Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost každodenního IV podávání Dornase Alfa až 14 dní po subarachnoidálním krvácení na funkční nezávislost po 6 měsících (RESET)

7. května 2026 aktualizováno: Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Účinnost každodenního IV podávání Dornase Alfa až 14 dní po subarachnoidálním krvácení na funkční nezávislost po 6 měsících: SONDA Multicentrická otevřená randomizovaná kontrolovaná studie

Subarachnoidální krvácení v důsledku ruptury aneuryzmatu (SAH) má za následek vysokou mortalitu, zatímco přeživší často trpí sníženou kvalitou života a dokonce ztrátou autonomie, zejména v aktivní populaci. Významná část této morbidity a mortality je spojena s výskytem opožděné cerebrální ischemie (DCI), definované jako nový fokální neurologický deficit nebo snížená úroveň vědomí nesouvisející s léčbou aneuryzmatu nebo doprovodným stavem.

DCI se vyskytuje hlavně mezi 4. a 14. dnem po SAH s odhadovanou incidencí 30 % a je významně spojena s nepříznivou funkční prognózou po 3 měsících. V současné době je jedinou léčbou post-SAH RCF prevence nebo zvrácení nástupu vazospazmu, s omezenou účinností, například podáváním nimodipinu nebo hemodynamickou optimalizací. Podle existujících údajů však vazospasmus není jedinou příčinou DCI, protože se může vyskytnout i jinde než v arteriálním území postiženém vazospasmem, nebo dokonce při absenci jakéhokoli vazospasmu. Nedávné přehledy literatury zdůrazňují roli mikrovaskulárního trombozánětu v patofyziologii DCI.

Tento jev začíná, jakmile se objeví SAH, s výskytem mnohočetných mikrovaskulárních obstrukcí odpovědných za ischemii downstream území a ztrátu distální autoregulační kapacity. Mezi efektory trombozánětu je v poslední době spojován se vznikem DCI fenomén NETose (produkce NET - Neutrofilní extracelulární pasti nebo extracelulární DNA síť). Koncentrace NET se skutečně zvyšuje v CSF a krvi pacientů se SAH a koreluje se závažností krvácení. Dále bylo ukázáno, že intravenózní nebo intraperitoneální podávání DNAsy ve zvířecím modelu SAH snižuje koncentraci NET a zlepšuje funkční prognózu přímým působením na mozkovou perfuzi prostřednictvím snížení mikrotrombózy.

U lidí má rekombinantní DNAáza (dornáza alfa, Pulmozyme®) povolení k inhalačnímu podávání při cystické fibróze. Toxikologická zpráva doprovázející registraci prokazuje nepřítomnost závažných vedlejších účinků po podání vysokých IV dávek Pulmozyme® u opic a potkanů. Jiné studie hodnotící IV podávání bovinní DNAázy ve vysokých dávkách neuvádějí žádné komplikace.

V roce 1999 byla publikována studie hodnotící IV Pulmozyme® u pacientů s lupusem, přičemž mezi 14 pacienty, kteří dostávali léčbu, nebyly hlášeny žádné SAE. V současné době provádíme klinickou studii stejné molekuly při IV podávání u pacientů léčených mechanickou trombektomií a IV trombolýzou pro ischemickou cévní mozkovou příhodu (NCT04785066).

Tato studie je první randomizovanou klinickou studií zaměřenou na NET jako efektory trombozánětu odpovědného za post-HSA DCI.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

304

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
    • Grenoble
      • Grenoble, Grenoble, Francie
        • Nábor
        • CHU de Grenoble
        • Kontakt:
    • Lyon
      • Lyon, Lyon, Francie, 69002
    • Montpellier
      • Montpellier, Montpellier, Francie
    • Poitiers
    • Strasbourg
    • Île-de-France Region
      • Suresnes, Île-de-France Region, Francie
        • Nábor
        • Hopital Foch
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Hospitalizace pro subarachnoidální krvácení (SAH) v důsledku ruptury aneuryzmatu
  • Nástup příznaků SAH mladší než 48 hodin
  • Vyloučení aneuryzmatu provedeno během posledních 24 hodin
  • Bez komplikací při vylučovacím postupu, potvrzeno pooperačním CT vyšetřením
  • Fisherovo skóre > 1 na úvodním CT mozku před vyloučením (první sken provedený během nouzového řízení)

Kritéria vyloučení:

  • Neidentifikované datum ruptury aneuryzmatu / opětovného krvácení
  • Těžké infekce
  • Pacient s poruchou funkce ledvin (GFR < 60 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin > 1,5 mg/dl)
  • Okamžité komplikace neurochirurgické intervence nebo embolizace
  • Známá přecitlivělost na dornázu alfa, produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo pomocné látky přípravku.
  • Předchozí invalidita (mRS>1 před SAH)
  • Těhotné nebo kojící ženy (negativní těhotenský test z moči u žen ve věku 49 let nebo mladších)
  • Účast na jiném intervenčním klinickém hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku během 30 dnů před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Obvyklá péče
Experimentální: Dornase alfa
Denní infuze dornázy alfa v dávce 125 mikrog/kg jako IV bolus až do 14. dne po SAH, navíc k obvyklé péči
Lék: Denní infuze dornázy alfa
Denní infuze dornázy alfa v dávce 125 mikrog/kg jako intravenózní bolus do 14. dne po SAH

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vynikající funkční nezávislost po 6 měsících
Časové okno: 6. měsíc

Skóre 0 nebo 1 na modifikované Rankinově škále (mRS) po 6 měsících. Posouzení bude centralizováno a bude prováděno telefonicky certifikovaným odborníkem, zaslepeným vůči rameni randomizace.

mRS se pohybuje od 0 do 6, 0 znamená úplnou funkční nezávislost a 6 znamená smrt.
6. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Francois Delvoye, MD, Hopital Fondation Adolphe de Rothschild

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

9. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FDE-2023-11

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zpožděná mozková ischemie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit