Skuteczność codziennego dożylnego podawania dornazy alfa do 14 dni po krwotoku podpajęczynówkowym na niezależność funkcjonalną po 6 miesiącach (RESET)
Skuteczność codziennego dożylnego podawania dornazy alfa do 14 dni po krwotoku podpajęczynówkowym na niezależność funkcjonalną po 6 miesiącach: wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kontrolowane PROBE
Krwotok podpajęczynówkowy spowodowany pęknięciem tętniaka (SAH) powoduje wysoką śmiertelność, podczas gdy osoby, które przeżyją, często cierpią na obniżoną jakość życia, a nawet utratę autonomii, szczególnie w populacji aktywnej zawodowo. Znaczna część tej zachorowalności i śmiertelności jest związana z występowaniem opóźnionego niedokrwienia mózgu (DCI), definiowanego jako nowy ogniskowy deficyt neurologiczny lub obniżony poziom świadomości niezwiązany z leczeniem tętniaka lub chorobą współistniejącą.
DCI występuje głównie pomiędzy 4. a 14. dniem po SAH, z częstością szacowaną na 30% i jest istotnie związane z niekorzystnym rokowaniem czynnościowym po 3 miesiącach. Obecnie jedyną metodą leczenia RCF po SAH jest zapobieganie lub odwracanie początku skurczu naczyń, z ograniczoną skutecznością, na przykład poprzez podawanie nimodypiny lub optymalizację hemodynamiczną. Jednak według istniejących danych skurcz naczyń nie jest jedyną przyczyną DCI, ponieważ może wystąpić gdzie indziej niż w obszarze tętnicy dotkniętym skurczem naczyń lub nawet przy całkowitym braku skurczu naczyń. Ostatnie przeglądy literatury podkreślają rolę zakrzepowego zapalenia mikronaczyniowego w patofizjologii DCI.
Zjawisko to rozpoczyna się wraz z wystąpieniem SAH, wraz z pojawieniem się licznych zatorów mikronaczyniowych odpowiedzialnych za niedokrwienie dalszych terytoriów i utratę zdolności autoregulacji dystalnej. Wśród efektorów zapalenia zakrzepowego, zjawisko NETose (produkcja NET – zewnątrzkomórkowych pułapek neutrofilów lub sieci zewnątrzkomórkowego DNA) zostało ostatnio powiązane z początkiem DCI. Rzeczywiście, stężenie NET wzrasta w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi pacjentów z SAH i koreluje z ciężkością krwotoku. Ponadto wykazano, że dożylne lub dootrzewnowe podawanie DNAzy w zwierzęcym modelu SAH zmniejsza stężenie NET i poprawia rokowanie funkcjonalne, działając bezpośrednio na perfuzję mózgową poprzez zmniejszenie mikrozakrzepicy.
U ludzi rekombinowana DNAza (dornaza alfa, Pulmozyme®) została dopuszczona do obrotu do podawania wziewnego w leczeniu mukowiscydozy. Raport toksykologiczny dołączony do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu wykazuje brak poważnych skutków ubocznych po podaniu dużych dawek dożylnych preparatu Pulmozyme® małpom i szczurom. Inne badania oceniające dożylne podanie bydlęcej DNAzy w dużych dawkach nie wykazały żadnych powikłań.
W 1999 roku opublikowano badanie oceniające Pulmozyme® podawane dożylnie u pacjentów z toczniem, w którym nie stwierdzono żadnych SAE wśród 14 pacjentów otrzymujących leczenie. Obecnie prowadzimy badanie kliniczne tej samej cząsteczki w podaniu dożylnym u pacjentów leczonych trombektomią mechaniczną i trombolizą dożylną z powodu udaru niedokrwiennego mózgu (NCT04785066).
Badanie to jest pierwszym randomizowanym badaniem klinicznym, którego celem jest NET jako efektor zapalenia zakrzepowego odpowiedzialnego za DCI po HSA.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Amelie Yavchitz
- Numer telefonu: +33148036454
- E-mail: ayavchitz@for.paris
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Francois Delvoye, MD
- E-mail: fdelvoye@for.paris
Lokalizacje studiów
-
-
Grenoble
-
Grenoble, Grenoble, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU de Grenoble
-
Kontakt:
- Clotilde SCHILTE, MD
- Numer telefonu: 04 76 76 68 79 +33
- E-mail: CSchilte@chu-grenoble.fr
-
-
Lyon
-
Lyon, Lyon, Francja, 69002
- Rekrutacyjny
- HCL de Lyon
-
Kontakt:
- Batiste BALANCA, MD
- Numer telefonu: 06 23 91 05 94 +33
- E-mail: baptiste.balanca@chu-lyon.fr
-
-
Montpellier
-
Montpellier, Montpellier, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU de Montpellier
-
Kontakt:
- Kevin CHALARD, MD
- Numer telefonu: 04 67 33 76 87 +33
- E-mail: k-chalard@chu-montpellier.fr
-
-
Poitiers
-
Poitiers, Poitiers, Francja, 86000
- Rekrutacyjny
- CHU Poitiers
-
Kontakt:
- Claire DAHYOT FIZELIER, MD
- Numer telefonu: 05 49 44 44 44 +33
- E-mail: claire.dahyot-fizelier@chu-poitiers.fr
-
-
Strasbourg
-
Strasbourg, Strasbourg, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU Strasbourg
-
Kontakt:
- Julien POTTECHER, MD, PHD
- Numer telefonu: 03 88 12 70 95 +33
- E-mail: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Suresnes, Île-de-France Region, Francja
- Rekrutacyjny
- Hopital Foch
-
Kontakt:
- Charles CERF, MD
- Numer telefonu: 01 46 25 22 29 +33
- E-mail: c.cerf@hopital-foch.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Hospitalizacja z powodu krwotoku podpajęczynówkowego (SAH) spowodowanego pęknięciem tętniaka
- Początek objawów SAH w wieku poniżej 48 godzin
- Wykluczenie tętniaka wykonane w ciągu ostatnich 24 godzin
- Brak powikłań w trakcie zabiegu wykluczenia, potwierdzony pooperacyjną tomografią komputerową
- Wynik Fishera > 1 w początkowej tomografii komputerowej mózgu przed wykluczeniem (pierwsze badanie wykonane podczas leczenia w nagłych przypadkach)
Kryteria wykluczenia:
- Nieznana data pęknięcia tętniaka/ponownego krwawienia
- Ciężkie infekcje
- Pacjent z zaburzeniami czynności nerek (GFR < 60ml/min/1,73m2 lub kreatynina w surowicy >1,5 mg/dl)
- Natychmiastowe powikłania interwencji neurochirurgicznej lub embolizacji
- Znana nadwrażliwość na dornazę alfa, produkty zawierające komórki jajnikowe chomika chińskiego lub substancje pomocnicze.
- Wcześniejsza niepełnosprawność (mRS>1 przed SAH)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (ujemny test ciążowy z moczu u kobiet w wieku 49 lat i młodszych)
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym leku lub wyrobu medycznego w ciągu 30 dni przed włączeniem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Zwykła opieka
|
|
|
Eksperymentalny: Dornaza alfa
Codzienny wlew dornazy alfa w dawce 125 mikrog/kg w bolusie dożylnym do 14. dnia po SAH, jako dodatek do zwykłego leczenia
|
Codzienny wlew dornazy alfa w dawce 125 mikrog/kg w bolusie dożylnym do 14. dnia po SAH
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Doskonała niezależność funkcjonalna po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Wynik 0 lub 1 w zmodyfikowanej skali Rankina (mRS) po 6 miesiącach. Ocena będzie scentralizowana i przeprowadzona telefonicznie przez certyfikowanego specjalistę, niezauważonego przez grupę randomizowaną. mRS waha się od 0 do 6, gdzie 0 oznacza całkowitą niezależność funkcjonalną, a 6 oznacza śmierć. |
Miesiąc 6
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Francois Delvoye, MD, Hopital Fondation Adolphe de Rothschild
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FDE-2023-11
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .