進行性悪性固形腫瘍の治療における B1962 注射の有効性と安全性を評価する多施設共同非盲検第 IIa 相臨床研究

包含基準:

• この研究に登録するには、患者が以下の基準をすべて満たしている必要があります。

  1. 研究への自発的な参加、および署名と日付の入ったインフォームドコンセントの提供。
  2. インフォームドコンセント時の年齢 18 歳以上。

  3. 組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍を有し、第一選択の標準療法に反応しなかった、または反応しなかった、または標準療法に耐えられない、または標準的な有効な治療計画がない、または標準療法を拒否した患者。および以前の全身抗腫瘍療法が 4 行以内であること。 特定の腫瘍種コホートは次のとおりです。

     • 再発性プラチナ耐性上皮性卵巣がん（原発性腹膜がんおよび/または卵管がんを含む）：病理学的に確認された卵巣上皮悪性腫瘍、卵管上皮悪性腫瘍、原発性腹膜がん。プラチナ耐性があると診断された（プラチナベースの治療に対する反応期間は、プラチナベースの治療の最後の投与後6か月以内）

       • トリプルネガティブ乳がん: ER、PR、HER-2 が陰性で、病理学的に切除不能と確認された局所進行性または転移性乳がん。 ER、PR 陰性は、IHC ER < 1%、IHC PR < 1% と定義されました。 HER-2 陰性は IHC HER-2 (-) または (1 +) と定義され、FISH を実施する必要があり、その結果が HER-2 陰性 (2 +) である。 ③ 子宮頸がん：病理学的に手術不能と確認された局所進行性または転移性子宮頸がん癌

         • 小細胞肺がん：組織学的または細胞学的に確認された、手術不能な、局所進行性または転移性の小細胞肺がん

           ⑤ 胆道がん：病理学的に切除不能と診断された局所進行性または転移性胆道がん（胆嚢がん、肝内・肝外胆管がんを含む）

           ⑥ 肝細胞癌：病理学的に確認された肝細胞癌（混合型肝細胞癌を除く）。バルセロナクリニック肝がん (BCLC) ステージ C、根治手術および/または局所治療には適さない、または手術および/または局所治療後に根治的進行のないステージ B。 Child-Pugh 肝機能。食道胃静脈瘤患者の場合、胃内視鏡検査や画像検査、超音波検査、その他の検査で重度（G3）の静脈瘤または陽性の赤色徴候が示唆され、静脈出血のリスクが高いことが示唆される場合は、この研究に参加することは許可されません。

           ⑦ 結腸直腸がん：病理学的に切除不能と診断された局所進行性または転移性の結腸直腸がん

           ⑧ 非扁平上皮非小細胞肺癌：病理学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性の非扁平上皮非小細胞肺癌であり、小細胞肺癌成分を含まないもの。

  4. プロトコールに指定された訪問、研究治療、臨床検査、およびその他の研究関連の手順および要件に従う意欲。
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0-1。
  6. 予想生存期間は3か月以上。
  7. RECIST v1.1 基準を満たす、CT または MRI によって確認された少なくとも 1 つの測定可能な病変 (非放射線療法領域) の存在。

  8. 臓器と骨髄の適切な機能:

     血液系（輸血なし、G-CSF使用なし、スクリーニング前2週間以内に矯正のための投薬なし）：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板（PLT）≧75×109/L、ヘモグロビン（Hb）≧90g/L；肝機能：総ビリルビン（TBIL）≦1.5×上限正常（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3.0 × ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3.0 × ULN;肝転移患者の場合：ALT ≤ 5.0 × ULN、AST ≤ 5.0 × ULN。

     腎機能:

     私。クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニン クリアランス (Ccr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式 * に従って計算)。

     * 計算式は次のとおりです: Ccr (ml/min) = [(140 歳) × 体重 kg × F]/[血清クレアチニン (mg/dl) × 72] (F = 男性の場合は 1、女性の場合は 0.85) ii. 尿タンパク < 2 + (すなわち、0、±、または 1 +)、またはタンパク尿 ≤ 1 g/24 時間 注: 尿検査で 2 + 尿タンパク以上のすべての患者は、24 時間の採尿とタンパク尿 ≤ 1 g/24 が必要です。時間の確認が必要 凝固: プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN または国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。

  9. 女性患者の場合:

     授乳中ではない妊娠の可能性のある女性は、ICFに署名してから非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、研究中および最後の投与後3か月間この避妊法を使用します。血液妊娠結果（ヒト絨毛性ゴナドトロピン hCG）は、登録前 7 日以内に陰性でなければなりません。妊娠の可能性がない（生理学的に妊娠できない）女性（手術により不妊手術を受けた女性（両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術、または子宮摘出術を受けたもの）、またはスクリーニング前12か月以上の閉経後（治療によるものではない無月経）を含む） ;

  10. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、ICFへの署名から始まり、研究期間中および最後の投与後3か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす患者は研究から除外されます。

  1. 抗PD-1モノクローナル抗体、抗PD-L1モノクローナル抗体、またはPD-(L)1標的を含む他の抗腫瘍剤の以前の使用；
  2. 以前にベバシズマブ、ラムシルマブなどの高分子VEGF/VEGFR阻害剤を使用したことのある患者。
  3. 治験薬またはその成分のいずれかに対する既知の過敏症、または高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体または二重特異性抗体に対する以前の重度の過敏症;
  4. 女性患者は妊娠中または授乳中です。
  5. -治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた、または治験期間内に計画された大手術;原発性または転移性肝がんの場合：治験薬の初回投与前の4週間以内に肝臓の局所治療（経動脈化学塞栓術、経カテーテル塞栓術、肝動脈注入、放射線療法、放射線塞栓術または高周波アブレーションなど）を行った患者。
  6. NCI-CTCAE v5.0 グレード ≤ 1 まで回復していない、以前の抗がん療法による副作用（脱毛症および治験責任医師が安全性リスクがないと考えるその他のものを除く）。
  7. 脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎の臨床症状がある患者、または制御されていない脳または脊髄転移の他の証拠がある患者（初回投与前の少なくとも4週間安定した症状および安定した疾患を示す画像検査を除く）。
  8. 臨床症状、胸水、心嚢水、または腹水があり、繰り返しのドレナージが必要な患者。
  9. スクリーニング画像により、重要な血管を包む腫瘍または明らかな壊死および空洞が示され、研究者は、この研究に参加すると出血のリスクが生じると判断した。腫瘍の位置の解剖学的分類、中枢性肺癌の診断、または出血リスクのある肺門を伴う腫瘍に応じて。
  10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（HIV 1/2抗体陽性）または後天性免疫不全症候群関連疾患の既知の病歴;
  11. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、および検出単位の正常値の上限を超えるHBV DNA。またはC型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性およびHCV-RNA定量＞検出単位の正常値の上限。または既知の活動性梅毒感染症;
  12. -治験薬の初回投与前4週間以内に全身治療が必要な、制御されていない細菌、ウイルス、真菌感染症およびその他の病原体感染症（マイコプラズマ、寄生虫など）。
  13. 重大な心血管疾患の病歴。以下を含むがこれらに限定されない：臨床介入を必要とする悪性不整脈。または初回投与前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および狭心症）。またはニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラスII以上の基準を満たすうっ血性心不全。または左心室駆出率（LVEF）<50%;標準治療で高血圧が十分にコントロールされていない、または降圧療法の遵守が不十分である。高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;および重大な血管疾患（例、手術が必要な大動脈瘤）。
  14. 凝固障害、出血障害、または皮膚創傷、手術部位、創傷部位、完全に治癒していない重度の粘膜潰瘍または骨折、または活動性の胃十二指腸潰瘍、胃腸炎などの出血の危険性があると研究者が判断したその他の状態を有する患者6ヶ月以内に出血、腸閉塞、潰瘍性大腸炎、食道胃静脈瘤、消化管穿孔などがある。最初の投与量。
  15. -治験薬の初回投与前の4週間以内に肺出血/喀血（1日の出血量/喀血量が2.5ml以上）。
  16. -治験薬の初回投与前の7日以内に生検または他の軽度の手術を行っている（血管アクセス装置の設置を除く）。
  17. -治験薬の初回投与前6か月以内の動脈血栓症または静脈血栓症、脳卒中または一過性虚血発作。
  18. -治験薬の初回投与後14日以内に不安定な抗凝固療法または血栓溶解療法を行った。
  19. -治験薬の初回投与から14日以内に、アスピリン（> 325 mg/日）または血小板機能を阻害することが知られている非ステロイド性抗炎症薬、またはチクロピジン、クロピドグレルなどのチエノピリジン、またはジピリダモール、シロスタゾールなどのホスホジエステラーゼ阻害剤による慢性治療；
  20. 薬物療法によって安定的にコントロールできない糖尿病。甲状腺機能亢進症など、薬物療法によって安定的に制御できない甲状腺疾患。
  21. 現在または以前の特発性肺線維症または特発性肺炎;現在の急性肺疾患、間質性肺疾患または肺炎（放射線療法によって誘発された局所間質性肺炎を除く）、肺線維症など。何らかの理由で重度の呼吸困難、肺不全、または継続的な酸素吸入。
  22. -活動性の自己免疫疾患、またはスクリーニング前2年以内に全身治療を必要とする自己免疫疾患の病歴。これには、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、血管炎または糸球体腎炎が含まれますが、これらに限定されません。例外：ホルモン補充療法のみで制御される甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬など）、制御されているセリアック病。
  23. -治験薬の初回投与前の14日以内に全身コルチコステロイド療法（プレドニゾン＞10mg/日または同クラス相当）または他の免疫抑制剤による全身療法。例外には、全身吸収が最小限の局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイドによる治療、またはコルチコステロイドの予防的短期（7 日以下）使用（例、造影剤に対するアレルギー）、または非ステロイド性疾患の治療が含まれます。 -自己免疫状態（例、接触アレルゲンによって引き起こされる遅発性過敏症）。
  24. -初回投与前4週間以内に最後の全身抗腫瘍療法（生物学的製剤療法など）を受けている、初回投与前2週間以内に化学療法またはホルモン抗腫瘍療法を受けている、非特異的免疫調節療法（例えば、インターロイキン、インターフェロン、チモシン、シクロホスファミド、メトトレキサート、サリドマイド、腫瘍壊死因子など）を初回投与前2週間以内に投与初回投与前1週間以内に抗腫瘍適応のある漢方薬または中国特許薬の投与を受けている。
  25. 臓器または造血幹細胞の移植歴がある。
  26. -根治手術が成功し治癒した皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、甲状腺乳頭癌を除く、スクリーニング前5年以内の他の新生物の病歴。
  27. スクリーニング前の4週間以内に弱毒ワクチンを受けたことがある、または研究中に弱毒ワクチンを受ける予定がある。
  28. 臨床研究に参加し、最初の投与前の4週間以内に治験薬を投与された患者。
  29. -最初の投与前12か月以内のアルコールまたは薬物乱用の病歴。
  30. 治験遵守に影響を与える可能性がある既知の精神障害。
  31. 他の重篤な全身疾患または臨床検査値の異常、または研究者がこの研究に不適当と考えたその他の理由。