蛛网膜下腔出血后 14 天每日静脉注射 Dornase Alfa 对 6 个月时功能独立性的影响 (RESET)
蛛网膜下腔出血后 14 天每日静脉注射 Dornase Alfa 对 6 个月时功能独立性的影响：PROBE 多中心开放标签随机对照试验
动脉瘤破裂 (SAH) 导致的蛛网膜下腔出血会导致高死亡率，而幸存者常常生活质量下降，甚至丧失自主权，特别是在活跃人群中。 这种发病率和死亡率的很大一部分与迟发性脑缺血（DCI）的发生有关，DCI被定义为与动脉瘤或伴随病症的治疗无关的新的局灶性神经功能缺损或意识水平降低。
DCI主要发生在SAH后第4天至第14天之间，估计发生率为30%，并且与3个月时不良的功能预后显着相关。 目前，SAH后RCF的唯一治疗方法是预防或逆转血管痉挛的发作，但效果有限，例如通过尼莫地平给药或血流动力学优化。 然而，根据现有数据，血管痉挛并不是 DCI 的唯一原因，因为它可能发生在受血管痉挛影响的动脉区域以外的其他地方，甚至可能发生在根本没有任何血管痉挛的情况下。 最近的文献综述强调了微血管血栓炎症在 DCI 病理生理学中的作用。
一旦 SAH 发生，这种现象就会开始，并出现多处微血管阻塞，导致下游区域缺血和远端自动调节能力丧失。 在血栓炎症的效应器中，NETose 现象（NETs - 中性粒细胞胞外陷阱或细胞外 DNA 网络的产生）最近与 DCI 的发病有关。 事实上，SAH 患者脑脊液和血液中 NET 的浓度增加，并且与出血的严重程度相关。 此外，在 SAH 动物模型中静脉内或腹膜内施用 DNAse 已被证明可以通过减少微血栓形成直接作用于脑灌注来降低 NET 浓度并改善功能预后。
在人类中，重组 DNAse（dornase alfa、Pulmozyme®）已获得用于囊性纤维化吸入给药的营销授权。 营销授权随附的毒理学报告表明，在猴子和大鼠中静脉注射高剂量的 Pulmozyme® 后，没有出现严重的副作用。 其他评估高剂量静脉注射牛 DNAse 的研究报告没有出现并发症。
1999 年，发表了一项研究，评估 IV Pulmozyme® 在狼疮患者中的作用，报告称接受治疗的 14 名患者没有出现 SAE。 我们目前正在接受机械血栓切除术和静脉溶栓治疗缺血性中风的患者中进行相同分子静脉注射的临床试验（NCT04785066）。
这项研究是第一个将 NET 作为导致 HSA 后 DCI 的血栓炎症效应物的随机临床试验。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Amelie Yavchitz
- 电话号码：+33148036454
- 邮箱：ayavchitz@for.paris
研究联系人备份
- 姓名：Francois Delvoye, MD
- 邮箱：fdelvoye@for.paris
学习地点
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Grenoble
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Grenoble、Grenoble、法国
- 招聘中
- CHU de GRENOBLE
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接触：
- Clotilde SCHILTE, MD
- 电话号码：04 76 76 68 79 +33
- 邮箱：CSchilte@chu-grenoble.fr
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Lyon
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Lyon、Lyon、法国、69002
- 招聘中
- HCL de Lyon
-
接触：
- Batiste BALANCA, MD
- 电话号码：06 23 91 05 94 +33
- 邮箱：baptiste.balanca@chu-lyon.fr
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Montpellier
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Montpellier、Montpellier、法国
- 招聘中
- CHU de Montpellier
-
接触：
- Kevin CHALARD, MD
- 电话号码：04 67 33 76 87 +33
- 邮箱：k-chalard@chu-montpellier.fr
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Poitiers
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Poitiers、Poitiers、法国、86000
- 招聘中
- CHU Poitiers
-
接触：
- Claire DAHYOT FIZELIER, MD
- 电话号码：05 49 44 44 44 +33
- 邮箱：claire.dahyot-fizelier@chu-poitiers.fr
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Strasbourg
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Strasbourg、Strasbourg、法国
- 招聘中
- CHU Strasbourg
-
接触：
- Julien POTTECHER, MD, PHD
- 电话号码：03 88 12 70 95 +33
- 邮箱：julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
-
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Île-de-France Region
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Suresnes、Île-de-France Region、法国
- 招聘中
- Hôpital Foch
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接触：
- Charles CERF, MD
- 电话号码：01 46 25 22 29 +33
- 邮箱：c.cerf@hopital-foch.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 因动脉瘤破裂导致蛛网膜下腔出血 (SAH) 住院
- SAH 症状出现时间小于 48 小时
- 过去 24 小时内进行的动脉瘤排除术
- 排除过程中没有并发症，经术后 CT 扫描证实
- 排除前初次脑部 CT 扫描的 Fisher 评分 > 1（在应急管理期间进行的第一次扫描）
排除标准：
- 动脉瘤破裂/再出血日期不明
- 严重感染
- 肾功能受损的患者（GFR < 60ml/min/1.73m2 或血清肌酐 >1.5 mg/dL）
- 神经外科干预或栓塞的直接并发症
- 已知对阿尔法链酶、中国仓鼠卵巢细胞产品或产品赋形剂过敏。
- 既往残疾（SAH 前 mRS>1）
- 孕妇或哺乳期妇女（49岁或以下女性尿妊娠试验阴性）
- 入组前30天内参加过另一项介入药物或医疗器械临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：日常护理
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实验性的：阿尔法链酶
在常规护理基础上，每日静脉推注阿法链苷酶，剂量为 125 微克/公斤，直至 SAH 后第 14 天
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每日以 125 微克/公斤的剂量静脉推注阿法链苷酶，直至 SAH 后第 14 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月时具有出色的功能独立性
大体时间：第 6 个月
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6 个月时改良兰金量表 (mRS) 得分为 0 或 1。 评估将集中进行，并由经过认证的专业人员通过电话进行，对随机分组不知情。 mRS范围从0到6，0代表完全功能独立，6代表死亡。 |
第 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Francois Delvoye, MD、Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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