Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​daglig IV administration af Dornase Alfa op til 14 dage efter subaraknoidal blødning på funktionel uafhængighed ved 6 måneder (RESET)

7. maj 2026 opdateret af: Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Effekten af ​​daglig IV administration af Dornase Alfa op til 14 dage efter subaraknoidal blødning på funktionel uafhængighed efter 6 måneder: et PROBE multicenter åbent randomiseret kontrolleret forsøg

Subaraknoidalblødning på grund af aneurismeruptur (SAH) resulterer i høj dødelighed, mens overlevende ofte lider af nedsat livskvalitet og endda tab af autonomi, især i den aktive befolkning. En betydelig del af denne morbiditet og dødelighed er forbundet med forekomsten af ​​forsinket cerebral iskæmi (DCI), defineret som et nyt fokalt neurologisk deficit eller nedsat bevidsthedsniveau, der ikke er relateret til behandlingen af ​​aneurismet eller en samtidig tilstand.

DCI forekommer hovedsageligt mellem dag 4 og 14 efter SAH, med en estimeret incidens på 30 %, og er signifikant forbundet med en ugunstig funktionel prognose efter 3 måneder. I øjeblikket er den eneste behandling for post-SAH RCF at forhindre eller vende opstået af vasospasme, med begrænset effekt, for eksempel gennem nimodipinadministration eller hæmodynamisk optimering. Ifølge eksisterende data er vasospasme imidlertid ikke den eneste årsag til DCI, da den kan forekomme andre steder end i det arterielle territorium, der er påvirket af vasospasme, eller endda i fravær af nogen vasospasme overhovedet. Nylige gennemgange af litteraturen fremhæver rollen af ​​mikrovaskulær trombo-inflammation i patofysiologien af ​​DCI.

Dette fænomen begynder, så snart SAH opstår, med fremkomsten af ​​flere mikrovaskulære obstruktioner, der er ansvarlige for iskæmi i nedstrøms territorier og tab af distal autoregulatorisk kapacitet. Blandt effektorerne af trombo-inflammation er NETose-fænomenet (produktion af NET'er - Neutrophil Extracellular Traps eller ekstracellulært DNA-netværk) for nylig blevet forbundet med begyndelsen af ​​DCI. Faktisk stiger koncentrationen af ​​NET i CSF og blod hos SAH-patienter og korrelerer med sværhedsgraden af ​​blødningen. Endvidere har intravenøs eller intraperitoneal administration af DNAse i en dyremodel af SAH vist sig at reducere NET-koncentration og forbedre funktionel prognose ved at virke direkte på cerebral perfusion gennem reduktion af mikro-trombose.

Hos mennesker har rekombinant DNAse (dornase alfa, Pulmozyme®) markedsføringstilladelse til inhaleret administration ved cystisk fibrose. Den toksikologiske rapport, der ledsager markedsføringstilladelsen, viser fraværet af alvorlige bivirkninger efter administration af høje IV-doser af Pulmozyme® til aber og rotter. Andre undersøgelser, der evaluerer IV administration af bovin DNAse ved høje doser, rapporterer ingen komplikationer.

I 1999 blev der publiceret en undersøgelse, der evaluerede IV Pulmozyme® hos lupuspatienter, og rapporterede ingen SAE blandt de 14 patienter, der modtog behandlingen. Vi udfører i øjeblikket et klinisk forsøg med det samme molekyle i IV administration hos patienter behandlet med mekanisk trombektomi og IV trombolyse for iskæmisk slagtilfælde (NCT04785066).

Dette studie er det første randomiserede kliniske forsøg, der målrettes mod NET'er som effektorer af den trombo-inflammation, der er ansvarlig for post-HSA DCI.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

304

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
    • Grenoble
      • Grenoble, Grenoble, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Grenoble
        • Kontakt:
    • Lyon
      • Lyon, Lyon, Frankrig, 69002
    • Montpellier
      • Montpellier, Montpellier, Frankrig
    • Poitiers
    • Strasbourg
      • Strasbourg, Strasbourg, Frankrig
    • Île-de-France Region
      • Suresnes, Île-de-France Region, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Foch
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hospitalsindlæggelse for subaraknoidal blødning (SAH) på grund af aneurismeruptur
  • Debut af SAH-symptomer mindre end 48 timer gamle
  • Aneurismeudelukkelse udført inden for de sidste 24 timer
  • Ingen komplikationer under udelukkelsesprocedure, bekræftet på post-procedure CT-scanning
  • Fisher-score > 1 på indledende hjerne-CT-scanning før udelukkelse (første scanning udført under beredskabshåndtering)

Ekskluderingskriterier:

  • Uidentificeret dato for aneurismeruptur/genblødning
  • Alvorlige infektioner
  • Patient med nedsat nyrefunktion (GFR < 60ml/min/1,73m2 eller serumkreatinin >1,5 mg/dL)
  • Umiddelbare komplikationer af neurokirurgisk indgreb eller embolisering
  • Kendt overfølsomhed over for dornase alfa, ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller hjælpestoffer.
  • Tidligere handicap (mRS>1 før SAH)
  • Gravide eller ammende kvinder (negativ uringraviditetstest for kvinder på 49 år eller derunder)
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for de 30 dage før inklusion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Sædvanlig pleje
Eksperimentel: Dornase alfa
Daglig infusion af dornase alfa i en dosis på 125 mikrog/kg som IV bolus indtil dag 14 efter SAH, oven i sædvanlig pleje
Medicin: Daglig infusion af dornase alfa
Daglig infusion af dornase alfa i en dosis på 125 mikrog/kg som intravenøs bolus indtil dag 14 efter SAH

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fremragende funktionel uafhængighed efter 6 måneder
Tidsramme: Måned 6

Score på 0 eller 1 på den modificerede Rankin-skala (mRS) efter 6 måneder. Vurdering vil blive centraliseret og udført telefonisk af en certificeret professionel, blindet til randomiseringsarmen.

mRS varierer fra 0 til 6, hvor 0 er total funktionel uafhængighed og 6 er død.
Måned 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Francois Delvoye, MD, Hopital Fondation Adolphe de Rothschild

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2024

Først opslået (Faktiske)

9. december 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FDE-2023-11

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forsinket cerebral iskæmi

Kliniske forsøg med Daglig infusion af dornase alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner