Эффективность ежедневного внутривенного введения Дорназы Альфа в течение до 14 дней после субарахноидального кровоизлияния на функциональную независимость через 6 месяцев (RESET)
Эффективность ежедневного внутривенного введения дорназы альфа в течение до 14 дней после субарахноидального кровоизлияния на функциональную независимость через 6 месяцев: многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование PROBE
Субарахноидальное кровоизлияние вследствие разрыва аневризмы (САК) приводит к высокой смертности, в то время как выжившие часто страдают от снижения качества жизни и даже потери автономии, особенно среди активного населения. Значительная часть этой заболеваемости и смертности связана с возникновением отсроченной церебральной ишемии (DCI), определяемой как новый очаговый неврологический дефицит или снижение уровня сознания, не связанное с лечением аневризмы или сопутствующего состояния.
DCI в основном возникает между 4 и 14 днями после САК с предполагаемой частотой 30% и в значительной степени связана с неблагоприятным функциональным прогнозом через 3 месяца. В настоящее время единственным методом лечения ПКФ после САК является предотвращение или обращение вспять возникновения вазоспазма с ограниченной эффективностью, например, путем введения нимодипина или оптимизации гемодинамики. Однако, по имеющимся данным, вазоспазм не является единственной причиной DCI, поскольку он может возникать и в других местах, а не на артериальном участке, пораженном вазоспазмом, или даже при полном отсутствии вазоспазма. Недавние обзоры литературы подчеркивают роль микрососудистого тромбоза в патофизиологии DCI.
Этот феномен начинается, как только возникает САК, с появления множественных микрососудистых обструкций, ответственных за ишемию нижележащих территорий и утрату дистальных ауторегуляторных способностей. Среди эффекторов тромбоза с возникновением DCI недавно был связан феномен NETose (продукция NETs - нейтрофильных внеклеточных ловушек или внеклеточной сети ДНК). Действительно, концентрация НЭО увеличивается в спинномозговой жидкости и крови пациентов с САК и коррелирует с тяжестью кровоизлияния. Кроме того, было показано, что внутривенное или внутрибрюшинное введение ДНКазы на животной модели САК снижает концентрацию NET и улучшает функциональный прогноз, воздействуя непосредственно на перфузию головного мозга за счет уменьшения микротромбоза.
У людей рекомбинантная ДНКаза (дорназа альфа, Пульмозим®) имеет регистрационное удостоверение для ингаляционного применения при муковисцидозе. Отчет о токсикологии, прилагаемый к регистрационному удостоверению, демонстрирует отсутствие серьезных побочных эффектов после внутривенного введения высоких доз Пульмозима® обезьянам и крысам. Другие исследования по оценке внутривенного введения бычьей ДНКазы в высоких дозах не выявили осложнений.
В 1999 году было опубликовано исследование по оценке внутривенного введения Пульмозима® пациентам с волчанкой, в котором не сообщалось о побочных явлениях среди 14 пациентов, получавших лечение. В настоящее время мы проводим клинические испытания той же молекулы при внутривенном введении пациентам, которым проведена механическая тромбэктомия и внутривенный тромболизис по поводу ишемического инсульта (NCT04785066).
Это исследование является первым рандомизированным клиническим исследованием, нацеленным на НЭО как эффекторы тромбоза, ответственного за DCI после HSA.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Amelie Yavchitz
- Номер телефона: +33148036454
- Электронная почта: ayavchitz@for.paris
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Francois Delvoye, MD
- Электронная почта: fdelvoye@for.paris
Места учебы
-
-
Grenoble
-
Grenoble, Grenoble, Франция
- Рекрутинг
- CHU de GRENOBLE
-
Контакт:
- Clotilde SCHILTE, MD
- Номер телефона: 04 76 76 68 79 +33
- Электронная почта: CSchilte@chu-grenoble.fr
-
-
Lyon
-
Lyon, Lyon, Франция, 69002
- Рекрутинг
- HCL de Lyon
-
Контакт:
- Batiste BALANCA, MD
- Номер телефона: 06 23 91 05 94 +33
- Электронная почта: baptiste.balanca@chu-lyon.fr
-
-
Montpellier
-
Montpellier, Montpellier, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Montpellier
-
Контакт:
- Kevin CHALARD, MD
- Номер телефона: 04 67 33 76 87 +33
- Электронная почта: k-chalard@chu-montpellier.fr
-
-
Poitiers
-
Poitiers, Poitiers, Франция, 86000
- Рекрутинг
- CHU Poitiers
-
Контакт:
- Claire DAHYOT FIZELIER, MD
- Номер телефона: 05 49 44 44 44 +33
- Электронная почта: claire.dahyot-fizelier@chu-poitiers.fr
-
-
Strasbourg
-
Strasbourg, Strasbourg, Франция
- Рекрутинг
- CHU Strasbourg
-
Контакт:
- Julien POTTECHER, MD, PHD
- Номер телефона: 03 88 12 70 95 +33
- Электронная почта: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Suresnes, Île-de-France Region, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Foch
-
Контакт:
- Charles CERF, MD
- Номер телефона: 01 46 25 22 29 +33
- Электронная почта: c.cerf@hopital-foch.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Госпитализация по поводу субарахноидального кровоизлияния (САК) в связи с разрывом аневризмы.
- Появление симптомов САК менее чем за 48 часов.
- Исключение аневризмы, выполненное в течение последних 24 часов
- Никаких осложнений во время процедуры исключения, подтвержденных КТ после процедуры.
- Оценка Фишера > 1 при первоначальной КТ головного мозга до исключения (первое сканирование выполняется во время оказания неотложной помощи)
Критерии исключения:
- Неизвестная дата разрыва аневризмы/повторного кровотечения.
- Тяжелые инфекции
- Пациент с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 или сывороточный креатинин > 1,5 мг/дл)
- Непосредственные осложнения нейрохирургического вмешательства или эмболизации
- Известная гиперчувствительность к дорназе альфа, продуктам клеток яичников китайского хомячка или вспомогательным веществам продукта.
- Предыдущая инвалидность (mRS>1 до САК)
- Беременные или кормящие женщины (отрицательный тест мочи на беременность для женщин в возрасте 49 лет и младше)
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании препарата или медицинского устройства в течение 30 дней до включения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Обычный уход
|
|
|
Экспериментальный: Дорназа альфа
Ежедневная инфузия дорназы альфа в дозе 125 мкг/кг внутривенно болюсно до 14 дня после САК, в дополнение к обычному уходу.
|
Ежедневное введение дорназы альфа в дозе 125 мкг/кг внутривенно болюсно до 14-го дня после САК.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отличная функциональная независимость через 6 месяцев.
Временное ограничение: Месяц 6
|
Оценка 0 или 1 по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) через 6 месяцев. Оценка будет централизованной и проводиться по телефону сертифицированным специалистом, не имеющим доступа к группе рандомизации. mRS варьируется от 0 до 6, где 0 — полная функциональная независимость, а 6 — смерть. |
Месяц 6
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Francois Delvoye, MD, Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Кровотечение
- Внутричерепные кровоизлияния
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Субарахноидальное кровоизлияние
Другие идентификационные номера исследования
- FDE-2023-11
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .