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혈액투석을 받는 치주염 환자의 섬유아세포 성장인자-21에 대한 마누카꿀 경구 린스의 치료 효과

2025년 12월 26일 업데이트: Fatma ElSayed, Ain Shams University

만성 신장 질환(CKD)은 염증 및 영양실조와 관련하여 치아 손실을 일으키는 구강 질환인 만성 치주염과 강한 연관성을 가지고 있습니다. 치주염은 일반 인구의 12.7%에 영향을 미치지만 특정 인종 그룹에서는 그 유병률이 39%까지 증가할 수 있으며 CKD에는 용량-반응 관계가 존재합니다. 말기신장질환(ESRD) 환자의 치주염 유병률은 29%~85.6%에 이릅니다. 요독증, 면역억제 및 비타민 D 결핍은 CKD 환자의 치주염 원인에 있어 제안된 요인이며, 요독 독소는 잠재적으로 구강 생태계를 변화시킵니다.

치주염은 세균성 생물막과 그람 음성 혐기성균을 주요 병인학적 요인으로 포함합니다. 치주질환을 감소시키고 염증을 조절하는 것이 주된 치료목표이며, 비수술적 치주치료(NSPT)를 표준으로 하고 있습니다. 항생제, 방부제 등 다양한 보조제를 제시하고 있지만, 최근 가이드라인에서는 세균 내성 증가로 인해 특정 국소투여제와 특정 그룹에 대한 전신 항생제만을 권장하고 있다.

꿀과 같은 대체 치료법, 특히 항생제 내성 박테리아에 대한 항균 특성으로 알려진 마누카 꿀과 같은 대체 치료법이 관심을 끌고 있습니다. 이 꿀의 효과는 높은 설탕 농도, 낮은 pH 및 과산화수소 형성 때문입니다. 마누카 꿀의 고유한 성분인 메틸글리옥살(MGO)은 NPA(비과산화물 활성) 및 UMF(고유 마누카 인자) 등급과 관련된 강력한 살균제, 살바이러스제 및 살균제입니다. MGO는 또한 상처 치유 및 조직 재생에 유익한 면역 조절 효과를 가지고 있습니다.

이전 연구에서는 마누카 꿀이 NSPT의 유망한 보조제로 부작용 없이 결과를 크게 향상시키는 것으로 나타났습니다. 진행 중인 연구는 임상적 부착 수준, 기타 치주 매개변수 및 치은 열구액의 FGF 21 수준에 초점을 맞춰 혈액투석에 대한 ESRD 환자의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상세 설명

만성 신장 질환(CKD)은 치아 상실을 유발하고 염증 및 영양실조와 관련된 감염성 구강 질환인 만성 치주염의 높은 유병률과 관련이 있습니다[1]. 최근 역학조사에 따르면 일반 인구에서 치주염의 빈도는 12.7%이지만[2] 특정 인종에서는 39%까지 높을 수 있으며[3, 4] 만성콩팥병과 용량-반응 관계가 있다. [5]. 말기 신장 질환(ESRD)에서 치주염의 유병률은 소규모 연구에서 29~85.6% 범위로 보고되었습니다[6, 7, 8]. 요독증 및 관련 면역억제, 비타민 D 결핍이 CKD의 치주염 원인에 역할을 하는 것으로 제안되었습니다[5, 9, 10].

요독증 독소는 장 환경에서 입증된 요독증 관련 변화와 유사한 방식으로 치주 병원균의 성장을 촉진하는 구강 생태계(요소의 가수분해로 인해 알칼리성 pH가 됨)를 잠재적으로 변경할 수 있습니다[11, 12]. 제한된 범위의 미생물학적 방법을 사용한 연구에 따르면 치주염이 있는 ESRD 환자는 CKD가 아닌 대조군에 비해 치주 병원체의 수준이 증가한 것으로 나타났습니다[13].

치주염은 치아를 지지하는 기관에 영향을 미치는 만성 염증성 질환입니다. 박테리아 생물막과 관련 치주병원성 박테리아(주로 그람 음성 혐기성균)가 이 질병의 주요 원인입니다[14].

치주 치료의 주요 목표는 치주 병원체의 수를 줄이고 염증 과정을 정지시키는 것입니다. 현대의 금 치료 표준은 수동 및 기계 구동(음파 또는 초음파) 기기를 사용하여 스케일링 및 치근 계획을 포함하는 비수술적 치주 치료(NSPT)입니다[15].

전신 및 국소 항생제, 방부제, 프로바이오틱스, 레이저 및 광역학 치료를 포함하여 NSPT에 대한 다양한 전신 투여 및 국소 전달 보조제가 제안되었습니다. 그러나 치주염 1~3기 치료에 관한 최신 지침에서는 보조제 사용을 지원하지 않습니다. 국소적으로 투여되는 서방성 클로르헥시딘 및 항생제와 특정 환자군에서 전신 항생제를 사용하는 경우에는 공개 권고 사항의 예외가 주어진다[15].

박테리아가 항생제와 방부제에 점점 더 내성을 갖게 되면서 의학의 관심은 박테리아 내성이 생길 수 없는 대체 치료 방법으로 옮겨졌습니다. 이 접근 방식에는 의학에서 점점 더 많이 사용되는 꿀을 사용하는 것이 포함됩니다. 꿀의 치료 효과에 대한 첫 번째 연구가 나온 1990년대 이후 감염 및 항생제 내성 박테리아에 대한 항균 특성에 특별한 관심이 집중되었습니다. 이 효과는 주로 꿀의 높은 당 농도, 낮은 pH 값, 포도당 산화효소에 의한 포도당의 효소 분해에서 발생하는 과산화수소의 형성으로 인해 발생합니다. 꿀의 효과에 대한 현대 연구는 주로 하나의 특정 꿀 유형에 초점을 맞추고 있으며, 이는 항균 특성으로 인해 마누카 꿀의 의학적 용도로 이어집니다[17]. 이것은 Leptospermum scoparium 식물의 꽃에서 호주와 뉴질랜드의 꿀벌이 생산하는 고유종의 꿀입니다[18].

마누카 꿀의 과산화수소 농도는 다른 종류의 꿀보다 낮습니다[19]. 마누카 꿀의 특정 항균 활성은 매우 효율적인 살균제, 살바이러스제 및 살균제인 것으로 입증된 화합물인 메틸글리옥살(MGO)을 기반으로 합니다. 또한, 마누카 꿀은 항생제 내성 박테리아에 대해 매우 효과적입니다[20].

마누카 꿀의 항균 ​​효능은 고유 마누카 인자(UMF) 등급으로 등록된 비과산화물 활성(NPA)과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. UMF 등급은 다음과 같은 페놀 농도(%, w/v)를 반영하는 분류 시스템입니다. 꿀과 동일한 항균 활성을 생성하며 이는 메틸글리옥살 및 총 페놀 함량과 상관관계가 있습니다[21]. 출판된 문헌에서는 항균 특성 외에도 MGO가 상처 치유 및 조직 재생에 긍정적인 영향을 미칠 수 있는 면역 조절 효과도 가지고 있음을 시사합니다[22,23].

이전 예비 연구에서는 마누카 꿀이 NSPT의 보조물로 유망한 잠재력을 가지고 있음을 보여주었습니다. 절대적인 측면에서 결과의 개선은 완만하게 나타남에도 불구하고 모든 후속 시점에서 통계적으로 유의미했으며 이는 마누카 꿀이 비수술적 치주 치료의 간단하고 저렴한 보조제로 사용될 가능성이 있음을 나타냅니다. 또한, 이 제품은 안전한 보조제로 간주되며 연구 기간 동안 사용과 관련된 부작용은 보고되지 않았습니다. 이 파일럿 연구의 고무적인 결과는 현재 우리 그룹에서 수행 중인 더 큰 샘플에 대한 추가 무작위 임상 연구로 이어졌습니다[24].

마누카 꿀 구강 세정제는 정기적인 혈액투석을 받는 ESRD 환자의 NSPT 보조제로 아직 조사되지 않았습니다. 따라서 본 연구에서는 마누카 꿀 구강 세정제가 1차 목표인 임상 부착 수준(CAL) 및 기타 치주 지표(BOP, 플라크 지수)에 미치는 영향과 치은 열구의 FGF 21 수준에 미치는 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다. 치주염 환자의 비수술적 치주 치료 후 2차 목적으로 수액을 투여하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

150

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 남녀 모두 18세 이상.
  • 모든 환자는 혈액투석을 받는 ESRD에 대해 임상적으로 진단되어야 합니다.
  • 모든 환자는 치주질환을 가지고 있어야 합니다.
  • 환자는 신뢰할 수 있는 결정이나 의사소통을 할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 흡연, 음주.
  • 악성 종양 등 심각한 질병의 병력이 있고 신장 이식을 받은 환자.
  • 자가면역질환이 있는 환자.
  • 임산부, 수감자, 정신적, 육체적 장애가 있는 개인 등 취약계층.
  • 치료 약물 또는 그 제제의 성분에 대한 과민증 또는 심각한 부작용이 알려진 경우.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 지지 요법
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 통제 그룹

치료: 일반 식염수로 헹구십시오.

규약:

중재 그룹과 동일한 프로토콜을 따르되 마누카 꿀 대신 일반 식염수를 사용합니다.

추가 치료: 환자는 스케일링 및 치근 제거술을 받고 PPD ≥ 5mm인 부위에 희석되지 않은 백리향 꿀 0.5ml를 국소적으로 전달합니다.

보충 관리: 동기 부여, 구강 위생 지침(적절한 칫솔질 기술, 치실 사용, 치간 칫솔, 구강 청결제 사용법), 스케일링, 광택 및 초음파 스케일러 및 Gracey 큐렛을 사용한 치근 제거.

복용량: 환자는 일반 식염수 20ml를 사용합니다.

투여: 구강 세정, 하루 3회 수행.

지침: 환자에게 지정된 기간 동안 식염수로 입을 헹구고 삼키지 않도록 지시합니다.

고유 요소:

대조군 비교: 마누카 꿀 개입의 효능을 평가하기 위한 위약 비교를 제공합니다.

추가 절차: 프로빙 포켓 깊이(PPD) ≥ 5mm인 부위에 0.5ml의 희석되지 않은 백리향 꿀을 국소 적용하는 것과 함께 스케일링 및 뿌리 괴사조직 제거.

실험적: 개입 그룹

치료법: 마누카 꿀 구강 세정제.

규약:

Biswal et al.에 기초하여 구강 세정제로 적용됩니다. 관리 프로토콜.

환자는 하루에 3번 구강 세정(정제수 100ml에 희석한 마누카 꿀 20ml)을 받게 됩니다.

환자에게 마누카 꿀 구강 린스를 삼키지 않도록 지시합니다.

추가 치료: 환자는 스케일링 및 치근 제거술을 받고 PPD ≥ 5mm인 부위에 희석되지 않은 백리향 꿀 0.5ml를 국소적으로 전달합니다.

보충 관리: 동기 부여, 구강 위생 지침(적절한 칫솔질 기술, 치실 사용, 치간 칫솔, 구강 청결제 사용법), 스케일링, 광택 및 초음파 스케일러 및 Gracey 큐렛을 사용한 치근 제거.

이름: 마누카 꿀 구강 린스

설명:

복용량: 환자는 100ml의 정제수에 희석된 20ml의 마누카 꿀을 사용합니다.

투여: 구강 세정, 하루 3회 수행.

지침: 환자에게 지정된 기간 동안 용액으로 입을 헹구고 삼키지 않도록 지시합니다.

고유 요소:

활성 성분: 높은 수준의 메틸글리옥살(MGO)로 인해 독특한 항균 특성으로 알려진 마누카 꿀.

작용 메커니즘: MGO 및 비과산화물 활성(NPA)은 항균 효능에 기여하고 항생제 내성 박테리아에 효과적이며 상처 치유 및 조직 재생을 돕는 잠재적인 면역 조절 효과를 제공합니다.

추가 절차: 프로빙 포켓 깊이(PPD) ≥ 5mm인 부위에 0.5ml의 희석되지 않은 백리향 꿀을 국소 적용하는 것과 함께 스케일링 및 뿌리 괴사조직 제거.

보충 치료: 환자는 동기 부여와 상세한 구강 위생 지침(올바른 칫솔질 방법, 치실 사용, 인테 사용)을 받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CAL(임상적 애착 수준)
기간: 기준선, 치료 후 3개월, 6개월에 평가되었습니다.
설명: 치주 인대의 치아 표면 부착 수준을 측정하여 치주 조직의 건강 상태를 나타냅니다.
기준선, 치료 후 3개월, 6개월에 평가되었습니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
탐침 시 출혈(BOP)
기간: 기준선, 치료 후 3개월, 6개월에 평가되었습니다.
설명: 치주 조직의 염증 지표인 탐침 시 출혈을 평가합니다.
기준선, 치료 후 3개월, 6개월에 평가되었습니다.
플라크 지수
기간: 기준선, 치료 후 3개월, 6개월에 평가되었습니다.
구강 위생의 지표인 치아 표면의 치태 양을 측정하는 것입니다.
기준선, 치료 후 3개월, 6개월에 평가되었습니다.
구강 건강 영향 프로파일 (OHIP-14) 점수
기간: 기준선 및 6 개월
5 점 리 커트 척도로 측정됩니다. 낮은 점수는 더 나은 구강 건강 관련 삶의 질 (OHRQOL)을 나타냅니다.
기준선 및 6 개월
치은열구액(GCF) 내 섬유아세포성장인자 23(FGF 23) 농도
기간: 치료 전 및 치료 후 6개월에 평가됨.
치은열구액 내 FGF 23 수치 측정은 조직 반응과 염증 수준을 반영할 수 있습니다.
치료 전 및 치료 후 6개월에 평가됨.
혈청 내 섬유아세포 성장 인자 23 (FGF 23) 수치
기간: 치료 전과 치료 후 6개월에 평가되었습니다.
혈청 내 FGF 23 수치 측정은 조직 반응과 염증 수준을 반영할 수 있습니다.
치료 전과 치료 후 6개월에 평가되었습니다.
혈청 C-반응성 단백질 (CRP)
기간: 기준선, 6개월

말기 신부전(ESRF)과 치주염 환자에서 전신 염증의 표지자로서 혈청 C-반응성 단백질(CRP)이 측정되었습니다. 정맥혈 샘플은 표준화된 조건 하에서 채취되었으며, 혈청은 원심분리로 분리되었습니다. CRP 수치는 일상적인 임상 검사실 프로토콜에 따라 검증된 검사법을 사용하여 정량화되었으며, 결과는 리터당 밀리그램(mg/L)으로 표현되었습니다.

CRP는 염증 자극에 반응하여 간에서 생성되는 급성기 단백질입니다. ESRF에서는 요독증과 투석 관련 염증으로 인해 CRP 수치가 만성적으로 상승할 수 있으며, 치주염은 지속적인 염증 부담의 추가 원인을 나타냅니다. 따라서 본 연구에서 CRP는 질병 특이적 진단 표지자보다는 전신 염증 전반의 지표로 사용되었습니다. 더 높은 CRP 값은 증가된 염증 활동을 반영하는 것으로 해석되었으며, 치주 상태 및 질병 중증도와 관련하여 분석되었습니다.

기준선, 6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 10월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 30일

연구 완료 (추정된)

2025년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 12월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 12월 9일

처음 게시됨 (실제)

2024년 12월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 12월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 12월 26일

마지막으로 확인됨

2025년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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