Effetto terapeutico del collutorio orale al miele di Manuka sul fattore di crescita dei fibroblasti-21 nei pazienti con parodontite sottoposti a emodialisi

La malattia renale cronica (CKD) è associata ad un’alta prevalenza di parodontite cronica, una malattia orale infettiva che causa la perdita dei denti ed è collegata a infiammazione e malnutrizione [1]. Secondo recenti studi epidemiologici [2], la frequenza della parodontite è del 12,7% nella popolazione generale, ma può raggiungere il 39% in alcuni gruppi razziali [3, 4], ed esiste una relazione dose-risposta con la malattia renale cronica [5]. In studi più piccoli è stato riportato che la prevalenza della parodontite nella malattia renale allo stadio terminale (ESRD) varia dal 29 all'85,6% [6, 7, 8]. È stato proposto che l’uremia e l’immunosoppressione associata, così come la carenza di vitamina D, svolgano un ruolo nell’eziologia della parodontite nella CKD [5, 9, 10].

Le tossine uremiche possono potenzialmente alterare l’ecosistema orale (l’idrolisi dell’urea determina un pH alcalino) promuovendo la crescita di agenti patogeni parodontali, in modo simile ai cambiamenti dimostrati correlati all’uremia nell’ambiente intestinale [11, 12]. Studi che utilizzano metodi microbiologici di portata limitata hanno dimostrato che gli individui con ESRD affetti da parodontite hanno livelli aumentati di agenti patogeni parodontali rispetto ai controlli non affetti da insufficienza renale cronica [13].

La parodontite è una malattia infiammatoria cronica che colpisce l'apparato di sostegno dei denti. Il biofilm batterico e i batteri patogeni parodontali associati, principalmente anaerobi Gram-negativi, sono il principale fattore eziologico della malattia [14].

L’obiettivo principale del trattamento parodontale è ridurre il numero di agenti patogeni parodontali e arrestare il processo infiammatorio. Il trattamento standard contemporaneo è la terapia parodontale non chirurgica (NSPT), che prevede l’ablazione e la pianificazione radicolare utilizzando strumenti manuali e meccanici (sonici o ultrasonici) [15].

Sono stati suggeriti vari additivi somministrati per via sistemica e somministrati localmente all'NSPT, inclusi antibiotici sistemici e locali, antisettici, probiotici, laser e trattamento fotodinamico. Tuttavia, le ultime linee guida sul trattamento della parodontite stadio I-III non supportano l’uso di coadiuvanti. L'eccezione in termini di raccomandazioni aperte è data per la clorexidina e gli antibiotici a rilascio prolungato somministrati localmente e per l'uso di antibiotici sistemici in specifici gruppi di pazienti [15].

Il fatto che i batteri diventino sempre più resistenti agli antibiotici e agli antisettici ha spostato l’interesse della medicina verso metodi terapeutici alternativi contro i quali non è possibile sviluppare resistenza batterica. Questo approccio include l’uso del miele, che è sempre più utilizzato in medicina. Dagli anni ’90, quando sono apparsi i primi studi sugli effetti terapeutici del miele, particolare interesse si è concentrato sulle sue proprietà antibatteriche contro le infezioni e i batteri resistenti agli antibiotici. Questo effetto è dovuto principalmente all’elevata concentrazione di zuccheri del miele, al suo basso valore di pH e alla formazione di perossido di idrogeno che si verifica nella degradazione enzimatica del glucosio da parte dell’enzima glucosio ossidasi [16]. La ricerca contemporanea sugli effetti del miele si concentra prevalentemente su un tipo specifico di miele, portando all’uso medicinale del miele di Manuka per le sue proprietà antibatteriche [17]. Si tratta di un tipo di miele endemico prodotto dalle api in Australia e Nuova Zelanda dai fiori della pianta Leptospermum scoparium [18].

La concentrazione di perossido di idrogeno nel miele di Manuka è inferiore rispetto ad altri tipi di miele [19]. L'attività antibatterica specifica del miele di Manuka è basata sul metilgliossale (MGO), un composto che si è dimostrato un battericida, virucida e fungicida molto efficace. Inoltre, il miele di Manuka è altamente efficace contro i batteri resistenti agli antibiotici [20].

Si è scoperto che la potenza antibatterica del miele di Manuka è correlata alla sua attività non perossidica (NPA), registrata come classificazione Unique Manuka Factor (UMF), un sistema di classificazione che riflette la concentrazione equivalente di fenolo (%, p/v) richiesta per producono la stessa attività antibatterica del miele ed è correlata al contenuto di metilgliossale e fenoli totali [21]. Oltre alle sue proprietà antimicrobiche, la letteratura pubblicata suggerisce che l’MGO ha anche effetti immunomodulatori che possono avere un impatto positivo sulla guarigione delle ferite e sulla rigenerazione dei tessuti [22,23].

Un precedente studio pilota ha indicato un potenziale promettente del miele di Manuka come coadiuvante nella NSPT. Nonostante il miglioramento dei risultati appaia modesto in termini assoluti, è stato statisticamente significativo per tutti i tempi di follow-up, indicando il potenziale utilizzo del miele di Manuka come complemento semplice ed economico alla terapia parodontale non chirurgica. Inoltre, il prodotto è considerato un coadiuvante sicuro e durante il periodo di studio non sono stati segnalati eventi avversi legati al suo utilizzo. I risultati incoraggianti di questo studio pilota hanno portato ad un ulteriore studio clinico randomizzato su un campione più ampio che è attualmente in fase di esecuzione da parte del nostro gruppo [24].

Il risciacquo orale con miele di Manuka non è stato ancora studiato come possibile aggiunta al NSPT nei pazienti con ESRD in emodialisi regolare. Pertanto, questo studio mira a valutare gli effetti del risciacquo orale con miele di Manuka sul livello di attacco clinico (CAL) come obiettivo primario e su altri parametri parodontali come (BOP, indice di placca) e il suo effetto sui livelli di FGF 21 nella crevicolare gengivale liquido come obiettivi secondari dopo il trattamento parodontale non chirurgico in pazienti con parodontite.