麦卢卡蜂蜜漱口液对血液透析牙周炎患者成纤维细胞生长因子21的治疗作用

慢性肾脏病 (CKD) 与慢性牙周炎的高患病率有关，慢性牙周炎是一种传染性口腔疾病，会导致牙齿脱落，并与炎症和营养不良有关[1]。 根据最近的流行病学研究，牙周炎在一般人群中的发病率为 12.7% [2]，但在某些种族群体中可高达 39% [3, 4]，且与 CKD 存在剂量反应关系[5]。 据小型研究报道，终末期肾病 (ESRD) 中牙周炎的患病率为 29% 至 85.6% [6,7,8]。 有人提出，尿毒症和相关的免疫抑制以及维生素 D 缺乏在 CKD 牙周炎的病因学中发挥着一定作用 [5,9,10]。

尿毒症毒素可能会改变口腔生态系统（尿素水解导致pH呈碱性），促进牙周病原体的生长，其方式与已证实的尿毒症相关的肠道环境变化类似[11, 12]。 使用有限范围的微生物学方法的研究表明，与非 CKD 对照相比，患有牙周炎的 ESRD 个体牙周病原体水平升高 [13]。

牙周炎是一种影响牙齿支持器官的慢性炎症性疾病。 细菌生物膜和相关的牙周病原菌（主要是革兰氏阴性厌氧菌）是该病的主要病因[14]。

牙周治疗的主要目标是减少牙周病原体的数量并阻止炎症过程。 当代黄金治疗标准是非手术牙周治疗（NSPT），其中涉及使用手动和机器驱动（声波或超声波）仪器进行刮治和根面平整[15]。

人们建议对 NSPT 进行各种全身给药和局部给药的辅助治疗，包括全身和局部抗生素、防腐剂、益生菌、激光和光动力治疗。 然而，最新的I-III期牙周炎治疗指南不支持使用辅助剂。 公开建议的例外是局部施用缓释洗必泰和抗生素以及在特定患者群体中使用全身抗生素[15]。

细菌对抗生素和防腐剂的耐药性日益增强，这一事实已将医学的兴趣转向无法产生细菌耐药性的替代治疗方法。 这种方法包括使用蜂蜜，蜂蜜越来越多地用于医学。 自 20 世纪 90 年代首次出现有关蜂蜜治疗效果的研究以来，人们特别关注其针对感染和抗生素耐药细菌的抗菌特性。 这种影响主要是由于蜂蜜的高糖浓度、低 pH 值以及葡萄糖氧化酶分解葡萄糖时形成过氧化氢所致 [16]。 当代对蜂蜜功效的研究主要集中在一种特定的蜂蜜类型上，麦卢卡蜂蜜因其抗菌特性而被用于药用[17]。 这是一种特有的蜂蜜，由澳大利亚和新西兰的蜜蜂从 Leptospermum scoparium 植物的花朵中生产[18]。

麦卢卡蜂蜜中过氧化氢的浓度低于其他类型的蜂蜜[19]。 麦卢卡蜂蜜的特定抗菌活性基于甲基乙二醛 (MGO)，这种化合物被证明是一种非常有效的杀菌剂、杀病毒剂和杀真菌剂。 此外，麦卢卡蜂蜜对抗生素耐药细菌非常有效[20]。

研究发现麦卢卡蜂蜜的抗菌效力与其非过氧化物活性 (NPA) 有关，该活性被商标为独特麦卢卡因子 (UMF) 评级，这是一个分类系统，反映了抗菌所需的苯酚当量浓度（%，w/v）。产生与蜂蜜相同的抗菌活性，且与甲基乙二醛和总酚含量相关[21]。 除了抗菌特性外，已发表的文献表明，MGO 还具有免疫调节作用，可能对伤口愈合和组织再生产生积极影响 [22,23]。

之前的一项试点研究表明麦卢卡蜂蜜作为 NSPT 的辅助剂具有广阔的潜力。 尽管从绝对值来看，结果的改善似乎不大，但在所有随访时间点上都具有统计学意义，表明麦卢卡蜂蜜有可能用作非手术牙周治疗的简单且负担得起的辅助药物。 此外，该产品被认为是一种安全的辅助药物，在研究期间没有报告与其使用相关的不良事件。 这项试点研究的令人鼓舞的结果导致我们小组目前正在对更大的样本进行进一步的随机临床研究[24]。

麦卢卡蜂蜜口腔冲洗液尚未被研究作为定期血液透析的终末期肾病患者 NSPT 的可能辅助手段。 因此，本研究旨在以评估麦卢卡蜂蜜口腔冲洗液对临床附着水平（CAL）和其他牙周参数（BOP、菌斑指数）的影响为主要目标，及其对龈沟中 FGF 21 水平的影响牙周炎患者非手术牙周治疗后的次要目标是补液。