血液透析を受けている歯周炎患者における線維芽細胞成長因子-21に対するマヌカハニー口腔洗浄剤の治療効果
慢性腎臓病(CKD)は、炎症や栄養失調に関連して歯の喪失を引き起こす口腔疾患である慢性歯周炎と強い関連があります。 歯周炎は一般人口の 12.7% に罹患していますが、特定の人種グループでは有病率が 39% に上昇する可能性があり、CKD には用量反応関係が存在します。 末期腎疾患 (ESRD) 患者の歯周炎の有病率は 29% ~ 85.6% です。 尿毒症、免疫抑制、ビタミン D 欠乏症は、CKD 患者の歯周炎の病因因子として示唆されており、尿毒症毒素は口腔生態系を変化させる可能性があります。
歯周炎には、主な病因として細菌バイオフィルムとグラム陰性嫌気性菌が関与します。 主な治療目標は歯周病原菌を減らし、炎症を制御することであり、非外科的歯周治療(NSPT)が標準です。 抗生物質や消毒薬などのさまざまな補助剤が提案されていますが、最近のガイドラインでは、細菌耐性が高まっているため、特定の局所投与薬と特定のグループに対する全身性抗生物質のみが推奨されています。
蜂蜜のような代替治療法が注目を集めており、特にマヌカハニーは抗生物質耐性菌に対する抗菌特性で知られています。 この蜂蜜の効果は、その高い糖濃度、低い pH、および過酸化水素の生成によるものです。 マヌカハニーのユニークな成分であるメチルグリオキサール (MGO) は、強力な殺菌剤、殺ウイルス剤、殺菌剤であり、その非過酸化物活性 (NPA) およびユニークマヌカファクター (UMF) の評価に関連しています。 MGO には、創傷治癒と組織再生に有益な免疫調節効果もあります。
以前の研究では、マヌカハニーがNSPTにおける有望な補助剤として、悪影響を及ぼさずに結果を大幅に改善することが示されています。 現在進行中の研究は、臨床付着レベル、その他の歯周パラメータ、および歯肉溝液中の FGF 21 レベルに焦点を当て、血液透析に対する ESRD 患者の効果を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
慢性腎臓病 (CKD) は、歯の喪失を引き起こし、炎症や栄養失調に関連する感染性口腔疾患である慢性歯周炎の罹患率の高さと関連しています [1]。 最近の疫学研究 [2] によれば、歯周炎の頻度は一般人口で 12.7% ですが、特定の人種グループでは 39% に達する可能性があり [3、4]、CKD とは用量反応関係があります。 [5]。 末期腎疾患(ESRD)における歯周炎の有病率は、29~85.6%の範囲であると小規模な研究で報告されています[6、7、8]。 ビタミン D 欠乏症と同様に、尿毒症および関連する免疫抑制が、CKD における歯周炎の病因に役割を果たしていることが提案されています [5、9、10]。
尿毒症毒素は、実証された腸内環境の尿毒症関連変化と同様に、口腔生態系を変化させ(尿素の加水分解によりアルカリ性 pH になる)、歯周病原菌の増殖を促進する可能性があります [11、12]。 限られた範囲の微生物学的方法を使用した研究では、歯周炎を患っている ESRD 患者では、非 CKD 対照と比較して歯周病原菌のレベルが増加していることが示されています [13]。
歯周炎は、歯の支持装置に影響を及ぼす慢性炎症性疾患です。 細菌バイオフィルムとそれに関連する歯周病原菌、主にグラム陰性嫌気性菌がこの病気の主な病因である [14]。
歯周治療の主な目的は、歯周病原菌の数を減らし、炎症過程を止めることです。 現代のゴールド治療標準は非外科的歯周治療 (NSPT) であり、これには手動および機械駆動 (音波または超音波) 器具を使用したスケーリングとルート プランニングが含まれます [15]。
全身および局所抗生物質、防腐剤、プロバイオティクス、レーザー、および光線力学的治療を含む、NSPT の全身投与および局所送達のさまざまな補助剤が提案されています。 しかし、歯周炎ステージ I ~ III の治療に関する最新のガイドラインは、補助剤の使用をサポートしていません。 公開推奨に関する例外は、局所投与される徐放性クロルヘキシジンと抗生物質、および特定の患者グループにおける全身性抗生物質の使用に対して与えられている[15]。
細菌が抗生物質や消毒薬に対してますます耐性を増してきているという事実により、医学の関心は細菌耐性を獲得できない代替治療法に移ってきています。 このアプローチには、医療での使用が増えている蜂蜜の使用が含まれます。 ハチミツの治療効果に関する最初の研究が発表された 1990 年代以来、感染症や抗生物質耐性菌に対するハチミツの抗菌特性に特に注目が集まっています。 この効果は主に、蜂蜜の高い糖濃度、低い pH 値、およびグルコースオキシダーゼ酵素によるグルコースの酵素分解で起こる過酸化水素の生成の結果です[16]。 蜂蜜の効果に関する現代の研究は、主に特定の種類の蜂蜜に焦点を当てており、その抗菌特性によりマヌカハニーの医療用途につながっています[17]。 これは、オーストラリアとニュージーランドのミツバチによって植物 Leptospermum scoparium の花から生産される固有の種類の蜂蜜です [18]。
マヌカハニーの過酸化水素濃度は他の種類のハチミツよりも低い[19]。 マヌカハニーの特異的な抗菌活性は、非常に効果的な殺菌剤、殺ウイルス剤、殺菌剤であることが証明されている化合物であるメチルグリオキサール (MGO) に基づいています。 さらに、マヌカハニーは抗生物質耐性菌に対して非常に効果的です[20]。
マヌカハニーの抗菌力は、その非過酸化物活性 (NPA) に関連していることが判明しました。これは、ユニーク マヌカ ファクター (UMF) 評価として商標登録されており、マヌカハニーに必要なフェノールの等価濃度 (%、w/v) を反映する分類システムです。蜂蜜と同じ抗菌活性を生成し、それはメチルグリオキサールおよび総フェノール含有量と相関しています[21]。 公開された文献では、MGO にはその抗菌特性に加えて、創傷治癒と組織再生にプラスの影響を与える可能性のある免疫調節効果もあることが示唆されています [22、23]。
以前のパイロット研究では、NSPTの補助剤としてマヌカハニーの有望な可能性が示されました。 結果の改善は絶対的には控えめに見えましたが、追跡調査のすべての時点で統計的に有意であり、非外科的歯周治療に対する簡単で手頃な補助手段としてマヌカハニーが使用できる可能性があることを示しています。 さらに、この製品は安全な補助剤であると考えられており、研究期間中にその使用に関連した有害事象は報告されませんでした。 このパイロット研究の有望な結果は、現在私たちのグループによって実施されている、より大規模なサンプルに対するさらなるランダム化臨床研究につながりました[24]。
マヌカハニー口腔リンスは、定期的に血液透析を受けている ESRD 患者における NSPT の補助としての可能性についてはまだ調査されていません。 したがって、この研究は、主な目的としてクリニカルアタッチメントレベル(CAL)、および(BOP、プラークインデックス)などの他の歯周パラメータに対するマヌカハニーオーラルリンスの効果、および歯肉溝のFGF 21レベルに対するその効果を評価することを目的としています。歯周炎患者の非外科的歯周治療後の二次的目的としての液体。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Banhā、エジプト
- 募集
- Benha hospital
-
コンタクト:
- Asmaa Bakr elshaf3y
- 電話番号:01000093885
- メール:Asmaa.AbdAlRaouf@gu.edu.eg
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男女問わず、18歳以上。
- すべての患者は臨床的に ESRD と診断され、血液透析を受けなければなりません。
- すべての患者は歯周病を患っている必要があります。
- 患者は信頼できる意思決定やコミュニケーションを行うことができなければなりません。
除外基準:
- 喫煙、アルコール。
- 悪性腫瘍などの重篤な疾患の既往歴があり、腎移植を受ける患者。
- 何らかの自己免疫疾患を患っている患者。
- 妊娠中の女性、囚人、精神障害者、身体障害者などの弱い立場にあるグループ。
- 治療薬またはその製剤の成分に対する既知の過敏症または重篤な副作用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:支持療法
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター:コントロールグループ
治療: 通常の生理食塩水で洗い流します。 プロトコル: 介入グループと同じプロトコールに従いますが、マヌカハニーの代わりに通常の生理食塩水を使用します。 追加治療: 患者はスケーリングと根面切除術を受け、PPD ≧ 5 mm の部位に 0.5 ml の非希釈タイム蜂蜜を局所投与されます。 補足ケア: 動機付け、口腔衛生指導 (適切な歯磨き法、フロス、歯間ブラシ、うがい薬の使用)、スケーリング、研磨、超音波スケーラーとグレーシー キュレットによる根のデブリードマン。 |
用量: 患者は 20 ml の生理食塩水を使用します。 投与: 口腔洗浄、1 日 3 回実行します。 指示: 患者には、指定された期間生理食塩水で口をすすぎ、飲み込まないよう指示されます。 ユニークな要素: 対照比較: マヌカハニー介入の有効性を評価するためのプラセボ比較を提供します。 追加手順: スケーリングと根のデブリードマン、およびプロービングポケット深さ (PPD) ≥ 5 mm の部位に 0.5 ml の非希釈タイム蜂蜜を局所適用します。 |
|
実験的:介入グループ
トリートメント:マヌカハニーオーラルリンス。 プロトコル: Biswal らの論文に基づいて口腔リンスとして適用されます。投与プロトコル。 患者は1日3回、口腔洗浄(20mlのマヌカハニーを100mlの精製水で希釈)を受けます。 患者にはマヌカハニー口腔洗浄剤を飲み込まないよう指導されます。 追加治療: 患者はスケーリングと根面切除術を受け、PPD ≧ 5 mm の部位に 0.5 ml の非希釈タイム蜂蜜を局所投与されます。 補足ケア: 動機付け、口腔衛生指導 (適切な歯磨き法、フロス、歯間ブラシ、うがい薬の使用)、スケーリング、研磨、超音波スケーラーとグレーシー キュレットによる根のデブリードマン。 |
名前:マヌカハニーオーラルリンス 説明: 用量: 患者は、100 mlの精製水で希釈した20 mlのマヌカハニーを使用します。 投与: 口腔洗浄、1 日 3 回実行します。 指示: 患者には、指定された時間溶液で口をすすぎ、溶液を飲み込まないように指示されます。 ユニークな要素: 有効成分: マヌカハニー。高レベルのメチルグリオキサール (MGO) による独特の抗菌特性で知られています。 作用機序: MGO と非過酸化物活性 (NPA) は、抗菌力に寄与し、抗生物質耐性菌に対して効果的であり、創傷治癒と組織再生を助ける潜在的な免疫調節効果にも寄与します。 追加手順: スケーリングと根のデブリードマン、およびプロービングポケット深さ (PPD) ≥ 5 mm の部位に 0.5 ml の非希釈タイム蜂蜜を局所適用します。 補足ケア: 患者は動機付けと詳細な口腔衛生指導 (適切な歯磨き技術、フロスの使用、インテリジェンスの使用) を受けます。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床愛着レベル (CAL)
時間枠:ベースライン、治療後 3 か月、および 6 か月で評価しました。
|
説明: 歯周組織の健康状態を示す、歯の表面への歯根膜の付着レベルを測定します。
|
ベースライン、治療後 3 か月、および 6 か月で評価しました。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
プロービング時の出血 (BOP)
時間枠:ベースライン、治療後 3 か月、および 6 か月で評価しました。
|
説明: 歯周組織の炎症の指標であるプロービング時の出血の評価。
|
ベースライン、治療後 3 か月、および 6 か月で評価しました。
|
|
プラークインデックス
時間枠:ベースライン、治療後 3 か月、および 6 か月で評価しました。
|
口腔衛生の指標となる歯の表面の歯垢の量を測定します。
|
ベースライン、治療後 3 か月、および 6 か月で評価しました。
|
|
口腔健康影響プロファイル(OHIP-14)スコア
時間枠:ベースライン、6か月
|
5ポイントのリッカートスケールで測定。
スコアの低下は、口腔の健康関連の生活の質の向上を示しています(OHRQOL)
|
ベースライン、6か月
|
|
歯肉溝滲出液(GCF)中の線維芽細胞成長因子23(FGF 23)レベル
時間枠:ベースライン時および治療後6ヵ月時に評価。
|
歯肉溝滲出液中のFGF 23レベルの測定。これは組織反応と炎症レベルを反映する可能性があります。
|
ベースライン時および治療後6ヵ月時に評価。
|
|
血清中の線維芽細胞増殖因子23(FGF 23)レベル
時間枠:治療前と治療後6か月で評価。
|
血清中のFGF 23レベルの測定。これは組織の反応や炎症レベルを反映する可能性があります。
|
治療前と治療後6か月で評価。
|
|
血清C反応性蛋白(CRP)
時間枠:ベースライン、6か月
|
末期腎不全(ESRF)および歯周炎患者における全身性炎症のマーカーとして、血清C反応性蛋白(CRP)が測定されました。 静脈血サンプルは標準化された条件下で採取され、血清は遠心分離により分離されました。 CRPレベルは、日常的な臨床検査プロトコルに従って検証済みの実験室アッセイを用いて定量化され、結果はミリグラム毎リットル(mg/L)で表されました。 CRPは、炎症刺激に応答して肝臓で産生される急性期タンパク質です。 ESRFでは、尿毒症および透析関連炎症によりCRPレベルが慢性的に上昇する可能性があり、一方で歯周炎は持続的な炎症負荷の追加源となります。 したがって、本研究におけるCRPは、疾患特異的な診断マーカーではなく、全身性炎症全体の指標として使用されました。 より高いCRP値は、炎症活性の増加を反映していると解釈され、歯周状態および疾患重症度との関連で分析されました。 |
ベースライン、6か月
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。