Terapeutisk effekt av Manuka honning oral skylling på fibroblastvekstfaktor-21 hos periodontittpasienter som gjennomgår hemodialyse

Kronisk nyresykdom (CKD) er assosiert med en høy forekomst av kronisk periodontitt, en smittsom oral sykdom som forårsaker tanntap og er knyttet til betennelse og underernæring [1]. Frekvensen av periodontitt er 12,7 % i den generelle befolkningen, ifølge nyere epidemiologiske studier [2], men den kan nå så høy som 39 % i visse rasegrupper [3, 4], og det er en dose-respons sammenheng med CKD [5]. Prevalensen av periodontitt i sluttstadium nyresykdom (ESRD) er rapportert i mindre studier til å variere fra 29 til 85,6 % [6, 7, 8]. Det har blitt foreslått at uremi og assosiert immunsuppresjon, samt vitamin D-mangel, spiller en rolle i etiologien til periodontitt ved CKD [5, 9, 10].

Uremiske toksiner kan potensielt endre det orale økosystemet (hydrolyse av urea resulterer i alkalisk pH) og fremme veksten av periodontale patogener, på en lignende måte som de demonstrerte uremi-relaterte endringene i tarmmiljøet [11, 12]. Studier med mikrobiologiske metoder av begrenset omfang har vist at ESRD-individer med periodontitt har økte nivåer av periodontale patogener sammenlignet med ikke-CKD-kontroller [13].

Periodontitt er en kronisk betennelsessykdom som påvirker tennens støtteapparat. Bakteriell biofilm og tilhørende periodontale patogene bakterier, hovedsakelig gramnegative anaerober, er den viktigste etiologiske faktoren til sykdommen [14].

Hovedmålet med periodontal behandling er å redusere antall periodontale patogener og stoppe den inflammatoriske prosessen. Den moderne gullbehandlingsstandarden er ikke-kirurgisk periodontal terapi (NSPT), som involverer skalering og rotplanlegging ved bruk av manuelle og maskindrevne (soniske eller ultralyd) instrumenter [15].

Ulike systemisk administrerte og lokalt leverte tillegg til NSPT har blitt foreslått, inkludert systemiske og lokale antibiotika, antiseptika, probiotika, lasere og fotodynamisk behandling. De siste retningslinjene for behandling av periodontitt stadium I-III støtter imidlertid ikke bruk av hjelpemidler. Unntaket når det gjelder åpne anbefalinger er gitt for lokalt administrert klorheksidin med forsinket frigivelse og antibiotika og bruk av systemiske antibiotika i spesifikke pasientgrupper [15].

Det faktum at bakterier blir stadig mer resistente mot antibiotika og antiseptika har flyttet interessen for medisin til alternative behandlingsmetoder som ikke kan utvikles bakteriell resistens mot. Denne tilnærmingen inkluderer bruk av honning, som i økende grad brukes i medisin. Siden 1990-tallet, da de første studiene dukket opp på de terapeutiske effektene av honning, har spesiell interesse vært fokusert på dens antibakterielle egenskaper mot infeksjoner og antibiotikaresistente bakterier. Denne effekten er hovedsakelig en konsekvens av den høye sukkerkonsentrasjonen i honning, dens lave pH-verdi og dannelsen av hydrogenperoksid som skjer i den enzymatiske nedbrytningen av glukose av glukoseoksidaseenzymet [16]. Moderne forskning på effekten av honning fokuserer hovedsakelig på én spesifikk honningtype, noe som fører til medisinsk bruk av Manuka-honning på grunn av dens antibakterielle egenskaper [17]. Dette er en endemisk type honning produsert av bier i Australia og New Zealand fra blomstene til planten Leptospermum scoparium [18].

Konsentrasjonen av hydrogenperoksid i Manuka-honning er lavere enn i andre typer honning [19]. Den spesifikke antibakterielle aktiviteten i Manuka-honning er basert på metylglyoksal (MGO), en forbindelse som har vist seg å være et svært effektivt baktericid, virucid og soppdrepende middel. Videre er Manuka-honning svært effektiv mot antibiotika-resistente bakterier [20].

Den antibakterielle styrken til Manuka-honning ble funnet å være relatert til dens Non-Peroxide Activity (NPA), varemerket som Unique Manuka Factor (UMF), et klassifiseringssystem som gjenspeiler den ekvivalente konsentrasjonen av fenol (%, w/v) som kreves for å produsere den samme antibakterielle aktiviteten som honning, og den er korrelert med innholdet av metylglyoksal og totalt fenoler [21]. I tillegg til sine antimikrobielle egenskaper, antyder publisert litteratur at MGO også har immunmodulerende effekter som kan ha en positiv innvirkning på sårheling og vevsregenerering [22,23].

En tidligere pilotstudie indikerte et lovende potensial for Manuka-honning som et tillegg i NSPT. Til tross for at forbedringen i resultater virket beskjeden i absolutte termer, var den statistisk signifikant for alle oppfølgingstidspunkter, noe som indikerer potensiell bruk av Manuka-honning som et enkelt og rimelig tillegg til ikke-kirurgisk periodontal terapi. Videre anses produktet som et trygt tillegg, og ingen bivirkninger relatert til bruken ble rapportert i løpet av studieperioden. Oppmuntrende resultater fra denne pilotstudien førte til en ytterligere randomisert klinisk studie på et større utvalg som for tiden utføres av vår gruppe [24].

Manuka honning oral skylling har ennå ikke blitt undersøkt som et mulig tillegg til NSPT hos ESRD-pasienter på vanlig hemodialyse. Derfor tar denne studien som mål å evaluere effekten av Manuka honning oral skylling på klinisk tilknytningsnivå (CAL) som et primært mål, og andre periodontale parametere som (BOP, plakkindeks), og dens effekt på nivåene av FGF 21 i gingival crevicular væske som sekundære mål etter ikke-kirurgisk periodontal behandling hos pasienter med periodontitt.