PEEL-224, vinkristiini ja temotsolomidi lasten kiinteissä kasvaimissa (PEEL-224)

Sisällön kriteerit:

1. Ikä:

   • Vaihe 1: Ikä suurempi tai yhtä suuri kuin 1 vuosi ja pienempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta
   • Vaiheen 2 neuroblastooma (NBL) -kohortti: Ikä vähintään 1 vuosi ja vähemmän tai yhtä suuri kuin 30 vuotta
   • Vaiheen 2 rabdomyosarkooman (RMS) kohortti: Ikä vähintään 1 vuosi ja alle tai yhtä suuri kuin 18 vuotta

2. Diagnoosi:

   • Vaihe 1: Refraktoriset, etenevät tai uusiutuvat ei-keskushermostojärjestelmän kiinteät kasvaimet, jotka ovat saaneet vähintään yhden linjan etukäteishoitoa. Potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudestaan ​​alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä
   • Vaihe 2: Refraktorinen, etenevä tai uusiutunut neuroblastooma (NBL) tai rabdomyosarkooma (RMS), jotka ovat saaneet vähintään yhden linjan etukäteishoitoa. Potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudestaan ​​alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä.

3. Sairauden tila:

   • Vaihe 1: arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus
   • Vaihe 2, koehenkilöt, joilla on neuroblastooma (NBL): arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus kansainvälisten neuroblastoomavastekriteerien (INRC) mukaan; tutkittavat, joilla on vain luuydinsairaus, eivät ole tukikelpoisia
   • Vaihe 2, koehenkilöt, joilla on rabdomyosarkooma (RMS): mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)1.1.
4. Riittävästi käytettävissä oleva arkistokasvainkudos, kuten kohdassa 5.4.3 kuvataan. Viimeisimmästä biopsiasta tai resektiosta saatu kasvainkudos on edullinen, jos riittävä näyte on saatavilla. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla, rekisteröinti voidaan sallia koko tutkimuksen PI:n tai nimetyn henkilön etukäteen antamalla hyväksynnällä.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 (ikä yli 16 vuotta) tai Lansky Performance Status vähintään 60 (ikä alle 16 vuotta).
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti.

7. Riittävä luuytimen toiminta

   Hematologiset vaatimukset kaikille koehenkilöille vaiheessa 1 ja koehenkilöille vaiheessa 2 ilman pahanlaatuista luuytimeen infiltraatiota:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 750/mm3 (suurempi tai yhtä suuri kuin 7 päivää viimeisestä lyhytvaikutteisten myeloidisten kasvutekijälääkkeiden annoksesta (esim. filgrastiimi) ja vähintään 14 päivää viimeisestä pitkävaikutteisten myeloidisten lääkkeiden annoksesta (esim. peg-filgrastiimi)
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 mm3 (suurempi tai yhtä suuri kuin 14 päivää viimeisestä trombopoietiinireseptorin agonistin, kuten romiplostiimin, annoksesta ja ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 7 päivän aikana)
   • Ei kestä pakattuja punasolusiirtoja

   Hematologiset vaatimukset 2. vaiheen koehenkilöille, joilla on pahanlaatuinen luuytimeen infiltraatio:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 500/mm3 (suurempi tai yhtä suuri kuin 7 päivää viimeisestä lyhytvaikutteisten myeloidisten kasvutekijälääkkeiden annoksesta (esim. filgrastiimi) ja vähintään 14 päivää viimeisestä pitkävaikutteisten myeloidisten lääkkeiden annoksesta (esim. peg-filgrastim))
   • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mm3 (suurempi tai yhtä suuri kuin 14 päivää viimeisestä trombopoietiinireseptorin agonistin, kuten romiplostiimin, annoksesta ja ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 7 päivän aikana)
   • Ei kestä pakattuja punasolusiirtoja
   • Vaiheessa 2 olevia potilaita, joilla on pahanlaatuinen luuytimeen infiltraatio, ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen.

8. Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena kreatiniinipuhdistuma Schwartzin yhtälöllä laskettuna (katso alla), radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniinin enimmäisarvo alla:

   Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Mies Nainen 1 - alle 2 vuotta 0,6 0,6 2 - alle 6 vuotta 0,8 0,8 6 - alle 10 vuotta 1 1 10 - alle 13 vuotta 1,2 1,2 13 - alle 16 vuotta 1,5 1,4 yli 16 vuotta 1,71d johdettu 4 Threshol. Schwartzin kaavasta glomerulussuodatusnopeuden (GFR) arvioiminen (Schwartz et ai., J. Peds, 106:522, 1985) käyttämällä CDC:n julkaisemia lasten pituutta ja pituutta koskevia tietoja. Schwartzin yhtälö alle 18-vuotiaille koehenkilöille: eGFR (mL/min) /1.73 m2) = 0,413 x [pituus (cm) / seerumin kreatiniini (mg/dl)]

9. Riittävä maksan toiminta

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT): pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai pienempi tai yhtä suuri kuin 5 normaalin ylärajaa, jos se johtuu sairaudesta. Tätä tutkimusta varten aspartaattiaminotransferaasin (AST) normaalin yläraja (ULN) on 50 U/L.
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT): pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa ULN tai pienempi tai yhtä suuri kuin 5 normaalin ylärajaa, jos se johtuu sairauden osallisuudesta. Tätä tutkimusta varten alaniiniaminotransferaasin (ALT) normaalin yläraja (ULN) on 45 U/L.
   • Kokonaisbilirubiini: pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja, lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia potilaita, joiden bilirubiinin on oltava alle kolme kertaa laitoksen normaalin ylärajan (ULN).

10. Aikaisempi hoito: Potilaiden aiemman hoidon toksisten vaikutusten on täytynyt olla asteella pienempi tai yhtä suuri kuin 1 National Cancer Instituten (NCI) yleisten haittatapahtumien terminologian kriteerien (CTCAE) v 5.0 mukaisesti lukuun ottamatta edellä mainittuja elinten toimintaa ja paitsi haittatapahtumat (AE), joita ei pidetä kliinisesti merkityksellisinä (ts. hiustenlähtö). Potilaiden on täytettävä seuraavat vähimmäispesuajat ennen ilmoittautumista:

    • Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 14 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen
    • Pienimolekyyliseen kohdennettu hoito: Vähintään 7 päivää pienimolekyylisen aineen viimeisen annoksen jälkeen.
    • Vasta-ainehoito: Vähintään 21 päivää viimeisen vasta-aineannoksen jälkeen, mukaan lukien monoklonaalinen anti-GD2-vasta-aine.
    • Soluterapia: vähintään 42 päivää soluhoitoaineen (esim. modifioidut T-solut, NK-solut, dendriittisolut)
    • Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto ja kantasolutehoste: Koehenkilöillä on oltava vähintään 60 päivää autologisen kantasolusiirron tai kantasolutehosteen päivästä 0.
    • Myeloidiset kasvutekijät: Vähintään 7 päivää lyhytvaikutteisen myelooisen kasvutekijän (esim. filgrastiimi) ja vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen myelooisen kasvutekijän (esim. peg-filgrastiimi)
    • Trombopoietiinireseptoriagonistit: vähintään 14 päivää viimeisen trombopoietiinireseptorin agonistin, kuten romiplostiimin, annoksen jälkeen
    • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): Vähintään 21 päivää interleukiinien, interferonin tai sytokiinien, mukaan lukien IL-2, lopettamisen jälkeen

    • Sädehoito:

      • vähintään 14 päivää rajoitetun kenttäsäteilyhoidon jälkeen;
      • vähintään 90 päivää koko kehon säteilytyksen, kraniospinaalisen sädehoidon jälkeen; tai säteily yli 50 % lantiosta;
      • Vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää BM-säteilyä.
    • Radiofarmaseuttinen hoito (esim. radioleimattu vasta-aine, 131I-MIBG): vähintään 42 päivää radiofarmaseuttisen hoidon jälkeen
    • Suuri leikkaus: Vähintään 2 viikkoa edellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä. Huomautus: Biopsiaa, keskushermoston shuntin asettamista/tarkistusta ja keskilinjan asettamista/poistoa ei pidetä merkittävinä.
    • Vahvat CYP1A2:n ja/tai CYP3A4:n estäjät ja/tai indusoijat: Vähintään 14 päivää vahvan CYP1A2- ja/tai CYP3A4-estäjän ja/tai indusoijan käytön jälkeen. Katso esimerkkejä liitteestä 1. (Huomaa, että levofloksasiini on sallittu, kun se on kliinisesti aiheellista)
11. Aiempi hoito irinotekaanilla ja/tai temotsolomidilla on sallittu.
12. Lisääntymiskykyisten naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja vähintään kuuden kuukauden ajan viimeisen PEEL-224-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa lisääntymiskykyisten miesten on käytettävä erittäin tehokasta lääkettä tutkimuksen ajan ja vähintään kuuden kuukauden ajan viimeisen PEEL-224-annoksen jälkeen.
13. Tutkittavien on suostuttava käyttämään aurinkosuojatoimenpiteitä hoidon aikana ja 4 viikon ajan viimeisen PEEL-224-annoksen jälkeen
14. Vanhemman/huoltajan lupa (tietoinen suostumus) ja tarvittaessa lapsen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi käsittely PEEL-224:llä.
2. Potilaat, jotka saavat muita syövän vastaisia ​​aineita.
3. Potilaat, joilla on ensisijaisen keskushermoston (CNS) kiinteät kasvaimet tai keskushermoston (CNS) metastaattinen sairaus.
4. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
6. Potilaat, joilla tiedetään sairastavan ihmisen immuunikatovirusta (HIV), hepatiitti B:tä ja/tai hepatiitti C:tä (testiä ei vaadita osana seulontaa).
7. Potilaat, joilla on oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.