Werkzaamheid van dagelijkse IV-toediening van Dornase Alfa tot 14 dagen na subarachnoïdale bloeding bij functionele onafhankelijkheid na 6 maanden (RESET)
Werkzaamheid van dagelijkse IV-toediening van Dornase Alfa tot 14 dagen na subarachnoïdale bloeding op functionele onafhankelijkheid na 6 maanden: een PROBE Multicenter open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie
Een subarachnoïdale bloeding als gevolg van een aneurysmaruptuur (SAH) resulteert in een hoge mortaliteit, terwijl overlevenden vaak te lijden hebben onder een verminderde kwaliteit van leven en zelfs verlies van autonomie, vooral in de actieve bevolking. Een aanzienlijk deel van deze morbiditeit en mortaliteit houdt verband met het optreden van vertraagde cerebrale ischemie (DCI), gedefinieerd als een nieuw focaal neurologisch tekort of een verminderd bewustzijnsniveau dat geen verband houdt met de behandeling van het aneurysma of een bijkomende aandoening.
DCI treedt vooral op tussen dag 4 en 14 na SAH, met een geschatte incidentie van 30%, en is significant geassocieerd met een ongunstige functionele prognose na 3 maanden. Momenteel is de enige behandeling voor post-SAH RCF het voorkomen of omkeren van het ontstaan van vasospasmen, met beperkte werkzaamheid, bijvoorbeeld door toediening van nimodipine of hemodynamische optimalisatie. Volgens bestaande gegevens is vasospasme echter niet de enige oorzaak van DCO, aangezien het elders kan voorkomen dan in het arteriële gebied dat door vasospasme wordt getroffen, of zelfs als er helemaal geen vasospasme is. Recente literatuuroverzichten benadrukken de rol van microvasculaire trombo-inflammatie in de pathofysiologie van DCI.
Dit fenomeen begint zodra SAH optreedt, met het verschijnen van meerdere microvasculaire obstructies die verantwoordelijk zijn voor ischemie van stroomafwaartse gebieden en verlies van distale autoregulatiecapaciteit. Onder de effectoren van trombo-inflammatie is het NETose-fenomeen (productie van NET's - Neutrofiele Extracellulaire Traps of extracellulair DNA-netwerk) onlangs in verband gebracht met het ontstaan van DCI. De concentratie van NET's neemt inderdaad toe in het hersenvocht en het bloed van SAH-patiënten, en correleert met de ernst van de bloeding. Bovendien is aangetoond dat intraveneuze of intraperitoneale toediening van DNAse in een diermodel van SAH de NET-concentratie verlaagt en de functionele prognose verbetert door rechtstreeks in te werken op de cerebrale perfusie door de vermindering van microtrombose.
Bij mensen heeft recombinant DNAse (dornase alfa, Pulmozyme®) een vergunning voor het in de handel brengen voor geïnhaleerde toediening bij cystische fibrose. Het toxicologische rapport bij de vergunning voor het in de handel brengen toont de afwezigheid aan van ernstige bijwerkingen na toediening van hoge IV-doses Pulmozyme® bij apen en ratten. Andere onderzoeken waarin IV-toediening van runder-DNAse bij hoge doses werd geëvalueerd, rapporteren geen complicaties.
In 1999 werd een onderzoek gepubliceerd waarin IV Pulmozyme® bij lupuspatiënten werd geëvalueerd, waarbij geen SAE's werden gerapporteerd onder de 14 patiënten die de behandeling kregen. We voeren momenteel een klinische studie uit met hetzelfde molecuul bij IV-toediening bij patiënten die worden behandeld met mechanische trombectomie en IV-trombolyse voor ischemische beroerte (NCT04785066).
Deze studie is de eerste gerandomiseerde klinische studie die zich richt op NET's als effectoren van de trombo-ontsteking die verantwoordelijk is voor post-HSA DCI.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Amelie Yavchitz
- Telefoonnummer: +33148036454
- E-mail: ayavchitz@for.paris
Studie Contact Back-up
- Naam: Francois Delvoye, MD
- E-mail: fdelvoye@for.paris
Studie Locaties
-
-
Grenoble
-
Grenoble, Grenoble, Frankrijk
- Werving
- CHU de GRENOBLE
-
Contact:
- Clotilde SCHILTE, MD
- Telefoonnummer: 04 76 76 68 79 +33
- E-mail: CSchilte@chu-grenoble.fr
-
-
Lyon
-
Lyon, Lyon, Frankrijk, 69002
- Werving
- HCL de Lyon
-
Contact:
- Batiste BALANCA, MD
- Telefoonnummer: 06 23 91 05 94 +33
- E-mail: baptiste.balanca@chu-lyon.fr
-
-
Montpellier
-
Montpellier, Montpellier, Frankrijk
- Werving
- CHU de Montpellier
-
Contact:
- Kevin CHALARD, MD
- Telefoonnummer: 04 67 33 76 87 +33
- E-mail: k-chalard@chu-montpellier.fr
-
-
Poitiers
-
Poitiers, Poitiers, Frankrijk, 86000
- Werving
- CHU Poitiers
-
Contact:
- Claire DAHYOT FIZELIER, MD
- Telefoonnummer: 05 49 44 44 44 +33
- E-mail: claire.dahyot-fizelier@chu-poitiers.fr
-
-
Strasbourg
-
Strasbourg, Strasbourg, Frankrijk
- Werving
- CHU Strasbourg
-
Contact:
- Julien POTTECHER, MD, PHD
- Telefoonnummer: 03 88 12 70 95 +33
- E-mail: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Suresnes, Île-de-France Region, Frankrijk
- Werving
- Hôpital Foch
-
Contact:
- Charles CERF, MD
- Telefoonnummer: 01 46 25 22 29 +33
- E-mail: c.cerf@hopital-foch.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ziekenhuisopname wegens subarachnoïdale bloeding (SAB) als gevolg van een aneurysmaruptuur
- Begin van SAH-symptomen minder dan 48 uur oud
- Aneurysma-uitsluiting uitgevoerd in de afgelopen 24 uur
- Geen complicaties tijdens de uitsluitingsprocedure, bevestigd op een CT-scan na de procedure
- Fisher-score > 1 op initiële CT-scan van de hersenen vóór uitsluiting (eerste scan uitgevoerd tijdens noodbeheer)
Uitsluitingscriteria:
- Ongeïdentificeerde datum van aneurysmaruptuur/opnieuw bloeden
- Ernstige infecties
- Patiënt met verminderde nierfunctie (GFR < 60 ml/min/1,73m2 of serumcreatinine >1,5 mg/dl)
- Onmiddellijke complicaties van neurochirurgische interventie of embolisatie
- Bekende overgevoeligheid voor dornase alfa, eierstokcelproducten van de Chinese hamster of hulpstoffen.
- Eerdere invaliditeit (mRS>1 voorafgaand aan SAH)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (negatieve urine-zwangerschapstest voor vrouwen van 49 jaar of jonger)
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar interventionele geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen de 30 dagen voorafgaand aan opname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Gebruikelijke zorg
|
|
|
Experimenteel: Dornase alfa
Dagelijkse infusie van dornase alfa in een dosis van 125 microg/kg als intraveneuze bolus tot dag 14 na SAH, bovenop de gebruikelijke zorg
|
Dagelijkse infusie van dornase alfa in een dosis van 125 microg/kg als intraveneuze bolus tot dag 14 na SAH
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitstekende functionele onafhankelijkheid na 6 maanden
Tijdsspanne: Maand 6
|
Score van 0 of 1 op de aangepaste Rankin Scale (mRS) na 6 maanden. De beoordeling wordt gecentraliseerd en telefonisch uitgevoerd door een gecertificeerde professional, blind voor de randomisatie-arm. mRS varieert van 0 tot 6, waarbij 0 totale functionele onafhankelijkheid betekent en 6 de dood. |
Maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francois Delvoye, MD, Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FDE-2023-11
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .