Eficacia de la administración intravenosa diaria de dornasa alfa hasta 14 días después de la hemorragia subaracnoidea sobre la independencia funcional a los 6 meses (RESET)
Eficacia de la administración intravenosa diaria de dornasa alfa hasta 14 días después de la hemorragia subaracnoidea sobre la independencia funcional a los 6 meses: un ensayo controlado aleatorio, abierto y multicéntrico PROBE
La hemorragia subaracnoidea por rotura de aneurisma (HSA) provoca una alta mortalidad, mientras que los supervivientes suelen sufrir una reducción de la calidad de vida e incluso pérdida de autonomía, especialmente en la población activa. Una proporción importante de esta morbilidad y mortalidad está relacionada con la aparición de isquemia cerebral retardada (ICD), definida como un nuevo déficit neurológico focal o reducción del nivel de conciencia no relacionado con el tratamiento del aneurisma o una condición concomitante.
La ED se produce principalmente entre los días 4 y 14 después de la HSA, con una incidencia estimada del 30%, y se asocia significativamente con un pronóstico funcional desfavorable a los 3 meses. Actualmente, el único tratamiento para el FCR post-HSA es prevenir o revertir la aparición del vasoespasmo, con eficacia limitada, por ejemplo mediante la administración de nimodipino u optimización hemodinámica. Sin embargo, según los datos existentes, el vasoespasmo no es la única causa de DCI, ya que puede ocurrir en otros lugares además del territorio arterial afectado por el vasoespasmo, o incluso en ausencia de vasoespasmo alguno. Revisiones recientes de la literatura destacan el papel de la tromboinflamación microvascular en la fisiopatología de la ED.
Este fenómeno comienza tan pronto como se produce la HSA, con la aparición de múltiples obstrucciones microvasculares responsables de la isquemia de territorios aguas abajo y la pérdida de la capacidad autorreguladora distal. Entre los efectores de la tromboinflamación, el fenómeno NETose (producción de NET - Trampas extracelulares de neutrófilos o red de ADN extracelular) se ha asociado recientemente con la aparición de DCI. De hecho, la concentración de NET aumenta en el LCR y la sangre de los pacientes con HSA y se correlaciona con la gravedad de la hemorragia. Además, se ha demostrado que la administración intravenosa o intraperitoneal de ADNasa en un modelo animal de HSA reduce la concentración de NET y mejora el pronóstico funcional al actuar directamente sobre la perfusión cerebral mediante la reducción de la microtrombosis.
En humanos, la ADNasa recombinante (dornasa alfa, Pulmozyme®) tiene autorización de comercialización para administración inhalada en la fibrosis quística. El informe de toxicología que acompaña a la autorización de comercialización demuestra la ausencia de efectos secundarios graves tras la administración de altas dosis intravenosas de Pulmozyme® en monos y ratas. Otros estudios que evaluaron la administración intravenosa de ADNasa bovina en dosis altas no informaron complicaciones.
En 1999, se publicó un estudio que evaluaba Pulmozyme® IV en pacientes con lupus y no informó ningún EAG entre los 14 pacientes que recibieron el tratamiento. Actualmente estamos realizando un ensayo clínico de la misma molécula en administración intravenosa en pacientes tratados con trombectomía mecánica y trombólisis intravenosa por accidente cerebrovascular isquémico (NCT04785066).
Este estudio es el primer ensayo clínico aleatorizado que se centra en los NET como efectores de la tromboinflamación responsable de la DCI posterior a HSA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Amelie Yavchitz
- Número de teléfono: +33148036454
- Correo electrónico: ayavchitz@for.paris
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Francois Delvoye, MD
- Correo electrónico: fdelvoye@for.paris
Ubicaciones de estudio
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Grenoble
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Grenoble, Grenoble, Francia
- Reclutamiento
- CHU de GRENOBLE
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Contacto:
- Clotilde SCHILTE, MD
- Número de teléfono: 04 76 76 68 79 +33
- Correo electrónico: CSchilte@chu-grenoble.fr
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-
Lyon
-
Lyon, Lyon, Francia, 69002
- Reclutamiento
- HCL de Lyon
-
Contacto:
- Batiste BALANCA, MD
- Número de teléfono: 06 23 91 05 94 +33
- Correo electrónico: baptiste.balanca@chu-lyon.fr
-
-
Montpellier
-
Montpellier, Montpellier, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Montpellier
-
Contacto:
- Kevin CHALARD, MD
- Número de teléfono: 04 67 33 76 87 +33
- Correo electrónico: k-chalard@chu-montpellier.fr
-
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Poitiers
-
Poitiers, Poitiers, Francia, 86000
- Reclutamiento
- CHU Poitiers
-
Contacto:
- Claire DAHYOT FIZELIER, MD
- Número de teléfono: 05 49 44 44 44 +33
- Correo electrónico: claire.dahyot-fizelier@chu-poitiers.fr
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Strasbourg
-
Strasbourg, Strasbourg, Francia
- Reclutamiento
- CHU Strasbourg
-
Contacto:
- Julien POTTECHER, MD, PHD
- Número de teléfono: 03 88 12 70 95 +33
- Correo electrónico: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Suresnes, Île-de-France Region, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Foch
-
Contacto:
- Charles CERF, MD
- Número de teléfono: 01 46 25 22 29 +33
- Correo electrónico: c.cerf@hopital-foch.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hospitalización por hemorragia subaracnoidea (HSA) por rotura de aneurisma
- Inicio de los síntomas de HAS antes de las 48 horas
- Exclusión de aneurisma realizada en las últimas 24 horas.
- No hubo complicaciones durante el procedimiento de exclusión, confirmado mediante tomografía computarizada posterior al procedimiento.
- Puntuación de Fisher > 1 en la tomografía computarizada cerebral inicial antes de la exclusión (primera exploración realizada durante el manejo de emergencia)
Criterios de exclusión:
- Fecha no identificada de rotura/nuevo sangrado del aneurisma
- Infecciones graves
- Paciente con insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica > 1,5 mg/dL)
- Complicaciones inmediatas de la intervención neuroquirúrgica o embolización.
- Hipersensibilidad conocida a la dornasa alfa, a productos de células de ovario de hámster chino o a excipientes del producto.
- Incapacidad previa (mRS>1 antes de HSA)
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia (prueba de embarazo en orina negativa para mujeres de 49 años o menos)
- Participación en otro ensayo clínico de fármaco intervencionista o dispositivo médico dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Cuidado usual
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Experimental: Dornasa alfa
Infusión diaria de dornasa alfa a una dosis de 125 microg/kg en bolo intravenoso hasta el día 14 después de la HSA, además de la atención habitual
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Infusión diaria de dornasa alfa a dosis de 125 microg/kg en bolo intravenoso hasta el día 14 después de la HSA
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Excelente independencia funcional a los 6 meses.
Periodo de tiempo: Mes 6
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Puntuación de 0 o 1 en la Escala de Rankin modificada (mRS) a los 6 meses. La evaluación será centralizada y realizada por teléfono por un profesional certificado, cegado al grupo de aleatorización. mRS varía de 0 a 6, siendo 0 independencia funcional total y 6 muerte. |
Mes 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francois Delvoye, MD, Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Hemorragia
- Hemorragias intracraneales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Hemorragia subaracnoidea
Otros números de identificación del estudio
- FDE-2023-11
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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