびPEEL-224の最終投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要がある。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ生殖能力のある男性は、研究期間中、およびPEEL-224の最終投与後少なくとも6か月間、効果の高い薬剤を使用しなければなりません。
  13. 被験者は、治療中およびPEEL-224の最後の投与後4週間は日焼け止め対策を講じることに同意する必要があります。
  14. 親/保護者の許可 (インフォームド・コンセント)、および必要に応じて子供の同意。

除外基準:

  1. PEEL-224による治療歴がある。
  2. 他の抗がん剤の投与を受けている被験者。
  3. 原発性中枢神経系（CNS）固形腫瘍または中枢神経系（CNS）転移性疾患を有する対象。
  4. 過去に同種幹細胞移植または固形臓器移植を受けた被験者。
  5. 妊娠中または授乳中の女性。
  6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、および/またはC型肝炎の既知の病歴を持つ被験者（スクリーニングの一環として検査は必要ありません）。
  7. 症候性のうっ血性心不全を患っている被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ピール-224
第1A相では、難治性、進行性、再発性の固形腫瘍を有する小児患者を対象に、単剤としてのPEEL-224の安全性、忍容性、PKプロファイルを試験する。
薬：ピール-224
PEEL-224 (PEG-[SN22]4) は新規トポイソメラーゼ I 阻害剤です
実験的：PEEL-224、ビンクリスチン、およびテモゾロミド
フェーズ1Bでは、難治性、進行性、再発性の固形腫瘍を患う小児被験者を対象に、PEEL-224とビンクリスチンおよびテモゾロミドの併用の安全性、忍容性、薬物動態プロファイルを試験する。 フェーズ 2 では、難治性、進行性、再発性の NBL および RMS を患う小児患者を対象に、ビンクリスチンおよびテモゾロミドと組み合わせた PEEL-224 の活性プロファイルを予備評価します。
薬：ピール-224
PEEL-224 (PEG-[SN22]4) は新規トポイソメラーゼ I 阻害剤です
薬：ビンクリスチン
ビンクリスチンは微小管形成の阻害剤であり、食品医薬品局 (FDA) によって承認されており、市販されています。
薬：テモゾロミド (TMZ)
テモゾロミドは、FDA によって承認され、市販されているアルキル化剤です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1A およびフェーズ 1B: 用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：1ヶ月
治療開始からサイクル 2 治療の開始までの期間における用量制限毒性 (DLT) の観察、または DLT の観察の欠如。 用量制限毒性 (DLT) は、治療の用量またはレベルの増加を妨げるほど深刻な、薬物またはその他の治療の副作用を表します。
1ヶ月
フェーズ 2 神経芽腫コホート (NBL): 完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または軽度奏効 (MR) を達成した参加者の数
時間枠：2年
改訂国際神経芽腫反応基準 (INRC) によって評価された客観的反応。 応答は、局所制御前の任意の時点で測定された最良の応答を使用して、完全応答 (CR)、部分応答 (PR)、またはマイナー応答 (MR) として定義されます。
2年
フェーズ 2 横紋筋肉腫 (RMS) コホート: 完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の数
時間枠：2年
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1によって評価される客観的反応。 応答は、局所制御前の任意の時点で測定された最良の応答を使用して、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) として定義されます。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
少なくとも研究治療に起因する可能性があるグレード3以上の有害事象（AE）を示した被験者の数
時間枠：最後の投与から30日後
有害事象 (AE) は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 によって格付けされます。
最後の投与から30日後
PEEL-224の血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1ヶ月
遊離SN22およびPEGに結合したSN22（PEEL-224）の薬物動態（PK）プロファイルを特徴付けるため
1ヶ月
PEEL-224の抗腫瘍活性を実証した参加者の数
時間枠：2年
無イベント生存期間（EFS）を推定することにより、PEEL-224 の抗腫瘍活性を事前に評価するため
2年
PEEL-224、ビンクリスチン、テモゾロミドの組み合わせの抗腫瘍活性を実証した参加者の数
時間枠：2年
無イベント生存期間（EFS）を推定することにより、PEEL-224、ビンクリスチン、テモゾロミドの組み合わせの抗腫瘍活性を事前に評価するため
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Theodore Laetsch

協力者

University of Pennsylvania
Peel Therapeutics Inc

捜査官

  • 主任研究者：Jacquelyn Crane, MD、Children's Hospital of Philadelphia

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年3月23日

一次修了 (推定)

2030年4月1日

研究の完了 (推定)

2031年4月1日

試験登録日

最初に提出

2024年12月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年12月5日

最初の投稿 (実際)

2024年12月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月21日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 24-022741

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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