Eficácia da administração intravenosa diária de Dornase Alfa até 14 dias após hemorragia subaracnóidea na independência funcional aos 6 meses (RESET)
Eficácia da administração intravenosa diária de Dornase Alfa até 14 dias após a hemorragia subaracnóidea na independência funcional aos 6 meses: um ensaio clínico multicêntrico aberto PROBE, randomizado e controlado
A hemorragia subaracnóidea por ruptura de aneurisma (HAS) resulta em elevada mortalidade, enquanto os sobreviventes frequentemente sofrem redução da qualidade de vida e até perda de autonomia, principalmente na população ativa. Uma proporção significativa desta morbidade e mortalidade está ligada à ocorrência de isquemia cerebral tardia (ICD), definida como um novo déficit neurológico focal ou redução do nível de consciência não relacionado ao tratamento do aneurisma ou a uma condição concomitante.
A ICD ocorre principalmente entre os dias 4 e 14 após a HAS, com incidência estimada de 30%, e está significativamente associada a um prognóstico funcional desfavorável aos 3 meses. Atualmente, o único tratamento para a FCR pós-HAS é prevenir ou reverter o aparecimento de vasoespasmo, com eficácia limitada, por exemplo, através da administração de nimodipina ou otimização hemodinâmica. Contudo, de acordo com os dados existentes, o vasoespasmo não é a única causa de ICD, pois pode ocorrer em outro local que não o território arterial afetado pelo vasoespasmo, ou mesmo na ausência de qualquer vasoespasmo. Revisões recentes da literatura destacam o papel da tromboinflamação microvascular na fisiopatologia da DCI.
Esse fenômeno inicia-se assim que ocorre a HAS, com aparecimento de múltiplas obstruções microvasculares responsáveis pela isquemia dos territórios a jusante e perda da capacidade autorregulatória distal. Entre os efetores da tromboinflamação, o fenômeno NETose (produção de NETs - Neutrophil Extracelular Traps ou rede extracelular de DNA) foi recentemente associado ao aparecimento de DCI. Na verdade, a concentração de NETs aumenta no LCR e no sangue de pacientes com HAS e se correlaciona com a gravidade da hemorragia. Além disso, a administração intravenosa ou intraperitoneal de DNAse em um modelo animal de HAS demonstrou reduzir a concentração de NET e melhorar o prognóstico funcional por atuar diretamente na perfusão cerebral através da redução da microtrombose.
Em humanos, a DNAse recombinante (dornase alfa, Pulmozyme®) possui autorização de comercialização para administração inalatória na fibrose cística. O relatório toxicológico que acompanha a autorização de comercialização demonstra a ausência de efeitos colaterais graves após a administração de altas doses intravenosas de Pulmozyme® em macacos e ratos. Outros estudos que avaliaram a administração intravenosa de DNAse bovina em altas doses não relataram complicações.
Em 1999, foi publicado um estudo avaliando Pulmozyme® IV em pacientes com lúpus, não relatando nenhum EAG entre os 14 pacientes que receberam o tratamento. Atualmente, estamos conduzindo um ensaio clínico da mesma molécula em administração IV em pacientes tratados com trombectomia mecânica e trombólise IV para acidente vascular cerebral isquêmico (NCT04785066).
Este estudo é o primeiro ensaio clínico randomizado a direcionar os NETs como efetores da tromboinflamação responsável pela DCI pós-HSA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amelie Yavchitz
- Número de telefone: +33148036454
- E-mail: ayavchitz@for.paris
Estude backup de contato
- Nome: Francois Delvoye, MD
- E-mail: fdelvoye@for.paris
Locais de estudo
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Grenoble
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Grenoble, Grenoble, França
- Recrutamento
- CHU de GRENOBLE
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Contato:
- Clotilde SCHILTE, MD
- Número de telefone: 04 76 76 68 79 +33
- E-mail: CSchilte@chu-grenoble.fr
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Lyon
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Lyon, Lyon, França, 69002
- Recrutamento
- HCL de Lyon
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Contato:
- Batiste BALANCA, MD
- Número de telefone: 06 23 91 05 94 +33
- E-mail: baptiste.balanca@chu-lyon.fr
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Montpellier
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Montpellier, Montpellier, França
- Recrutamento
- CHU de Montpellier
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Contato:
- Kevin CHALARD, MD
- Número de telefone: 04 67 33 76 87 +33
- E-mail: k-chalard@chu-montpellier.fr
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Poitiers
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Poitiers, Poitiers, França, 86000
- Recrutamento
- CHU Poitiers
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Contato:
- Claire DAHYOT FIZELIER, MD
- Número de telefone: 05 49 44 44 44 +33
- E-mail: claire.dahyot-fizelier@chu-poitiers.fr
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Strasbourg
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Strasbourg, Strasbourg, França
- Recrutamento
- CHU Strasbourg
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Contato:
- Julien POTTECHER, MD, PHD
- Número de telefone: 03 88 12 70 95 +33
- E-mail: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
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Île-de-France Region
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Suresnes, Île-de-France Region, França
- Recrutamento
- Hôpital Foch
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Contato:
- Charles CERF, MD
- Número de telefone: 01 46 25 22 29 +33
- E-mail: c.cerf@hopital-foch.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Internação por hemorragia subaracnóidea (HAS) por ruptura de aneurisma
- Início dos sintomas de HAS há menos de 48 horas
- Exclusão de aneurisma realizada nas últimas 24 horas
- Nenhuma complicação durante o procedimento de exclusão, confirmada na tomografia computadorizada pós-procedimento
- Pontuação de Fisher > 1 na tomografia computadorizada cerebral inicial antes da exclusão (primeira varredura realizada durante o manejo de emergência)
Critérios de exclusão:
- Data não identificada da ruptura/ressangramento do aneurisma
- Infecções graves
- Paciente com função renal comprometida (TFG < 60ml/min/1,73m2 ou creatinina sérica >1,5 mg/dL)
- Complicações imediatas de intervenção neurocirúrgica ou embolização
- Hipersensibilidade conhecida à dornase alfa, produtos de células de ovário de hamster chinês ou excipientes do produto.
- Incapacidade anterior (mRS>1 antes da HAS)
- Mulheres grávidas ou amamentando (teste de gravidez de urina negativo para mulheres com 49 anos ou menos)
- Participação em outro ensaio clínico de medicamento intervencionista ou dispositivo médico nos 30 dias anteriores à inclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Cuidados usuais
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Experimental: Dornase alfa
Infusão diária de dornase alfa na dose de 125 mcg/kg em bolus intravenoso até o 14º dia após HAS, além dos cuidados habituais
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Infusão diária de dornase alfa na dose de 125 mcg/kg em bolus intravenoso até o dia 14 após HAS
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Excelente independência funcional aos 6 meses
Prazo: Mês 6
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Pontuação de 0 ou 1 na Escala de Rankin modificada (mRS) aos 6 meses. A avaliação será centralizada e realizada por telefone por profissional credenciado, cego para o braço de randomização. mRS varia de 0 a 6, sendo 0 independência funcional total e 6 morte. |
Mês 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francois Delvoye, MD, Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FDE-2023-11
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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