Dornase Alfan päivittäisen suonensisäisen annon tehokkuus toiminnalliseen itsenäisyyteen 6 kuukauden iässä jopa 14 päivää subaraknoidaalisen verenvuodon jälkeen (RESET)
Dornase Alfan päivittäisen suonensisäisen annon tehokkuus jopa 14 päivää subaraknoidisen verenvuodon jälkeen toiminnalliseen riippumattomuuteen 6 kuukauden iässä: PROBE-monikeskus avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Aneurysman repeämän (SAH) aiheuttama subarachnoidaalinen verenvuoto johtaa korkeaan kuolleisuuteen, kun taas eloonjääneet kärsivät usein heikentyneestä elämänlaadusta ja jopa autonomian menetyksestä, erityisesti aktiivisessa väestössä. Merkittävä osa tästä sairastumisesta ja kuolleisuudesta liittyy viivästyneen aivoiskemian (DCI) esiintymiseen, joka määritellään uudeksi fokaaliksi neurologiseksi puutteeksi tai alentuneeksi tajunnan tasoksi, joka ei liity aneurysman tai samanaikaisen sairauden hoitoon.
DCI esiintyy pääasiassa 4. ja 14. päivän välillä SAH:n jälkeen, ja sen arvioitu ilmaantuvuus on 30 %, ja se liittyy merkittävästi epäsuotuisaan toiminnalliseen ennusteeseen 3 kuukauden kohdalla. Tällä hetkellä ainoa hoito SAH:n jälkeiseen RCF:ään on ehkäistä tai kääntää vasospasmin puhkeaminen rajallisella teholla, esimerkiksi nimodipiinin antamisella tai hemodynaamisella optimoinnilla. Nykyisten tietojen mukaan vasospasmi ei kuitenkaan ole DCI:n ainoa syy, koska sitä voi esiintyä muualla kuin verisuonten kouristusalueella tai jopa ilman vasospasmia. Viimeaikaiset katsaukset kirjallisuudesta korostavat mikrovaskulaarisen trombotulehduksen roolia DCI:n patofysiologiassa.
Tämä ilmiö alkaa heti SAH:n ilmaantuessa, jolloin ilmaantuu useita mikrovaskulaarisia esteitä, jotka ovat vastuussa alavirran alueiden iskemiasta ja distaalisen autosäätelykapasiteetin menetyksestä. Trombo-tulehduksen vaikuttajista NETose-ilmiö (NET:ien tuotanto - Neutrophil Extracellular Traps tai solunulkoinen DNA-verkko) on viime aikoina liitetty DCI:n puhkeamiseen. Itse asiassa NET:ien pitoisuus kasvaa SAH-potilaiden CSF:ssä ja veressä ja korreloi verenvuodon vakavuuden kanssa. Lisäksi suonensisäisen tai intraperitoneaalisen DNAasin antamisen SAH:n eläinmallissa on osoitettu vähentävän NET-konsentraatiota ja parantavan toiminnallista ennustetta vaikuttamalla suoraan aivojen perfuusioon vähentämällä mikrotromboosia.
Ihmisillä yhdistelmä-DNAasilla (dornaasi alfa, Pulmozyme®) on myyntilupa inhaloitavaan antoon kystisessä fibroosissa. Myyntiluvan mukana oleva toksikologinen raportti osoittaa, että apinoilla ja rotilla ei esiinny vakavia sivuvaikutuksia, kun Pulmozyme®-valmistetta on annettu suuria IV-annoksia. Muut tutkimukset, joissa arvioitiin naudan DNAaasin suonensisäistä antoa suurina annoksina, eivät raportoineet komplikaatioita.
Vuonna 1999 julkaistiin tutkimus, jossa arvioitiin IV Pulmozyme® -hoitoa lupuspotilailla, eikä 14 hoitoa saaneen potilaan joukossa raportoitu yhtään SAE-oireista. Suoritamme parhaillaan kliinistä tutkimusta samasta molekyylistä laskimonsisäisessä annossa potilailla, joita hoidetaan mekaanisella trombektomialla ja suonensisäisellä trombolyysillä iskeemisen aivohalvauksen vuoksi (NCT04785066).
Tämä tutkimus on ensimmäinen satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa NET:t kohdistetaan HSA:n jälkeisen DCI:n aiheuttaman trombo-tulehduksen vaikuttajiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amelie Yavchitz
- Puhelinnumero: +33148036454
- Sähköposti: ayavchitz@for.paris
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Francois Delvoye, MD
- Sähköposti: fdelvoye@for.paris
Opiskelupaikat
-
-
Grenoble
-
Grenoble, Grenoble, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de GRENOBLE
-
Ottaa yhteyttä:
- Clotilde SCHILTE, MD
- Puhelinnumero: 04 76 76 68 79 +33
- Sähköposti: CSchilte@chu-grenoble.fr
-
-
Lyon
-
Lyon, Lyon, Ranska, 69002
- Rekrytointi
- HCL de Lyon
-
Ottaa yhteyttä:
- Batiste BALANCA, MD
- Puhelinnumero: 06 23 91 05 94 +33
- Sähköposti: baptiste.balanca@chu-lyon.fr
-
-
Montpellier
-
Montpellier, Montpellier, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- Kevin CHALARD, MD
- Puhelinnumero: 04 67 33 76 87 +33
- Sähköposti: k-chalard@chu-montpellier.fr
-
-
Poitiers
-
Poitiers, Poitiers, Ranska, 86000
- Rekrytointi
- CHU Poitiers
-
Ottaa yhteyttä:
- Claire DAHYOT FIZELIER, MD
- Puhelinnumero: 05 49 44 44 44 +33
- Sähköposti: claire.dahyot-fizelier@chu-poitiers.fr
-
-
Strasbourg
-
Strasbourg, Strasbourg, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Strasbourg
-
Ottaa yhteyttä:
- Julien POTTECHER, MD, PHD
- Puhelinnumero: 03 88 12 70 95 +33
- Sähköposti: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Suresnes, Île-de-France Region, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Foch
-
Ottaa yhteyttä:
- Charles CERF, MD
- Puhelinnumero: 01 46 25 22 29 +33
- Sähköposti: c.cerf@hopital-foch.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Sairaalahoito aneurysman repeämän vuoksi subarachnoidaalisen verenvuodon (SAH) vuoksi
- SAH-oireet alkavat alle 48 tunnin iässä
- Aneurysman poissulkeminen suoritettu viimeisen 24 tunnin aikana
- Ei komplikaatioita poissulkemistoimenpiteen aikana, vahvistettiin toimenpiteen jälkeisessä CT-skannauksessa
- Fisherin pistemäärä > 1 ensimmäisessä aivojen CT-skannauksessa ennen poissulkemista (ensimmäinen skannaus tehtiin hätätilanteen hallinnan aikana)
Poissulkemiskriteerit:
- Tuntematon aneurysman repeämän/uudelleenverenvuodon päivämäärä
- Vakavat infektiot
- Potilas, jonka munuaisten toiminta on heikentynyt (GFR < 60 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl)
- Neurokirurgisen toimenpiteen tai embolisaation välittömät komplikaatiot
- Tunnettu yliherkkyys dornaasi alfalle, kiinanhamsterin munasarjasoluille tai tuotteen apuaineille.
- Aiempi työkyvyttömyys (mRS>1 ennen SAH:ta)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (negatiivinen virtsan raskaustesti 49-vuotiaille tai sitä nuoremmille naisille)
- Osallistuminen toiseen interventiolääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Tavallinen hoito
|
|
|
Kokeellinen: Dornaasi alfa
Dornaasi alfan päivittäinen infuusio annoksella 125 mikrog/kg laskimonsisäisenä boluksena 14. päivään SAH:n jälkeen tavanomaisen hoidon lisäksi
|
Dornaasi alfan päivittäinen infuusio annoksella 125 mikrog/kg suonensisäisenä boluksena 14. päivään SAH:n jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erinomainen toiminnallinen riippumattomuus 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Pistemäärä 0 tai 1 modifioidulla Rankin-asteikolla (mRS) kuuden kuukauden kohdalla. Arvioinnin suorittaa keskitetysti ja sen suorittaa puhelimitse sertifioitu ammattilainen, joka on sokeutunut satunnaistusvarteen. mRS vaihtelee välillä 0-6, 0 on täydellinen toiminnallinen riippumattomuus ja 6 mehiläisten kuolema. |
Kuukausi 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Francois Delvoye, MD, Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FDE-2023-11
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .