PEEL-224, Vincristine og Temozolomide i pediatriske solide svulster (PEEL-224)

Inkluderingskriterier:

1. Alder:

   • Fase 1: Alder større enn eller lik 1 år og mindre enn eller lik 18 år
   • Fase 2 nevroblastom (NBL) kohort: Alder større enn eller lik 1 år og mindre enn eller lik 30 år
   • Fase 2 Rhabdomyosarcoma (RMS) kohort: Alder større enn eller lik 1 år og mindre enn eller lik 18 år

2. Diagnose av:

   • Fase 1: Refraktære, progressive eller residiverende solide svulster i ikke-sentralnervesystemet (CNS) som har mottatt minst 1 linje med forhåndsbehandling. Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall
   • Fase 2: Refraktært, progressivt eller residiverende nevroblastom (NBL) eller rabdomyosarkom (RMS) som har mottatt minst 1 linje med forhåndsbehandling. Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall.

3. Sykdomsstatus:

   • Fase 1: evaluerbar eller målbar sykdom
   • Fase 2, forsøkspersoner med nevroblastom (NBL): evaluerbar eller målbar sykdom ved International Neuroblastoma Response Criteria (INRC); personer med kun benmargssykdom er ikke kvalifisert
   • Fase 2, personer med rabdomyosarkom (RMS): målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)1.1.
4. Tilstrekkelig tilgjengelig arkivsvulstvev som beskrevet i avsnitt 5.4.3. Tumorvev fra den siste biopsien eller reseksjonen foretrekkes, hvis tilstrekkelig prøve er tilgjengelig. Hvis det ikke er tilgjengelig svulstvev i arkivet, kan registrering tillates med forhåndsgodkjenning av den overordnede studiens PI eller utpekt.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 (alder over 16 år) eller Lansky ytelsesstatus på minst 60 (alder under 16 år).
6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin/serumgraviditetstest.

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon

   Hematologiske krav for alle forsøkspersoner på fase 1 og forsøkspersoner på fase 2 uten ondartet infiltrasjon av benmargen:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 750/mm3 (større enn eller lik 7 dager siden siste dose med korttidsvirkende myeloide vekstfaktormedisiner (f.eks. filgrastim) og mer enn eller lik 14 dager siden siste dose av langtidsvirkende myeloide medisiner (f.eks. peg-filgrastim)
   • Blodplateantall ≥ 75 000 mm3 (større enn eller lik 14 dager siden siste dose av trombopoietinreseptoragonist som romiplostim og uten blodplatetransfusjon i løpet av de siste 7 dagene)
   • Ikke motstandsdyktig mot pakkede røde blodlegemer

   Hematologiske krav for forsøkspersoner i fase 2 med ondartet infiltrasjon av benmargen:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 500/mm3 (større enn eller lik 7 dager siden siste dose med korttidsvirkende myeloide vekstfaktormedisiner (f.eks. filgrastim) og mer enn eller lik 14 dager siden siste dose av langtidsvirkende myeloide medisiner (f.eks. peg-filgrastim))
   • Blodplateantall større enn eller lik 50 000/mm3 (større enn eller lik 14 dager siden siste dose av trombopoietinreseptoragonist som romiplostim og uten blodplatetransfusjon i løpet av de siste 7 dagene)
   • Ikke motstandsdyktig mot pakkede røde blodlegemer
   • Pasienter på fase 2 med ondartet infiltrasjon av benmargen vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet.

8. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av kreatininclearance som beregnet ved Schwartz-ligningen (se nedenfor), radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn eller lik 70 ml/min/1,73 m2, eller maksimal serumkreatinin som nedenfor:

   Maksimal aldersgrense serumkreatinin (mg/dL)

   Mann Kvinne 1 til mindre enn 2 år 0,6 0,6 2 til mindre enn 6 år 0,8 0,8 6 til mindre enn 10 år 1 1 10 til under 13 år 1,2 1,2 13 til mindre enn 16 år 1,5 1,4 større enn 16 år 1,7 derived. fra Schwartz-formelen for å estimere glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (Schwartz et al., J.Peds, 106:522,1985) ved bruk av barnelengde og staturdata publisert av CDC Schwartz-ligningen for personer under 18 år: eGFR (ml/min/ 1,73 m2) = 0,413 x [høyde (cm)/serumkreatinin (mg/dL)]

9. Tilstrekkelig leverfunksjon

   • Aspartataminotransferase (AST/SGOT): mindre enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense (ULN) eller mindre enn eller lik 5 øvre normalgrense hvis det kan tilskrives sykdomsinvolvering. For formålet med denne studien er den øvre normalgrensen (ULN) for aspartataminotransferase (AST) 50 U/L.
   • Alaninaminotransferase (ALT/SGPT): mindre enn eller lik 3 ganger ULN eller mindre enn eller lik 5 øvre normalgrense hvis det kan tilskrives sykdomsinvolvering. For formålet med denne studien er den øvre normalgrensen (ULN) for alaninaminotransferase (ALT) 45 U/L.
   • Total bilirubin: mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense med unntak av pasienter med Gilberts syndrom som må ha bilirubin mindre enn 3X institusjonell øvre normalgrense (ULN).

10. Tidligere terapi: Pasienter må ha opphørt toksiske effekter av tidligere behandling til grad mindre enn eller lik 1 i henhold til National Cancer Institute (NCI) vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v 5.0 bortsett fra organfunksjon som nevnt ovenfor og unntatt bivirkninger (AE) som anses som klinisk ikke-signifikante (dvs. alopecia). Pasienter må oppfylle følgende minimumsutvaskingsperioder før registrering:

    • Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 14 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi
    • Målrettet terapi med små molekyler: Minst 7 dager etter siste dose av et middel som er målrettet mot små molekyler.
    • Antistoffbehandling: Minst 21 dager etter siste dose antistoff inkludert anti-GD2 monoklonalt antistoff.
    • Cellulær terapi: Minst 42 dager etter fullføring av et cellulært terapimiddel (f.eks. modifiserte T-celler, NK-celler, dendrittiske celler)
    • Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon og stamcelle-boost: Forsøkspersonene må være minst 60 dager fra dag 0 av en autolog stamcelletransplantasjon eller stamcelle-boost.
    • Myeloid vekstfaktorer: Minst 7 dager etter korttidsvirkende myeloide vekstfaktor (f. filgrastim) og minst 14 dager etter siste dose av langtidsvirkende myeloid vekstfaktor (f.eks. peg-filgrastim)
    • Trombopoietinreseptoragonister: Minst 14 dager etter siste dose av trombopoietinreseptoragonister som romiplostim
    • Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): Minst 21 dager etter fullføring av interleukiner, interferon eller cytokiner, inkludert IL-2

    • Strålebehandling:

      • Minst 14 dager etter begrenset feltstrålebehandling;
      • Minst 90 dager etter total kroppsbestråling, kraniospinal strålebehandling; eller stråling til mer enn 50 % av bekkenet;
      • Det må ha gått minst 42 dager dersom annen betydelig BM-stråling.
    • Radiofarmasøytisk terapi (f.eks. radiomerket antistoff, 131I-MIBG): Minst 42 dager etter radiofarmasøytisk behandling
    • Større kirurgi: Minst 2 uker fra tidligere større kirurgiske inngrep. Merk: Biopsi, plassering/revisjon av CNS-shunt og plassering/fjerning av sentrallinje anses ikke som store.
    • Sterke CYP1A2- og/eller CYP3A4-hemmere og/eller -induktorer: Minst 14 dager etter bruk av en sterk CYP1A2- og/eller CYP3A4-hemmer og/eller -induktor. Se vedlegg 1 for eksempler. (Merk at levofloxacin er tillatt når det er klinisk indisert)
11. Forhåndsbehandling med irinotekan og/eller temozolomid er tillatt.
12. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studieterapiens varighet og i minst seks måneder etter den siste dosen av PEEL-224. Hanner med reproduksjonspotensial med en kvinnelig partner i fertil alder må bruke en svært effektiv under hele studien og i minst seks måneder etter den siste dosen av PEEL-224.
13. Forsøkspersonene må godta å bruke solbeskyttende tiltak mens de får behandling og i 4 uker etter siste dose av PEEL-224
14. Tillatelse fra foreldre/foresatte (informert samtykke) og eventuelt samtykke fra barn.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med PEEL-224.
2. Forsøkspersoner som får andre anti-kreftmidler.
3. Personer med solide svulster i primært sentralnervesystem (CNS) eller metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
4. Personer med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.
5. Drektige eller ammende kvinner.
6. Personer med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B og/eller hepatitt C (testing er ikke nødvendig som en del av screening).
7. Personer med symptomatisk kongestiv hjertesvikt.