クモ膜下出血後14日間までのドルナーゼアルファの毎日のIV投与が6か月後の機能的自立に及ぼす有効性 (RESET)
クモ膜下出血後14日間までのドルナーゼアルファの毎日のIV投与が6ヵ月後の機能的自立に及ぼす有効性：PROBE多施設共同非盲検ランダム化対照試験
動脈瘤破裂（SAH）によるくも膜下出血は高い死亡率をもたらしますが、特に活動的な人々では、生存者はしばしば生活の質の低下や自律性の喪失にさえ苦しみます。 この罹患率と死亡率のかなりの部分は、遅発性脳虚血（DCI）の発生に関連しています。DCIは、動脈瘤や付随する症状の治療とは関係のない、新たな局所的な神経障害または意識レベルの低下として定義されます。
DCI は主に SAH 後 4 日目から 14 日目に発生し、発生率は 30% と推定されており、3 か月時点での機能予後不良と大きく関連しています。 現在、SAH 後の RCF に対する唯一の治療法は、ニモジピン投与や血行力学的最適化などによる血管けいれんの発症の予防または回復であり、有効性は限られています。 しかし、既存のデータによると、血管けいれんは血管けいれんの唯一の原因ではなく、血管けいれんの影響を受けた動脈領域以外の場所でも、あるいは血管けいれんがまったくない場合でも発生する可能性があるためです。 最近の文献レビューでは、DCI の病態生理学における微小血管血栓炎症の役割が強調されています。
この現象は、SAH が発生するとすぐに始まり、下流領域の虚血および遠位自動調節能力の喪失の原因となる複数の微小血管閉塞の出現を伴います。 血栓炎症のエフェクターの中で、NETose 現象 (NET の生成 - 好中球細胞外トラップまたは細胞外 DNA ネットワーク) が最近、DCI の発症と関連していると考えられています。 実際、SAH 患者の CSF および血液中の NET 濃度は増加し、出血の重症度と相関しています。 さらに、SAH の動物モデルにおける DNAse の静脈内または腹腔内投与は、微小血栓症の減少を通じて脳灌流に直接作用することで NET 濃度を低下させ、機能予後を改善することが示されています。
ヒトでは、組換え DNAse (ドルナーゼ アルファ、パルモザイム®) が嚢胞性線維症における吸入投与の販売承認を取得しています。 販売承認に付随する毒物学報告書は、サルおよびラットにおける高用量の Pulmozyme® の IV 投与後に重篤な副作用がないことを実証しています。 高用量のウシ DNAse の IV 投与を評価した他の研究では、合併症は報告されていません。
1999 年に、狼瘡患者における IV Pulmozyme® を評価する研究が発表され、治療を受けた 14 人の患者には重篤な有害事象は発生しなかったと報告されました。 当社は現在、虚血性脳卒中に対する機械的血栓除去術およびIV血栓溶解療法を受けた患者を対象に、同じ分子をIV投与する臨床試験を実施中である(NCT04785066)。
この研究は、HSA後のDCIの原因となる血栓炎症のエフェクターとしてNETを対象とした最初のランダム化臨床試験である。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amelie Yavchitz
- 電話番号：+33148036454
- メール：ayavchitz@for.paris
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Francois Delvoye, MD
- メール：fdelvoye@for.paris
研究場所
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Grenoble
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Grenoble、Grenoble、フランス
- 募集
- CHU de GRENOBLE
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コンタクト：
- Clotilde SCHILTE, MD
- 電話番号：04 76 76 68 79 +33
- メール：CSchilte@chu-grenoble.fr
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Lyon
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Lyon、Lyon、フランス、69002
- 募集
- HCL de Lyon
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コンタクト：
- Batiste BALANCA, MD
- 電話番号：06 23 91 05 94 +33
- メール：baptiste.balanca@chu-lyon.fr
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Montpellier
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Montpellier、Montpellier、フランス
- 募集
- CHU de Montpellier
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コンタクト：
- Kevin CHALARD, MD
- 電話番号：04 67 33 76 87 +33
- メール：k-chalard@chu-montpellier.fr
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Poitiers
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Poitiers、Poitiers、フランス、86000
- 募集
- CHU Poitiers
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コンタクト：
- Claire DAHYOT FIZELIER, MD
- 電話番号：05 49 44 44 44 +33
- メール：claire.dahyot-fizelier@chu-poitiers.fr
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Strasbourg
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Strasbourg、Strasbourg、フランス
- 募集
- CHU Strasbourg
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コンタクト：
- Julien POTTECHER, MD, PHD
- 電話番号：03 88 12 70 95 +33
- メール：julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
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Île-de-France Region
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Suresnes、Île-de-France Region、フランス
- 募集
- Hôpital Foch
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コンタクト：
- Charles CERF, MD
- 電話番号：01 46 25 22 29 +33
- メール：c.cerf@hopital-foch.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 動脈瘤破裂によるくも膜下出血（SAH）で入院
- SAH症状の発症から48時間以内
- 過去 24 時間以内に実施された動脈瘤の除去
- 除外処置中に合併症はなく、処置後のCTスキャンで確認されました
- 除外前の最初の脳CTスキャンでフィッシャースコア> 1（緊急管理中に実行された最初のスキャン）
除外基準:
- 動脈瘤破裂・再出血の日付は不明
- 重度の感染症
- 腎機能障害のある患者（GFR < 60ml/min/1.73m2、または血清クレアチニン > 1.5 mg/dL）
- 脳神経外科的介入または塞栓術の即時合併症
- ドルナーゼアルファ、チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または製品賦形剤に対する既知の過敏症。
- 過去の障害（SAH前はmRS>1）
- 妊娠中または授乳中の女性（49歳以下の女性は尿妊娠検査が陰性）
- -参加前30日以内の別の介入薬または医療機器の臨床試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：普段のお手入れ
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実験的：ドルナーゼアルファ
通常のケアに加えて、SAH 後 14 日目まで、IV ボーラスとして 125 μg/kg の用量でドルナーゼ アルファを毎日注入
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SAH後14日目まで、静脈内ボーラスとして125μg/kgの用量でドルナーゼアルファを毎日注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月で優れた機能的自立を達成
時間枠：6ヶ月目
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6か月後の修正ランキンスケール（mRS）のスコアが0または1。 評価は集中管理され、無作為化部門のことを知らされていない認定専門家によって電話で行われます。 mRS の範囲は 0 ～ 6 で、0 は完全な機能的独立を示し、6 は死亡を示します。 |
6ヶ月目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Francois Delvoye, MD、Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。