Effekten av daglig IV-administrasjon av Dornase Alfa opptil 14 dager etter subaraknoidalblødning på funksjonell uavhengighet ved 6 måneder (RESET)
Effekten av daglig IV-administrasjon av Dornase Alfa opptil 14 dager etter subaraknoidalblødning på funksjonell uavhengighet ved 6 måneder: en PROBE multisenter åpent randomisert kontrollert forsøk
Subaraknoidalblødning på grunn av aneurismeruptur (SAH) resulterer i høy dødelighet, mens overlevende ofte lider av redusert livskvalitet og til og med tap av autonomi, spesielt i den aktive befolkningen. En betydelig andel av denne sykeligheten og dødeligheten er knyttet til forekomsten av forsinket cerebral iskemi (DCI), definert som et nytt fokalt nevrologisk underskudd eller redusert bevissthetsnivå som ikke er relatert til behandling av aneurismet eller en samtidig tilstand.
DCI forekommer hovedsakelig mellom dag 4 og 14 etter SAH, med en estimert forekomst på 30 %, og er signifikant assosiert med en ugunstig funksjonell prognose ved 3 måneder. Foreløpig er den eneste behandlingen for post-SAH RCF å forhindre eller reversere utbruddet av vasospasme, med begrenset effekt, for eksempel gjennom nimodipinadministrasjon eller hemodynamisk optimalisering. Imidlertid, i henhold til eksisterende data, er ikke vasospasme den eneste årsaken til DCI, da den kan forekomme andre steder enn i det arterielle territoriet som er påvirket av vasospasme, eller til og med i fravær av noen vasospasme i det hele tatt. Nyere gjennomganger av litteraturen fremhever rollen til mikrovaskulær trombobetennelse i patofysiologien til DCI.
Dette fenomenet begynner så snart SAH oppstår, med utseendet til flere mikrovaskulære hindringer som er ansvarlige for iskemi i nedstrøms territorier og tap av distal autoregulatorisk kapasitet. Blant effektorene til trombobetennelse har NETose-fenomenet (produksjon av NETs - Neutrophil Extracellular Traps eller ekstracellulært DNA-nettverk) nylig blitt assosiert med utbruddet av DCI. Faktisk øker konsentrasjonen av NET i CSF og blod hos SAH-pasienter, og korrelerer med alvorlighetsgraden av blødningen. Videre har intravenøs eller intraperitoneal administrering av DNAse i en dyremodell av SAH vist seg å redusere NET-konsentrasjon og forbedre funksjonell prognose ved å virke direkte på cerebral perfusjon gjennom reduksjon av mikrotrombose.
Hos mennesker har rekombinant DNAse (dornase alfa, Pulmozyme®) markedsføringstillatelse for inhalert administrering ved cystisk fibrose. Toksikologirapporten som følger med markedsføringstillatelsen viser fravær av alvorlige bivirkninger etter administrering av høye IV-doser av Pulmozyme® hos aper og rotter. Andre studier som evaluerer IV administrering av bovin DNAse ved høye doser rapporterer ingen komplikasjoner.
I 1999 ble det publisert en studie som evaluerte IV Pulmozyme® hos lupuspasienter, og rapporterte ingen SAE blant de 14 pasientene som mottok behandlingen. Vi gjennomfører for tiden en klinisk utprøving av det samme molekylet i IV-administrasjon hos pasienter behandlet med mekanisk trombektomi og IV-trombolyse for iskemisk hjerneslag (NCT04785066).
Denne studien er den første randomiserte kliniske studien som er målrettet mot NET som effektorer av trombobetennelsen som er ansvarlig for post-HSA DCI.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Amelie Yavchitz
- Telefonnummer: +33148036454
- E-post: ayavchitz@for.paris
Studer Kontakt Backup
- Navn: Francois Delvoye, MD
- E-post: fdelvoye@for.paris
Studiesteder
-
-
Grenoble
-
Grenoble, Grenoble, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de GRENOBLE
-
Ta kontakt med:
- Clotilde SCHILTE, MD
- Telefonnummer: 04 76 76 68 79 +33
- E-post: CSchilte@chu-grenoble.fr
-
-
Lyon
-
Lyon, Lyon, Frankrike, 69002
- Rekruttering
- HCL de Lyon
-
Ta kontakt med:
- Batiste BALANCA, MD
- Telefonnummer: 06 23 91 05 94 +33
- E-post: baptiste.balanca@chu-lyon.fr
-
-
Montpellier
-
Montpellier, Montpellier, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Montpellier
-
Ta kontakt med:
- Kevin CHALARD, MD
- Telefonnummer: 04 67 33 76 87 +33
- E-post: k-chalard@chu-montpellier.fr
-
-
Poitiers
-
Poitiers, Poitiers, Frankrike, 86000
- Rekruttering
- CHU Poitiers
-
Ta kontakt med:
- Claire DAHYOT FIZELIER, MD
- Telefonnummer: 05 49 44 44 44 +33
- E-post: claire.dahyot-fizelier@chu-poitiers.fr
-
-
Strasbourg
-
Strasbourg, Strasbourg, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Strasbourg
-
Ta kontakt med:
- Julien POTTECHER, MD, PHD
- Telefonnummer: 03 88 12 70 95 +33
- E-post: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Suresnes, Île-de-France Region, Frankrike
- Rekruttering
- Hôpital Foch
-
Ta kontakt med:
- Charles CERF, MD
- Telefonnummer: 01 46 25 22 29 +33
- E-post: c.cerf@hopital-foch.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Sykehusinnleggelse for subaraknoidal blødning (SAH) på grunn av aneurismeruptur
- Debut av SAH-symptomer mindre enn 48 timer gamle
- Utelukkelse av aneurisme utført i løpet av de siste 24 timene
- Ingen komplikasjoner under eksklusjonsprosedyre, bekreftet på CT-skanning etter prosedyren
- Fisher-score > 1 på innledende hjerne-CT-skanning før ekskludering (første skanning utført under beredskapshåndtering)
Ekskluderingskriterier:
- Uidentifisert dato for aneurismeruptur/reblødning
- Alvorlige infeksjoner
- Pasient med nedsatt nyrefunksjon (GFR < 60ml/min/1,73m2 eller serumkreatinin >1,5 mg/dL)
- Umiddelbare komplikasjoner ved nevrokirurgisk inngrep eller embolisering
- Kjent overfølsomhet overfor dornase alfa, eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller hjelpestoffer.
- Tidligere funksjonshemming (mRS>1 før SAH)
- Gravide eller ammende kvinner (negativ uringraviditetstest for kvinner på 49 år eller yngre)
- Deltakelse i et annet intervensjonelt medikament eller medisinsk utstyr klinisk utprøving innen 30 dager før inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Vanlig omsorg
|
|
|
Eksperimentell: Dornase alfa
Daglig infusjon av dornase alfa i en dose på 125 mikrog/kg som en IV bolus til dag 14 etter SAH, i tillegg til vanlig behandling
|
Daglig infusjon av dornase alfa i en dose på 125 mikrog/kg som intravenøs bolus til dag 14 etter SAH
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utmerket funksjonell uavhengighet ved 6 måneder
Tidsramme: Måned 6
|
Poeng på 0 eller 1 på den modifiserte Rankin Scale (mRS) ved 6 måneder. Vurdering vil bli sentralisert og utført per telefon av en sertifisert fagperson, blindet for randomiseringsarmen. mRS varierer fra 0 til 6, 0 er total funksjonell uavhengighet og 6 er død. |
Måned 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francois Delvoye, MD, Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FDE-2023-11
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .