Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapeutický účinek ústní vody z manukového medu na fibroblastový růstový faktor-21 u pacientů s parodontózou podstupujících hemodialýzu

26. prosince 2025 aktualizováno: Fatma ElSayed, Ain Shams University

Chronické onemocnění ledvin (CKD) má silnou souvislost s chronickou parodontitidou, onemocněním ústní dutiny způsobujícím ztrátu zubů spojenou se zánětem a podvýživou. Zatímco parodontitida postihuje 12,7 % běžné populace, její prevalence může u určitých rasových skupin vzrůst až na 39 % a u CKD existuje vztah mezi dávkou a odezvou. Pacienti s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) vykazují prevalenci parodontitidy v rozmezí od 29 % do 85,6 %. Urémie, imunosuprese a nedostatek vitaminu D jsou navrhované faktory v etiologii parodontitidy u pacientů s CKD, přičemž uremické toxiny potenciálně mění orální ekosystém.

Parodontitida zahrnuje bakteriální biofilm a gramnegativní anaeroby jako primární etiologické faktory. Hlavním cílem léčby je snížení parodontálních patogenů a kontrola zánětu, přičemž standardem je nechirurgická parodontologická terapie (NSPT). Ačkoli se navrhují různé doplňky, jako jsou antibiotika a antiseptika, nejnovější směrnice doporučují pouze určité lokálně podávané látky a systémová antibiotika pro specifické skupiny kvůli zvyšující se bakteriální rezistenci.

Alternativní léčby, jako je med, získaly zájem, zejména med Manuka, známý pro své antibakteriální vlastnosti proti bakteriím odolným vůči antibiotikům. Účinnost tohoto medu je dána vysokou koncentrací cukru, nízkým pH a tvorbou peroxidu vodíku. Jedinečná složka manukového medu, methylglyoxal (MGO), je silný baktericid, virucid a fungicid, spojený s jeho neperoxidovou aktivitou (NPA) a unikátním manukovým faktorem (UMF). MGO má také imunomodulační účinky příznivé pro hojení ran a regeneraci tkání.

Předchozí studie ukazují, že med Manuka je slibným doplňkem v NSPT, který významně zlepšuje výsledky bez nežádoucích účinků. Probíhající výzkum si klade za cíl vyhodnotit jeho účinky u pacientů s ESRD na hemodialýze se zaměřením na úrovně klinického připojení, další parametry parodontu a hladiny FGF 21 v gingivální štěrbinové tekutině.

Přehled studie

Detailní popis

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je spojeno s vysokou prevalencí chronické parodontitidy, infekčního onemocnění dutiny ústní, které způsobuje ztrátu zubů a je spojeno se zánětem a podvýživou [1]. Frekvence parodontitidy je podle nedávných epidemiologických studií [2] v běžné populaci 12,7 %, ale u určitých rasových skupin může dosáhnout až 39 % [3, 4] a existuje vztah mezi dávkou a odezvou na CKD [5]. Prevalence parodontitidy u End Stage Renal Disease (ESRD) byla v menších studiích uváděna v rozmezí od 29 do 85,6 % [6, 7, 8]. Bylo navrženo, že urémie a související imunosuprese, stejně jako nedostatek vitaminu D, hrají roli v etiologii parodontitidy u CKD [5, 9, 10].

Uremické toxiny mohou potenciálně změnit orální ekosystém (hydrolýza močoviny má za následek alkalické pH) a podporovat růst parodontálních patogenů, podobným způsobem jako prokázané změny ve střevním prostředí související s urémií [11, 12]. Studie využívající mikrobiologické metody omezeného rozsahu ukázaly, že jedinci s ESRD s parodontitidou mají zvýšené hladiny parodontálních patogenů ve srovnání s kontrolami bez CKD [13].

Parodontitida je chronické zánětlivé onemocnění, které postihuje podpůrný aparát zubů. Hlavním etiologickým faktorem onemocnění je bakteriální biofilm a s ním spojené parodontální patogenní bakterie, především gramnegativní anaeroby [14].

Hlavním cílem parodontologické léčby je snížit počet parodontálních patogenů a zastavit zánětlivý proces. Současným zlatým standardem léčby je nechirurgická parodontologická terapie (NSPT), která zahrnuje škálování a kořenové plánování pomocí manuálních a strojově řízených (sonických nebo ultrazvukových) nástrojů [15].

Byly navrženy různé systémově podávané a lokálně podávané doplňky k NSPT, včetně systémových a lokálních antibiotik, antiseptik, probiotik, laserů a fotodynamické léčby. Nejnovější doporučení pro léčbu parodontitidy stadia I-III však nepodporují použití přídatných látek. Výjimkou z hlediska otevřených doporučení je lokálně podávaný chlorhexidin s prodlouženým uvolňováním a antibiotika a použití systémových antibiotik u specifických skupin pacientů [15].

Skutečnost, že bakterie jsou stále odolnější vůči antibiotikům a antiseptikům, posunula zájem medicíny k alternativním léčebným metodám, proti kterým nelze rezistenci bakterií vyvinout. Tento přístup zahrnuje použití medu, který se stále více používá v medicíně. Od 90. let 20. století, kdy se objevily první studie o terapeutických účincích medu, se zvláštní zájem soustředil na jeho antibakteriální vlastnosti proti infekcím a bakteriím odolným vůči antibiotikům. Tento efekt je důsledkem především vysoké koncentrace cukru v medu, jeho nízké hodnoty pH a tvorby peroxidu vodíku, ke kterému dochází při enzymatickém štěpení glukózy enzymem glukózooxidázou [16]. Současný výzkum účinků medu se zaměřuje převážně na jeden konkrétní druh medu, což vede k léčebnému využití medu Manuka díky jeho antibakteriálním vlastnostem [17]. Jedná se o endemický druh medu produkovaného včelami v Austrálii a na Novém Zélandu z květů rostliny Leptospermum scoparium [18].

Koncentrace peroxidu vodíku v medu Manuka je nižší než v jiných druzích medu [19]. Specifická antibakteriální aktivita Manuka medu je založena na methylglyoxalu (MGO), sloučenině, která se osvědčila jako velmi účinný baktericid, virucid a fungicid. Kromě toho je Manuka med vysoce účinný proti bakteriím odolným vůči antibiotikům [20].

Bylo zjištěno, že antibakteriální účinnost medu Manuka souvisí s jeho neperoxidovou aktivitou (NPA), ochrannou známkou Unique Manuka Factor (UMF), klasifikačním systémem, který odráží ekvivalentní koncentraci fenolu (%, w/v) potřebnou k mají stejnou antibakteriální aktivitu jako med a koreluje s obsahem methylglyoxalu a celkových fenolů [21]. Kromě jeho antimikrobiálních vlastností publikovaná literatura naznačuje, že MGO má také imunomodulační účinky, které mohou pozitivně ovlivnit hojení ran a regeneraci tkání [22,23].

Předchozí pilotní studie naznačila slibný potenciál manukového medu jako doplňku v NSPT. Navzdory tomu, že se zlepšení ve výsledcích v absolutních hodnotách jevilo jako mírné, bylo statisticky významné pro všechny časové body sledování, což ukazuje na potenciální použití Manuka medu jako jednoduchého a dostupného doplňku k nechirurgické parodontální terapii. Kromě toho je produkt považován za bezpečný doplněk a během období studie nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky související s jeho užíváním. Povzbudivé výsledky této pilotní studie vedly k další randomizované klinické studii na větším vzorku, kterou v současnosti provádí naše skupina [24].

Orální výplach s medem Manuka nebyl dosud zkoumán jako možný doplněk k NSPT u pacientů s ESRD na pravidelné hemodialýze. Cílem této studie je proto vyhodnotit účinky ústní vody Manuka med na úroveň klinického přilnutí (CAL) jako primární cíl a další parametry parodontu, jako je (BOP, index plaku), a jeho účinek na hladiny FGF 21 v gingivální štěrbině. tekutina jako sekundární cíle po nechirurgické periodontální léčbě u pacientů s parodontitidou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Obě pohlaví ve věku nad 18 let.
  • U všech pacientů musí být klinicky diagnostikována ESRD podstupující hemodialýzu.
  • Všichni pacienti musí mít onemocnění parodontu.
  • Pacienti musí být schopni učinit spolehlivé rozhodnutí nebo komunikovat.

Kritéria vyloučení:

  • Kouření, alkohol.
  • Pacient s anamnézou jakéhokoli závažného onemocnění jako je malignita, který podstoupil transplantaci ledviny.
  • Pacienti s jakýmkoliv autoimunitním onemocněním.
  • Zranitelné skupiny, jako jsou těhotné ženy, vězni, mentálně a fyzicky postižení jedinci.
  • Známá přecitlivělost nebo závažné nežádoucí účinky na léčiva nebo na kteroukoli složku jejich přípravku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Kontrolní skupina

Ošetření: Normální oplach fyziologickým roztokem.

Protokol:

Dodržujte stejný protokol jako intervenční skupina, ale místo Manuka medu použijte normální fyziologický roztok.

Dodatečná léčba: Pacienti dostanou odlupování a kořenový debridement a lokálně dostanou 0,5 ml neředěného tymiánového medu na místa s PPD ≥ 5 mm.

Doplňková péče: Motivace, pokyny k ústní hygieně (správná technika čištění zubů, používání zubní nitě, mezizubního kartáčku, používání ústní vody), odstraňování zubního kamene, leštění a debridement kořenů ultrazvukovým scalerem a kyretami Gracey.

Dávkování: Pacienti použijí 20 ml fyziologického roztoku.

Způsob podání: Ústní výplach, prováděný 3x denně.

Pokyny: Pacienti jsou instruováni, aby si po stanovenou dobu vyplachovali ústa fyziologickým roztokem a vyhýbali se jeho polykání.

Jedinečné prvky:

Porovnání kontrol: Poskytuje srovnání s placebem pro hodnocení účinnosti intervence s medem Manuka.

Další postupy: Odlupování a odstranění kořenů spolu s místní aplikací 0,5 ml neředěného tymiánového medu na místa s hloubkou sondy (PPD) ≥ 5 mm.

Experimentální: Zásahová skupina

Léčba: Manuka med ústní voda.

Protokol:

Aplikuje se jako ústní výplach na základě Biswal et al. administrační protokol.

Pacienti budou mít 3x denně ústní výplachy (20 ml Manuka medu zředěného ve 100 ml čištěné vody).

Pacienti budou poučeni, aby nepolykali ústní vodu s medem Manuka.

Dodatečná léčba: Pacienti dostanou odlupování a kořenový debridement a lokálně dostanou 0,5 ml neředěného tymiánového medu na místa s PPD ≥ 5 mm.

Doplňková péče: Motivace, pokyny k ústní hygieně (správná technika čištění zubů, používání zubní nitě, mezizubního kartáčku, používání ústní vody), odstraňování zubního kamene, leštění a debridement kořenů ultrazvukovým scalerem a kyretami Gracey.

Název: Manuka Honey Oral Rinse

Popis:

Dávkování: Pacienti použijí 20 ml Manuka medu zředěného ve 100 ml čištěné vody.

Způsob podání: Ústní výplach, prováděný 3x denně.

Pokyny: Pacienti jsou instruováni, aby si po stanovenou dobu vyplachovali ústa roztokem a nepolykali jej.

Jedinečné prvky:

Aktivní složka: Manuka med, známý pro své jedinečné antibakteriální vlastnosti díky vysokému obsahu methylglyoxalu (MGO).

Mechanismus účinku: MGO a Non-Peroxide Activity (NPA) přispívají k antibakteriální účinnosti, účinné proti bakteriím rezistentním na antibiotika a potenciálním imunomodulačním účinkům, které napomáhají hojení ran a regeneraci tkání.

Další postupy: Odlupování a odstranění kořenů spolu s místní aplikací 0,5 ml neředěného tymiánového medu na místa s hloubkou sondy (PPD) ≥ 5 mm.

Doplňková péče: Pacienti dostávají motivaci a podrobné pokyny pro ústní hygienu (správná technika čištění zubů, používání nití, používání inte

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úroveň klinického připojení (CAL)
Časové okno: Vyhodnoceno na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
Popis: Měření úrovně úponu parodontálního vaziva k povrchu zubu, indikující zdraví parodontálních tkání.
Vyhodnoceno na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krvácení při sondování (BOP)
Časové okno: Vyhodnoceno na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
Popis: Hodnocení krvácení na sondáži, které je indikátorem zánětu v parodontálních tkáních.
Vyhodnoceno na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
Index plaku
Časové okno: Vyhodnoceno na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
Měření množství zubního plaku na povrchu zubu, který je indikátorem ústní hygieny.
Vyhodnoceno na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě.
Skóre profilu ústního zdraví (OHIP-14)
Časové okno: základní linie a 6 měsíců
měřeno na 5-bodové Likertově stupnici. Nižší skóre naznačují lepší kvalitu života související s ústním zdraví (OHRQOL)
základní linie a 6 měsíců
Hladiny Fibroblastového Růstového Faktoru 23 (FGF 23) v Gingivální Krvavé Tekutině (GCF)
Časové okno: Vyhodnoceno na začátku a 6 měsíců po léčbě.
Měření hladin FGF 23 v gingivální tekutině, které může odrážet tkáňovou odpověď a úroveň zánětu.
Vyhodnoceno na začátku a 6 měsíců po léčbě.
Hladiny fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF 23) v séru
Časové okno: Vyhodnoceno v základním měření a 6 měsíců po léčbě.
Měření hladin FGF 23 v séru, které může odrážet reakci tkáně a úroveň zánětu.
Vyhodnoceno v základním měření a 6 měsíců po léčbě.
Sérový C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: výchozí stav, 6 měsíců

Protein C-reaktivní v séru (CRP) byl měřen jako marker systémového zánětu u pacientů s terminálním selháním ledvin (ESRF) a parodontitidou. Vzorky venózní krve byly odebrány za standardizovaných podmínek a sérum bylo odděleno centrifugací. Hladiny CRP byly kvantifikovány pomocí validované laboratorní metody podle rutinních klinických laboratorních protokolů a výsledky byly vyjádřeny v miligramech na litr (mg/L).

CRP je protein akutní fáze produkovaný játry v reakci na zánětlivé podněty. Při ESRF mohou být hladiny CRP chronicky zvýšené v důsledku uremie a dialyzačně souvisejícího zánětu, zatímco parodontitida představuje další zdroj přetrvávající zánětlivé zátěže. V této studii byl tedy CRP použit jako ukazatel celkového systémového zánětu spíše než jako diagnostický marker specifický pro onemocnění. Vyšší hodnoty CRP byly interpretovány jako odraz zvýšené zánětlivé aktivity a byly analyzovány ve vztahu k parodontálnímu stavu a závažnosti onemocnění.

výchozí stav, 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • R626

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Normální oplachy fyziologickým roztokem.

Předplatit