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Efficacia della somministrazione endovenosa giornaliera di Dornase Alfa fino a 14 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea sull'indipendenza funzionale a 6 mesi (RESET)

7 maggio 2026 aggiornato da: Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Efficacia della somministrazione endovenosa giornaliera di Dornase Alfa fino a 14 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea sull'indipendenza funzionale a 6 mesi: uno studio controllato randomizzato multicentrico in aperto PROBE

L’emorragia subaracnoidea dovuta alla rottura dell’aneurisma (SAH) provoca un’elevata mortalità, mentre i sopravvissuti spesso soffrono di una ridotta qualità della vita e persino di una perdita di autonomia, in particolare nella popolazione attiva. Una percentuale significativa di questa morbilità e mortalità è legata al verificarsi di ischemia cerebrale ritardata (DCI), definita come un nuovo deficit neurologico focale o un ridotto livello di coscienza non correlato al trattamento dell'aneurisma o ad una condizione concomitante.

La DCI si verifica principalmente tra i giorni 4 e 14 dopo l'ESA, con un'incidenza stimata del 30%, ed è significativamente associata ad una prognosi funzionale sfavorevole a 3 mesi. Attualmente, l’unico trattamento per la RCF post-SAH è prevenire o invertire l’insorgenza del vasospasmo, con efficacia limitata, ad esempio attraverso la somministrazione di nimodipina o l’ottimizzazione emodinamica. Tuttavia, secondo i dati esistenti, il vasospasmo non è l'unica causa di MDD, poiché può verificarsi altrove rispetto al territorio arterioso interessato dal vasospasmo, o anche in assenza di vasospasmo. Recenti revisioni della letteratura evidenziano il ruolo della tromboinfiammazione microvascolare nella fisiopatologia della MDD.

Questo fenomeno inizia non appena si verifica l'ESA, con la comparsa di ostruzioni microvascolari multiple responsabili dell'ischemia dei territori a valle e della perdita della capacità autoregolatoria distale. Tra gli effettori della trombo-infiammazione, il fenomeno NETose (produzione di NET - Neutrofil Extracellular Traps o rete di DNA extracellulare) è stato recentemente associato all'insorgenza della MDD. Infatti, la concentrazione di NET aumenta nel liquido cerebrospinale e nel sangue dei pazienti con ESA ed è correlata alla gravità dell’emorragia. Inoltre, è stato dimostrato che la somministrazione endovenosa o intraperitoneale di DNAsi in un modello animale di ESA riduce la concentrazione di NET e migliora la prognosi funzionale agendo direttamente sulla perfusione cerebrale attraverso la riduzione della microtrombosi.

Nell'uomo, la DNAsi ricombinante (dornase alfa, Pulmozyme®) ha l'autorizzazione all'immissione in commercio per la somministrazione per via inalatoria nella fibrosi cistica. La relazione tossicologica che accompagna l'autorizzazione all'immissione in commercio dimostra l'assenza di effetti collaterali gravi in ​​seguito alla somministrazione di dosi endovenose elevate di Pulmozyme® nelle scimmie e nei ratti. Altri studi che hanno valutato la somministrazione endovenosa di DNAsi bovina ad alte dosi non riportano complicazioni.

Nel 1999 è stato pubblicato uno studio che valutava Pulmozyme® IV in pazienti affetti da lupus, senza riportare alcun SAE tra i 14 pazienti trattati con il trattamento. Stiamo attualmente conducendo uno studio clinico della stessa molecola in somministrazione IV in pazienti trattati con trombectomia meccanica e trombolisi IV per ictus ischemico (NCT04785066).

Questo studio è il primo studio clinico randomizzato a prendere di mira i NET come effettori della trombo-infiammazione responsabile della DCI post-HSA.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

304

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
    • Grenoble
      • Grenoble, Grenoble, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Grenoble
        • Contatto:
    • Lyon
      • Lyon, Lyon, Francia, 69002
    • Montpellier
      • Montpellier, Montpellier, Francia
    • Poitiers
    • Strasbourg
      • Strasbourg, Strasbourg, Francia
    • Île-de-France Region
      • Suresnes, Île-de-France Region, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Foch
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Ricovero per emorragia subaracnoidea (SAH) dovuta alla rottura di aneurisma
  • Insorgenza dei sintomi dell'ESA da meno di 48 ore
  • Esclusione dell'aneurisma eseguita nelle ultime 24 ore
  • Nessuna complicanza durante la procedura di esclusione, confermata dalla TAC post-procedura
  • Punteggio Fisher > 1 alla TC cerebrale iniziale prima dell'esclusione (prima scansione eseguita durante la gestione dell'emergenza)

Criteri di esclusione:

  • Data non identificata della rottura/risanguinamento dell'aneurisma
  • Infezioni gravi
  • Paziente con funzionalità renale compromessa (GFR < 60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica > 1,5 mg/dL)
  • Complicazioni immediate dell'intervento neurochirurgico o dell'embolizzazione
  • Ipersensibilità nota a dornase alfa, ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o agli eccipienti del prodotto.
  • Disabilità precedente (mRS>1 prima dell'ESA)
  • Donne incinte o che allattano (test di gravidanza sulle urine negativo per le donne di età pari o inferiore a 49 anni)
  • Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica su farmaci o dispositivi medici nei 30 giorni precedenti l'inclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Solita cura
Sperimentale: Dornase alfa
Infusione giornaliera di dornase alfa alla dose di 125 microg/kg come bolo endovenoso fino al giorno 14 dopo l'ESA, in aggiunta alla terapia abituale
Droga: Infusione giornaliera di dornase alfa
Infusione giornaliera di dornase alfa alla dose di 125 microg/kg come bolo endovenoso fino al giorno 14 dopo l'ESA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ottima indipendenza funzionale a 6 mesi
Lasso di tempo: Mese 6

Punteggio pari a 0 o 1 sulla scala Rankin modificata (mRS) a 6 mesi. La valutazione sarà centralizzata ed eseguita telefonicamente da un professionista certificato, all'oscuro del braccio di randomizzazione.

L'mRS varia da 0 a 6, dove 0 indica la totale indipendenza funzionale e 6 la morte.
Mese 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Investigatori

  • Investigatore principale: Francois Delvoye, MD, Hopital Fondation Adolphe de Rothschild

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

9 dicembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FDE-2023-11

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infusione giornaliera di dornase alfa

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