지주막하 출혈 후 최대 14일까지 Dornase Alfa를 매일 IV 투여하는 것이 6개월 후 기능적 독립에 미치는 효능 (RESET)
지주막하 출혈 후 최대 14일까지 Dornase Alfa를 매일 IV 투여하는 것이 6개월의 기능적 독립성에 미치는 효능: PROBE 다기관 공개 라벨 무작위 대조 시험
동맥류 파열(SAH)로 인한 지주막하 출혈은 높은 사망률을 초래하는 반면, 생존자들은 특히 활동적인 인구에서 삶의 질이 저하되고 심지어 자율성 상실까지 겪는 경우가 많습니다. 이러한 이환율과 사망률의 상당 부분은 지연성 뇌허혈(DCI)의 발생과 관련이 있으며, 이는 동맥류 치료 또는 수반되는 상태와 무관한 새로운 국소 신경학적 결손 또는 감소된 의식 수준으로 정의됩니다.
DCI는 주로 SAH 후 4~14일 사이에 발생하며 발생률은 30%로 추정되며 3개월 후 기능적 예후가 좋지 않은 것과 유의미한 관련이 있습니다. 현재 SAH 후 RCF에 대한 유일한 치료법은 예를 들어 니모디핀 투여 또는 혈역학적 최적화를 통해 제한된 효능으로 혈관경련 발병을 예방하거나 역전시키는 것입니다. 그러나 기존 데이터에 따르면 혈관경련이 DCI의 유일한 원인은 아니며 혈관경련의 영향을 받는 동맥 영역이 아닌 다른 곳에서 발생할 수도 있고 심지어 혈관경련이 전혀 없는 경우에도 발생할 수 있습니다. 최근 문헌 리뷰에서는 DCI의 병태생리학에서 미세혈관 혈전 염증의 역할을 강조하고 있습니다.
이 현상은 SAH가 발생하자마자 시작되며 하류 영역의 허혈 및 원위 자동 조절 능력의 상실을 담당하는 다중 미세혈관 폐쇄가 나타납니다. 혈전 염증의 효과기 중 NETose 현상(NET 생성 - 호중구 세포외 트랩 또는 세포외 DNA 네트워크)은 최근 DCI의 발병과 연관되어 있습니다. 실제로, SAH 환자의 CSF 및 혈액에서 NET의 농도가 증가하고 출혈의 중증도와 상관관계가 있습니다. 또한, SAH의 동물 모델에서 DNAse의 정맥내 또는 복강내 투여는 미세혈전증의 감소를 통해 뇌관류에 직접적으로 작용하여 NET 농도를 감소시키고 기능적 예후를 향상시키는 것으로 나타났습니다.
인간의 경우 재조합 DNAse(dornase alfa, Pulmozyme®)는 낭포성 섬유증에 대한 흡입 투여용으로 시판 승인을 받았습니다. 판매 승인과 함께 제공되는 독성학 보고서는 원숭이와 쥐에게 고용량의 Pulmozyme®을 IV 투여한 후 심각한 부작용이 없음을 보여줍니다. 고용량으로 소 DNAse의 IV 투여를 평가한 다른 연구에서는 합병증이 보고되지 않았습니다.
1999년에 루푸스 환자의 IV Pulmozyme®을 평가한 연구가 발표되었으며, 치료를 받은 14명의 환자 중 SAE가 없다고 보고되었습니다. 현재 허혈성 뇌졸중에 대한 기계적 혈전제거술과 IV 혈전용해술을 받은 환자의 IV 투여에 동일한 분자에 대한 임상시험을 진행하고 있습니다(NCT04785066).
이 연구는 HSA 이후 DCI를 담당하는 혈전 염증의 효과기로서 NET를 표적으로 삼은 최초의 무작위 임상 시험입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Amelie Yavchitz
- 전화번호: +33148036454
- 이메일: ayavchitz@for.paris
연구 연락처 백업
- 이름: Francois Delvoye, MD
- 이메일: fdelvoye@for.paris
연구 장소
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Grenoble
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Grenoble, Grenoble, 프랑스
- 모병
- CHU de Grenoble
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연락하다:
- Clotilde SCHILTE, MD
- 전화번호: 04 76 76 68 79 +33
- 이메일: CSchilte@chu-grenoble.fr
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Lyon
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Lyon, Lyon, 프랑스, 69002
- 모병
- HCL de Lyon
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연락하다:
- Batiste BALANCA, MD
- 전화번호: 06 23 91 05 94 +33
- 이메일: baptiste.balanca@chu-lyon.fr
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Montpellier
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Montpellier, Montpellier, 프랑스
- 모병
- CHU de Montpellier
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연락하다:
- Kevin CHALARD, MD
- 전화번호: 04 67 33 76 87 +33
- 이메일: k-chalard@chu-montpellier.fr
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Poitiers
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Poitiers, Poitiers, 프랑스, 86000
- 모병
- CHU Poitiers
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연락하다:
- Claire DAHYOT FIZELIER, MD
- 전화번호: 05 49 44 44 44 +33
- 이메일: claire.dahyot-fizelier@chu-poitiers.fr
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Strasbourg
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Strasbourg, Strasbourg, 프랑스
- 모병
- CHU Strasbourg
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연락하다:
- Julien POTTECHER, MD, PHD
- 전화번호: 03 88 12 70 95 +33
- 이메일: julien.pottecher@chru-strasbourg.fr
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Île-de-France Region
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Suresnes, Île-de-France Region, 프랑스
- 모병
- Hôpital Foch
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연락하다:
- Charles CERF, MD
- 전화번호: 01 46 25 22 29 +33
- 이메일: c.cerf@hopital-foch.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동맥류 파열로 인한 지주막 하 출혈 (SAH) 입원
- SAH 증상이 시작된 지 48시간 미만
- 지난 24시간 이내에 동맥류 제외가 수행되었습니다.
- 배제 시술 시 합병증 없음, 시술 후 CT 촬영으로 확인
- 제외 전 초기 뇌 CT 스캔에서 Fisher 점수 > 1(응급 관리 중 첫 번째 스캔 수행)
제외 기준:
- 동맥류 파열/재출혈 날짜 미확인
- 심각한 감염
- 신기능 장애 환자(GFR < 60ml/min/1.73m2 또는 혈청 크레아티닌 >1.5 mg/dL)
- 신경외과적 개입 또는 색전술의 즉각적인 합병증
- 도르나제 알파, 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 제품 부형제에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 이전 장애(SAH 이전 mRS>1)
- 임산부 또는 수유 중인 여성(49세 이하 여성은 소변 임신검사 음성)
- 포함 전 30일 이내에 다른 중재 약물 또는 의료 기기 임상 시험에 참여합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 평소 케어
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실험적: 도나세 알파
일반적인 치료 외에 SAH 후 14일까지 IV 볼루스로 125μg/kg 용량의 도나제 알파를 매일 주입합니다.
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SAH 후 14일까지 정맥내 볼루스로 도나제 알파 125μg/kg 용량을 매일 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월간 뛰어난 기능적 독립성
기간: 6개월
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6개월에 수정된 랜킨 척도(mRS)에서 0 또는 1점. 평가는 중앙 집중화되어 무작위 배정 부문에 대해 알지 못하는 인증된 전문가가 전화로 수행합니다. mRS의 범위는 0에서 6까지이며, 0은 완전한 기능적 독립을 나타내고 6은 사망을 나타냅니다. |
6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Francois Delvoye, MD, Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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