Effekten av daglig IV-administrering av Dornase Alfa upp till 14 dagar efter subaraknoidal blödning på funktionellt oberoende vid 6 månader (RESET)
Effekten av daglig IV-administrering av Dornase Alfa upp till 14 dagar efter subaraknoidal blödning på funktionellt oberoende vid 6 månader: en PROBE Multicenter öppen etikett randomiserad kontrollerad studie
Subaraknoidalblödning på grund av aneurysmruptur (SAH) resulterar i hög dödlighet, medan överlevande ofta drabbas av minskad livskvalitet och till och med förlust av autonomi, särskilt i den aktiva befolkningen. En betydande andel av denna sjuklighet och dödlighet är kopplad till förekomsten av fördröjd cerebral ischemi (DCI), definierad som ett nytt fokalt neurologiskt underskott eller minskad medvetenhetsnivå som inte är relaterad till behandlingen av aneurysmen eller ett samtidigt tillstånd.
DCI inträffar främst mellan dag 4 och 14 efter SAH, med en uppskattad incidens på 30 %, och är signifikant associerad med en ogynnsam funktionell prognos efter 3 månader. För närvarande är den enda behandlingen för post-SAH RCF att förhindra eller vända uppkomsten av vasospasm, med begränsad effekt, till exempel genom administrering av nimodipin eller hemodynamisk optimering. Men enligt befintliga data är vasospasm inte den enda orsaken till DCI, eftersom det kan förekomma någon annanstans än i det arteriella territoriet som påverkas av vasospasm, eller till och med i frånvaro av någon vasospasm alls. Nya recensioner av litteraturen belyser rollen av mikrovaskulär tromboinflammation i patofysiologin för DCI.
Detta fenomen börjar så snart SAH inträffar, med uppkomsten av flera mikrovaskulära obstruktioner som är ansvariga för ischemi i nedströms territorier och förlust av distal autoregulatorisk kapacitet. Bland effektorerna av tromboinflammation har NETose-fenomenet (produktion av NETs - Neutrophil Extracellular Traps eller extracellular DNA-nätverk) nyligen associerats med uppkomsten av DCI. Faktum är att koncentrationen av NET ökar i CSF och blod hos SAH-patienter och korrelerar med svårighetsgraden av blödningen. Vidare har intravenös eller intraperitoneal administrering av DNAs i en djurmodell av SAH visat sig minska NET-koncentrationen och förbättra funktionell prognos genom att verka direkt på cerebral perfusion genom minskning av mikrotrombos.
Hos människor har rekombinant DNAs (dornase alfa, Pulmozyme®) marknadsföringstillstånd för inhalerad administrering vid cystisk fibros. Den toxikologiska rapporten som åtföljer försäljningstillståndet visar frånvaron av allvarliga biverkningar efter administrering av höga IV-doser av Pulmozyme® till apor och råttor. Andra studier som utvärderar IV-administrering av bovint DNAs i höga doser rapporterar inga komplikationer.
1999 publicerades en studie som utvärderade IV Pulmozyme® hos lupuspatienter, och rapporterade inga SAE bland de 14 patienter som fick behandlingen. Vi genomför för närvarande en klinisk prövning av samma molekyl vid intravenös administrering hos patienter som behandlats med mekanisk trombektomi och IV trombolys för ischemisk stroke (NCT04785066).
Denna studie är den första randomiserade kliniska studien som riktar in sig på NET som effektorer av tromboinflammationen som är ansvarig för post-HSA DCI.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Amelie Yavchitz
- Telefonnummer: +33148036454
- E-post: ayavchitz@for.paris
Studera Kontakt Backup
- Namn: Francois Delvoye, MD
- E-post: fdelvoye@for.paris
Studieorter
-
-
Grenoble
-
Grenoble, Grenoble, Frankrike
- Rekrytering
- CHU de GRENOBLE
-
Kontakt:
- Clotilde SCHILTE, MD
- Telefonnummer: 04 76 76 68 79 +33
- E-post: CSchilte@chu-grenoble.fr
-
-
Lyon
-
Lyon, Lyon, Frankrike, 69002
- Rekrytering
- HCL de Lyon
-
Kontakt:
- Batiste BALANCA, MD
- Telefonnummer: 06 23 91 05 94 +33
- E-post: baptiste.balanca@chu-lyon.fr
-
-
Montpellier
-
Montpellier, Montpellier, Frankrike
- Rekrytering
- CHU de Montpellier
-
Kontakt:
- Kevin CHALARD, MD
- Telefonnummer: 04 67 33 76 87 +33
- E-post: k-chalard@chu-montpellier.fr
-
-
Poitiers
-
Poitiers, Poitiers, Frankrike, 86000
- Rekrytering
- CHU Poitiers
-
Kontakt:
- Claire DAHYOT FIZELIER, MD
- Telefonnummer: 05 49 44 44 44 +33
- E-post: claire.dahyot-fizelier@chu-poitiers.fr
-
-
Strasbourg
-
Strasbourg, Strasbourg, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Strasbourg
-
Kontakt:
- Julien POTTECHER, MD, PHD
- Telefonnummer: 03 88 12 70 95 +33
- E-post: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Suresnes, Île-de-France Region, Frankrike
- Rekrytering
- Hôpital Foch
-
Kontakt:
- Charles CERF, MD
- Telefonnummer: 01 46 25 22 29 +33
- E-post: c.cerf@hopital-foch.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Sjukhusinläggning för subaraknoidal blödning (SAH) på grund av aneurysmruptur
- Debut av SAH-symtom mindre än 48 timmar gamla
- Uteslutning av aneurysm utförd inom de senaste 24 timmarna
- Inga komplikationer under uteslutningsprocedur, bekräftad efter CT-skanning efter proceduren
- Fisher-poäng > 1 på initial hjärn-CT-skanning före uteslutning (första skanningen utförd under akuthantering)
Uteslutningskriterier:
- Oidentifierat datum för aneurysmruptur/återblödning
- Allvarliga infektioner
- Patient med nedsatt njurfunktion (GFR < 60ml/min/1,73m2 eller serumkreatinin >1,5 mg/dL)
- Omedelbara komplikationer av neurokirurgisk ingrepp eller embolisering
- Känd överkänslighet mot dornase alfa, äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller hjälpämnen i produkten.
- Tidigare funktionshinder (mRS>1 före SAH)
- Gravida eller ammande kvinnor (negativt uringraviditetstest för kvinnor som är 49 år eller yngre)
- Deltagande i en annan klinisk prövning av läkemedel eller medicintekniska produkter inom 30 dagar före inkluderingen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Vanlig skötsel
|
|
|
Experimentell: Dornase alfa
Daglig infusion av dornase alfa i en dos på 125 mikrog/kg som en IV bolus till dag 14 efter SAH, utöver vanlig vård
|
Daglig infusion av dornase alfa i en dos på 125 mikrog/kg som en intravenös bolus till dag 14 efter SAH
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utmärkt funktionellt oberoende vid 6 månader
Tidsram: Månad 6
|
Poäng 0 eller 1 på den modifierade Rankin-skalan (mRS) vid 6 månader. Bedömningen kommer att centraliseras och utföras per telefon av en certifierad yrkesman, blind för randomiseringsarmen. mRS varierar från 0 till 6, 0 är totalt funktionellt oberoende och 6 är död. |
Månad 6
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Francois Delvoye, MD, Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FDE-2023-11
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .