PEEL-224、长春新碱和替莫唑胺治疗儿科实体瘤 (PEEL-224)
2026年7月21日 更新者：Theodore Laetsch
新型拓扑异构酶 I 抑制剂 PEEL-224 作为单药并与长春新碱和替莫唑胺联合治疗难治性、进行性或复发性实体瘤儿童的 1/2 期临床试验
1 期的主要目标是确定 PEEL-224 作为单一药物（1A 期）以及与长春新碱和替莫唑胺联合用药（1B 期）的儿科推荐 2 期剂量 (RP2D)。
2 期主要目标是评估接受 PEEL-224 RP2D 联合长春新碱和替莫唑胺治疗的难治性、进行性和复发性 NBL 和横纹肌肉瘤 (RMS) 儿童的客观缓解率 (ORR)。
研究概览
地位
招聘中
干预/治疗
详细说明
PEEL-224 将是一项在儿科癌症中心进行的多机构研究。
第一阶段将招募大约 24 名年龄在 1 至 18 岁之间患有难治性、进行性或复发性实体瘤的受试者（1A 期最多 12 名可评估受试者，1B 期最多 12 名可评估受试者）。
第 2 阶段将招募最多 18 名患有难治性、进行性或复发性 NBL 的可评估受试者，以及最多 17 名患有难治性、进行性或复发性 RMS 的可评估受试者。
PEEL-224 将在 21 天周期的第 1 天和第 8 天作为单一药物（第 1A 阶段）按指定剂量给药，或在第 1 天和第 8 天与长春新碱联合用药，在第 1-5 天与替莫唑胺联合给药（第 1B 阶段和第 1 阶段） 2）。
在没有进展性疾病或不可接受的毒性的情况下，受试者可以继续方案治疗最多 24 个周期（约 18 个月）。
将在每个周期的第 1 天和第 8 天对受试者进行体检和实验室监测，并在第 2、4、6、9、12、18 和 24 个周期后进行疾病反应评估和患者报告的结果评估。
在第 1 阶段，将在第 1 周期抽取 PK 血样。
主要 1 期终点是第 1 周期剂量限制毒性 (DLT)，用于定义 RP2D。
主要 2 期终点是定义 ORR 的最佳总体客观反应。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
59
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Meghan Donnelly, MPH
- 电话号码：267-426-9343
- 邮箱：donnellymt@chop.edu
研究联系人备份
- 姓名：James Robinson, MSW, MPH
- 电话号码：215-590-2053
- 邮箱：robinsonj9@chop.edu
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- 招聘中
- Cedars-Sinai Medical Center
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首席研究员：
- Leo Mascarhenhas, MD
-
San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- University of California, San Francisco
-
首席研究员：
- Jennifer Michlitsch, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 尚未招聘
- Dana-Farber Cancer Institute
-
首席研究员：
- David Shulman, MD
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 尚未招聘
- Boston Children's Hospital
-
首席研究员：
- David Shulman, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Children's Hospital of Philadelphia
-
接触：
- Meghan Donnelly, MPH
- 电话号码：267-426-9343
- 邮箱：donnellymt@chop.edu
-
首席研究员：
- Jacquelyn Crane, MD
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Texas Children's Hospital
-
首席研究员：
- Jennifer Foster, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- 尚未招聘
- University of Utah Hospital
-
首席研究员：
- Matthew Dietz, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
年龄：
- 第一阶段：年龄大于或等于1岁且小于或等于18岁
- 2 期神经母细胞瘤 (NBL) 队列：年龄大于或等于 1 岁且小于或等于 30 岁
- 第 2 期横纹肌肉瘤 (RMS) 队列：年龄大于或等于 1 岁且小于或等于 18 岁
诊断：
- 第一阶段：已接受至少 1 线前期治疗的难治性、进行性或复发性非中枢神经系统 (CNS) 实体瘤。 患者在最初诊断或复发时必须对其恶性肿瘤进行组织学验证
- 第 2 期：已接受至少 1 线前期治疗的难治性、进行性或复发性神经母细胞瘤 (NBL) 或横纹肌肉瘤 (RMS)。 患者在最初诊断或复发时必须对其恶性肿瘤进行组织学验证。
疾病状况：
- 第一阶段：可评估或可测量的疾病
- 第2阶段，神经母细胞瘤（NBL）受试者：根据国际神经母细胞瘤反应标准（INRC）可评估或可测量的疾病；仅患有骨髓疾病的受试者不符合资格
- 第 2 阶段，横纹肌肉瘤 (RMS) 受试者：通过实体瘤反应评估标准 (RECIST)1.1 可测量的疾病。
- 充足的可用存档肿瘤组织，如第 5.4.3 节所述。 如果有足够的样本，则优选来自最近活检或切除的肿瘤组织。 如果没有可用的存档肿瘤组织，则在总体研究 PI 或指定人员事先批准的情况下可以允许入组。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2（年龄大于 16 岁）或 Lansky 表现状态至少为 60（年龄小于 16 岁）。
- 有生育能力的女性尿液/血清妊娠试验必须呈阴性。
充足的骨髓功能
无骨髓恶性浸润的所有第 1 阶段受试者和第 2 阶段受试者的血液学要求：
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 750/mm3（自上次服用短效骨髓生长因子药物（例如，骨髓生长因子药物）以来大于或等于 7 天） 非格司亭）且距离上次服用长效骨髓药物（例如，非格司亭）已超过或等于 14 天。 聚乙二醇非格司亭）
- 血小板计数 ≥ 75,000 mm3（自最后一次服用血小板生成素受体激动剂（如罗米普司亭）起大于或等于 14 天，且前 7 天内未输注血小板）
- 对浓缩红细胞输注不耐药
具有骨髓恶性浸润的第 2 期受试者的血液学要求：
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 500/mm3（自上次服用短效骨髓生长因子药物（例如，骨髓生长因子药物）以来大于或等于 7 天） 非格司亭）且距离上次服用长效骨髓药物（例如，非格司亭）已超过或等于 14 天。 聚乙二醇非格司亭))
- 血小板计数大于或等于 50,000/mm3（自最后一次服用血小板生成素受体激动剂（如罗米普司亭）以来大于或等于 14 天，并且在过去 7 天内未输注血小板）
- 对浓缩红细胞输注不耐药
- 患有骨髓恶性浸润的 2 期患者将无法评估血液学毒性。
通过 Schwartz 方程计算的肌酐清除率（见下文）证明肾功能充足，放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) 大于或等于 70 mL/min/1.73 m2，或最大血清肌酐如下：
年龄 最大血清肌酐 (mg/dL)
男性 女性 1至2岁以下 0.6 0.6 2至6岁以下 0.8 0.8 6至10岁以下 1 1 10至13岁以下 1.2 1.2 13至16岁以下 1.5 1.4 16岁以上 1.7 1.4 得出的阈值来自估计肾小球滤过率的施瓦茨公式(GFR) (Schwartz et al., J.Peds, 106:522,1985) 利用 CDC 发布的儿童身长和身材数据 18 岁以下受试者的 Schwartz 方程：eGFR (mL/min/1.73 m2) = 0.413 x [身高 (cm)/血清肌酐 (mg/dL)]
足够的肝功能
- 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT)：小于或等于正常上限 (ULN) 的 3 倍，或者如果归因于疾病，则小于或等于正常上限的 5 倍。 出于本研究的目的，天冬氨酸转氨酶 (AST) 的正常上限 (ULN) 为 50 U/L。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT)：小于或等于 ULN 的 3 倍，或者如果归因于疾病，则小于或等于正常上限的 5 倍。 出于本研究的目的，丙氨酸转氨酶 (ALT) 的正常上限 (ULN) 为 45 U/L。
- 总胆红素：小于或等于正常上限的 1.5 倍，吉尔伯特综合征患者除外，其胆红素必须小于机构正常上限 (ULN) 的 3 倍。
既往治疗：根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 5.0，患者必须将既往治疗的毒性反应消除至小于或等于 1 级，但上述器官功能除外临床上认为不显着的不良事件 (AE)（即 脱发）。 患者在入组前必须满足以下最短洗脱期：
- 骨髓抑制化疗：末次骨髓抑制化疗后至少 14 天
- 小分子靶向治疗：最后一次服用小分子靶向药物后至少 7 天。
- 抗体治疗：最后一次注射抗体（包括抗 GD2 单克隆抗体）后至少 21 天。
- 细胞治疗：完成细胞治疗药物后至少 42 天（例如， 修饰的 T 细胞、NK 细胞、树突状细胞）
- 自体造血干细胞移植和干细胞加强：受试者必须从自体干细胞移植或干细胞加强的第 0 天起至少 60 天。
- 骨髓生长因子：使用短效骨髓生长因子（例如，骨髓生长因子）后至少 7 天。 非格司亭）以及最后一次服用长效骨髓生长因子（例如，非格司亭）后至少 14 天 聚乙二醇非格司亭）
- 血小板生成素受体激动剂：最后一次服用血小板生成素受体激动剂（如罗米司亭）后至少 14 天
- 白细胞介素、干扰素和细胞因子（造血生长因子除外）：完成白细胞介素、干扰素或细胞因子（包括 IL-2）后至少 21 天
放射治疗：
- 有限野放疗后至少 14 天；
- 全身照射、颅脊髓放疗后至少90天；或辐射到超过 50% 的骨盆；
- 如果有其他大量 BM 辐射，则必须已经过去至少 42 天。
- 放射性药物治疗（例如 放射性标记抗体，131I-MIBG）：放射性药物治疗后至少 42 天
- 大手术：距上次大手术至少两周。 注意：活检、中枢神经系统分流术放置/修复以及中心线放置/移除不被视为重大手术。
- 强效 CYP1A2 和/或 CYP3A4 抑制剂和/或诱导剂：使用强效 CYP1A2 和/或 CYP3A4 抑制剂和/或诱导剂后至少 14 天。 示例请参见附录 1。 （请注意，有临床指征时允许使用左氧氟沙星）
- 允许事先使用伊立替康和/或替莫唑胺治疗。
- 有生育潜力的女性患者必须同意在研究治疗期间以及最终剂量 PEEL-224 后至少六个月内使用高效避孕方法。 具有生育潜力的男性与具有生育潜力的女性伴侣必须在研究期间以及最终剂量 PEEL-224 后至少六个月内使用高效药物。
- 受试者必须同意在接受治疗期间以及最后一次服用 PEEL-224 后 4 周内使用防晒措施
- 父母/监护人许可（知情同意），如果适用，儿童同意。
排除标准：
- 事先使用 PEEL-224 进行治疗。
- 接受任何其他抗癌药物的受试者。
- 患有原发性中枢神经系统（CNS）实体瘤或中枢神经系统（CNS）转移性疾病的受试者。
- 先前接受过同种异体干细胞或实体器官移植的受试者。
- 怀孕或哺乳期女性。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎和/或丙型肝炎病史的受试者（筛查过程中不需要进行检测）。
- 患有症状性充血性心力衰竭的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：PEEL-224
1A 期将测试 PEEL-224 作为单药治疗难治性、进行性和复发性实体瘤儿科患者的安全性、耐受性和 PK 特性。
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PEEL-224 (PEG-[SN22]4) 是一种新型拓扑异构酶 I 抑制剂
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实验性的：PEEL-224、长春新碱和替莫唑胺
1B 期将测试 PEEL-224 与长春新碱和替莫唑胺联合治疗患有难治性、进行性和复发性实体瘤的儿科受试者的安全性、耐受性和药代动力学特征。
第二阶段将初步评估 PEEL-224 与长春新碱和替莫唑胺联合治疗难治性、进行性和复发性 NBL 和 RMS 儿科患者的活性。
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PEEL-224 (PEG-[SN22]4) 是一种新型拓扑异构酶 I 抑制剂
长春新碱是一种微管形成抑制剂，已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准并可在市场上购买。
替莫唑胺是一种烷化剂，已获得 FDA 批准并可市售。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1A 期和 1B 期：经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：1个月
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在治疗开始至第 2 周期治疗开始期间观察到剂量限制性毒性 (DLT) 或未观察到 DLT。
剂量限制毒性 (DLT) 描述药物或其他治疗的副作用，其严重程度足以阻止该治疗的剂量或水平增加。
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1个月
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2 期神经母细胞瘤队列 (NBL)：达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或轻微缓解 (MR) 的参与者数量
大体时间：2年
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根据修订后的国际神经母细胞瘤反应标准 (INRC) 评估的客观反应。
反应被定义为完全反应（CR）、部分反应（PR）或次要反应（MR），使用在局部控制之前的任何点测量的最佳反应。
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2年
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第 2 阶段横纹肌肉瘤 (RMS) 队列：达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者数量
大体时间：2年
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 评估客观疗效。
响应被定义为完全响应（CR）或部分响应（PR），使用在局部控制之前的任何点测量的最佳响应。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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至少可能归因于研究治疗的不良事件 (AE) 大于或等于 3 级的受试者人数
大体时间：最后一次服药后 30 天
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不良事件 (AE) 将按照不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。
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最后一次服药后 30 天
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PEEL-224 血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：1个月
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表征游离 SN22 和结合 PEG (PEEL-224) 的 SN22 的药代动力学 (PK) 特征
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1个月
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表现出 PEEL-224 抗肿瘤活性的参与者人数
大体时间：2年
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通过评估无事件生存期（EFS）初步评估 PEEL-224 的抗肿瘤活性
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2年
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表现出 PEEL-224、长春新碱和替莫唑胺组合的抗肿瘤活性的参与者人数
大体时间：2年
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通过评估无事件生存期 (EFS) 初步评估 PEEL-224、长春新碱和替莫唑胺联合用药的抗肿瘤活性
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jacquelyn Crane, MD、Children's Hospital of Philadelphia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年3月23日
初级完成 (估计的)
2030年4月1日
研究完成 (估计的)
2031年4月1日
研究注册日期
首次提交
2024年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2024年12月5日
首次发布 (实际的)
2024年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月21日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 24-022741
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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