Efficacité de l'administration IV quotidienne de Dornase Alfa jusqu'à 14 jours après une hémorragie sous-arachnoïdienne sur l'indépendance fonctionnelle à 6 mois (RESET)
Efficacité de l'administration IV quotidienne de Dornase Alfa jusqu'à 14 jours après une hémorragie sous-arachnoïdienne sur l'indépendance fonctionnelle à 6 mois : un essai contrôlé randomisé ouvert multicentrique PROBE
L'hémorragie sous-arachnoïdienne due à une rupture d'anévrisme (HSA) entraîne une mortalité élevée, tandis que les survivants souffrent fréquemment d'une qualité de vie réduite, voire d'une perte d'autonomie, en particulier dans la population active. Une proportion importante de cette morbidité et mortalité est liée à la survenue d'une ischémie cérébrale retardée (ICD), définie comme un nouveau déficit neurologique focal ou une diminution du niveau de conscience sans rapport avec le traitement de l'anévrisme ou une affection concomitante.
L’ICD survient principalement entre les jours 4 et 14 après l’HSA, avec une incidence estimée à 30 %, et est significativement associée à un pronostic fonctionnel défavorable à 3 mois. Actuellement, le seul traitement du FCR post-SAH consiste à prévenir ou à inverser l'apparition du vasospasme, avec une efficacité limitée, par exemple par l'administration de nimodipine ou l'optimisation hémodynamique. Cependant, selon les données existantes, le vasospasme n'est pas la seule cause de DCI, car il peut survenir ailleurs que dans le territoire artériel touché par le vasospasme, voire en l'absence de tout vasospasme. Des revues récentes de la littérature mettent en évidence le rôle de la thrombo-inflammation microvasculaire dans la physiopathologie de la DCI.
Ce phénomène débute dès l'apparition de l'HSA, avec l'apparition de multiples obstructions microvasculaires responsables d'ischémie des territoires aval et de perte de capacité d'autorégulation distale. Parmi les effecteurs de la thrombo-inflammation, le phénomène NETose (production de NETs – Neutrophil Extracell Traps ou réseau d'ADN extracellulaire) a été récemment associé à l'apparition de DCI. En effet, la concentration de TNE augmente dans le LCR et le sang des patients atteints d’HSA, et est en corrélation avec la gravité de l’hémorragie. De plus, il a été démontré que l'administration intraveineuse ou intrapéritonéale de DNAse dans un modèle animal de SAH réduit la concentration de NET et améliore le pronostic fonctionnel en agissant directement sur la perfusion cérébrale grâce à la réduction de la micro-thrombose.
Chez l'homme, la DNAse recombinante (dornase alfa, Pulmozyme®) dispose d'une autorisation de mise sur le marché pour une administration inhalée dans la mucoviscidose. Le rapport toxicologique accompagnant l'AMM démontre l'absence d'effets secondaires graves suite à l'administration de doses IV élevées de Pulmozyme® chez le singe et le rat. D'autres études évaluant l'administration IV de DNAse bovine à des doses élevées ne rapportent aucune complication.
En 1999, une étude a été publiée évaluant Pulmozyme® IV chez des patients lupiques, ne rapportant aucun EIG parmi les 14 patients recevant le traitement. Nous menons actuellement un essai clinique de la même molécule en administration IV chez des patients traités par thrombectomie mécanique et thrombolyse IV pour accident vasculaire cérébral ischémique (NCT04785066).
Cette étude est le premier essai clinique randomisé ciblant les TNE en tant qu'effecteurs de la thrombo-inflammation responsable de la DCI post-HSA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Amelie Yavchitz
- Numéro de téléphone: +33148036454
- E-mail: ayavchitz@for.paris
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Francois Delvoye, MD
- E-mail: fdelvoye@for.paris
Lieux d'étude
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Grenoble
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Grenoble, Grenoble, France
- Recrutement
- CHU de GRENOBLE
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Contact:
- Clotilde SCHILTE, MD
- Numéro de téléphone: 04 76 76 68 79 +33
- E-mail: CSchilte@chu-grenoble.fr
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Lyon
-
Lyon, Lyon, France, 69002
- Recrutement
- HCL de Lyon
-
Contact:
- Batiste BALANCA, MD
- Numéro de téléphone: 06 23 91 05 94 +33
- E-mail: baptiste.balanca@chu-lyon.fr
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Montpellier
-
Montpellier, Montpellier, France
- Recrutement
- CHU de Montpellier
-
Contact:
- Kevin CHALARD, MD
- Numéro de téléphone: 04 67 33 76 87 +33
- E-mail: k-chalard@chu-montpellier.fr
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Poitiers
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Poitiers, Poitiers, France, 86000
- Recrutement
- CHU Poitiers
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Contact:
- Claire DAHYOT FIZELIER, MD
- Numéro de téléphone: 05 49 44 44 44 +33
- E-mail: claire.dahyot-fizelier@chu-poitiers.fr
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Strasbourg
-
Strasbourg, Strasbourg, France
- Recrutement
- CHU Strasbourg
-
Contact:
- Julien POTTECHER, MD, PHD
- Numéro de téléphone: 03 88 12 70 95 +33
- E-mail: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
-
-
Île-de-France Region
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Suresnes, Île-de-France Region, France
- Recrutement
- Hôpital Foch
-
Contact:
- Charles CERF, MD
- Numéro de téléphone: 01 46 25 22 29 +33
- E-mail: c.cerf@hopital-foch.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Hospitalisation pour hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) due à une rupture d'anévrisme
- Apparition des symptômes de l’HSA depuis moins de 48 heures
- Exclusion d'anévrisme réalisée dans les dernières 24 heures
- Aucune complication lors de la procédure d'exclusion, confirmée par le scanner post-procédure
- Score de Fisher > 1 au scanner cérébral initial avant exclusion (premier scanner réalisé lors de la prise en charge des urgences)
Critères d'exclusion :
- Date non identifiée de rupture / récidive de l'anévrisme
- Infections graves
- Patient présentant une insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1,73 m2 ou créatinine sérique > 1,5 mg/dL)
- Complications immédiates d'une intervention neurochirurgicale ou d'une embolisation
- Hypersensibilité connue à la dornase alfa, aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou aux excipients du produit.
- Invalidité antérieure (mRS>1 avant SAH)
- Femmes enceintes ou allaitantes (test de grossesse urinaire négatif pour les femmes de 49 ans ou moins)
- Participation à un autre essai clinique interventionnel sur un médicament ou un dispositif médical dans les 30 jours précédant l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Soins habituels
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Expérimental: Dornase Alfa
Perfusion quotidienne de dornase alfa à la dose de 125 microg/kg en bolus IV jusqu'au 14e jour après l'HSA, en plus des soins habituels
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Perfusion quotidienne de dornase alfa à la dose de 125 microg/kg en bolus intraveineux jusqu'au 14e jour après l'HSA
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Excellente indépendance fonctionnelle à 6 mois
Délai: Mois 6
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Score de 0 ou 1 sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) à 6 mois. L'évaluation sera centralisée et réalisée par téléphone par un professionnel certifié, aveugle au bras de randomisation. Le mRS varie de 0 à 6, 0 correspondant à l'indépendance fonctionnelle totale et 6 au décès. |
Mois 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francois Delvoye, MD, Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FDE-2023-11
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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